多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷治療急性黃疸型肝炎患者的效果

焦彥林，呂亞林，苗慧敏

(濟(jì)源市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院 內(nèi)科，河南 濟(jì)源 459000)

急性黃疸型肝炎(acute icteric hepatitis，AIH)可引起肝細(xì)胞壞死，引發(fā)肝損傷，導(dǎo)致肝不能發(fā)揮代謝、解毒、分泌、防御等功能[1]。AIH患者主要臨床表現(xiàn)為食欲減退、乏力、肝區(qū)不適、腹痛等，若未得到及時(shí)有效的治療，病情會(huì)逐漸惡化，甚至威脅患者生命。藥物為臨床治療AIH的主要手段，門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷均為常用藥物，具有保肝等作用[2-3]。目前，臨床多將多烯磷脂酰膽堿用于肝病治療，但關(guān)于其對AIH的療效研究較少。基于此，本研究旨在探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷治療AIH的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取濟(jì)源市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院2016年1月至2021年1月收治的100例AIH患者作為研究對象，依照治療方案分為對照組(48例)和觀察組(52例)。對照組女20例，男28例；年齡27～53歲，平均(40.15±6.08)歲；病程3～10 d，平均(6.94±1.26)d；疾病分類甲型病毒性肝炎11例、藥物性肝炎5例、乙型病毒性肝炎32例。觀察組女25例，男27例；年齡30～53歲，平均(41.83±5.29)歲；病程3～10 d，平均(7.43±1.02)d；疾病分類甲型病毒性肝炎13例、藥物性肝炎8例、乙型病毒性肝炎31例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床癥狀結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診為AIH；(2)就診時(shí)伴有腹脹、惡心納差、乏力、肝區(qū)不適等癥狀，且連續(xù)2次及以上血清膽紅素>72 μmol·L-1；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)>130 U；(3)尿膽紅素呈陽性；(4)臨床資料完整。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)慢性肝病史；(2)合并血液系統(tǒng)疾病；(3)酒精、藥物等因素引起的肝功能損傷；(4)肝硬化；(5)合并自身免疫性肝炎；(6)梗阻性黃疸；(7)糖尿病；(8)對本研究藥物有變態(tài)反應(yīng)。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受維生素B、維生素C、清淡飲食等基礎(chǔ)治療聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060633)和復(fù)方甘草酸苷(北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058999)治療。門冬氨酸鳥氨酸10 g溶于50 g·L-1葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每天2次；復(fù)方甘草酸苷100 mg溶于50 g·L-1葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每天 1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684)治療。多烯磷脂酰膽堿465 mg溶于50 g·L-1葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。臨床癥狀消失，ALT、總膽紅素(total billirubin，T-Bil)恢復(fù)至正常水平為痊愈；臨床癥狀基本消失，ALT、T-Bil基本恢復(fù)至正常水平為顯效；臨床癥狀明顯改善，ALT、T-Bil下降>50%為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[4]。將痊愈率、顯效率、有效率納入總有效率。(2)臨床癥狀。腹脹、惡心納差、乏力、肝區(qū)不適。根據(jù)患者嚴(yán)重程度，分別計(jì)0～3分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(3)肝功能。采集患者10 mL靜脈血，離心(3 500 r·min-1，時(shí)間10 min，半徑10 cm)，取上清液，使用日立7600系列的全自動(dòng)生化分析儀檢測T-Bil、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平。(4)血清炎癥因子水平。采集患者10 mL靜脈血，離心方法同上，通過酶聯(lián)免疫吸附測定法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 臨床癥狀評分治療后，兩組腹脹、惡心納差、乏力、肝區(qū)不適癥狀評分均降低，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較分)

2.3 肝功能治療后，兩組T-Bil、ALT、AST水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4 血清炎癥因子水平治療后，兩組血清TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討論

AIH是由各種因素引起的肝損傷，臨床以膽紅素代謝、排泄障礙為主要表現(xiàn)，主要以肝細(xì)胞型黃疸為主。AIH主要病理機(jī)制為膽小管壁肝細(xì)胞壞死，引起管壁破裂，膽汁反流入血竇，肝細(xì)胞壓迫膽小管形成血栓、炎癥細(xì)胞壓迫膽管，進(jìn)而導(dǎo)致淤膽；肝細(xì)胞膜通透性增加、膽紅素代謝異常等均能引起黃疸。AIH不僅會(huì)損傷患者肝功能，還可引發(fā)肝硬化、肝衰竭等并發(fā)癥。

門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷為治療AIH主要藥物。門冬氨酸鳥氨酸中的鳥氨酸能激活氨基甲酰磷酸合成酶、鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)氨代謝；門冬氨酸作為底物，通過生成草酰乙酸、谷氨酸，可加速谷光甘肽、谷氨酰胺生成，不僅能為組織細(xì)胞提供能量，還能抗氧化，解毒，從而修復(fù)、再生損傷肝細(xì)胞，降低轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、攝取、排泄膽紅素等，恢復(fù)肝功能。復(fù)方甘草酸苷不僅具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗肝纖維化等作用，其有效成分α-體甘草酸還具有親脂性，且不良反應(yīng)少，抗炎活性強(qiáng)。有研究指出，門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療，能促進(jìn)患者肝細(xì)胞內(nèi)三羥酸循環(huán)代謝，生成肝細(xì)胞內(nèi)能量[5]。本研究在門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多烯磷脂酰膽堿治療AIH，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，且患者腹脹、惡心納差、乏力、肝區(qū)不適等癥狀評分均較對照組低，這說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷治療AIH效果確切，能有效緩解患者臨床癥狀。多烯磷脂酰膽堿進(jìn)入肝細(xì)胞后，通過與肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜結(jié)合發(fā)揮生理功能。首先，多烯磷脂酰膽堿能直接影響肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，恢復(fù)各類酶活力，改善肝功能；其次，其能促進(jìn)肝組織再生；再次，其能轉(zhuǎn)化中性脂肪、膽固醇，使之成為機(jī)體易代謝分子形式；最后，其能分泌進(jìn)入膽汁，穩(wěn)定膽汁功能[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組T-Bil、ALT、AST水平均低于對照組，說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷治療AIH，能促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，緩解臨床癥狀。

目前， AIH的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究指出機(jī)體炎癥反應(yīng)亢進(jìn)為其發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6水平均低于對照組，說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸能降低苷AIH患者的炎癥因子水平。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸、復(fù)方甘草酸苷治療AIH效果確切，能有效緩解患者的臨床癥狀，改善肝功能，降低炎癥因子水平。