彩超聯合超聲造影定量參數對肺癌的評估價值

孫永軍

(商丘市第二人民醫院 超聲科，河南 商丘 476000)

肺癌的明確診斷主要依靠病理學檢查，可通過穿刺活檢或術后病理學檢查進行定性，但該種方式具有一定創傷，且部分患者存在手術禁忌證，臨床運用受限[1]。因此，需尋找更有效的評估肺癌方法。彩超多普勒血流技術可通過觀察腫塊內部血流信號的分布及數量來反映惡性腫瘤新生血管生成情況，對鑒別肺部良惡性病變具有重要意義[2]。但彩超對低速血流及分布紊亂的小血管不敏感，且受患者呼吸影響較大，易出現誤診、漏診情況[3]。超聲造影(contrast-enhanced ultrasound，CEUS)通過注射造影劑可更清晰顯示病灶組織內微血管分布情況，且低機械指數條件下可實時動態觀察造影劑灌注情況，能夠彌補超聲檢查的不足，在肺部疾病評估中應用較廣[4]。但彩超相關參數聯合CEUS定量參數評估肺癌的研究較少，鑒于此，本研究旨在分析彩超聯CEUS定量參數評估肺癌的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經商丘市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。選取2018年3月至2021年3月醫院收治的80例周圍型肺部腫塊患者為研究對象，患者及家屬均簽署知情同意書。(1)納入標準：①入院時經CT檢查可見肺周圍型占位性病變，且腫塊>1 cm；②接受彩超、CEUS檢查；③接受手術為主的綜合治療；④患者意識清晰，依從性良好，可獲得手術病理結果。(2)排除標準：①合并重度肺動脈高壓或高血壓未控制的患者；②具有嚴重性心肺功能疾病的患者；③對造影劑過敏的患者；④因各種原因導致檢查的圖像質量不清的患者；⑤合并其他部位惡性腫瘤的患者；⑥具有放化療手術史的患者；⑦腫瘤深度≥5.5 cm的患者。入選的80例患者中，男51例，女29例；年齡45～75歲，平均(63.96±3.42)歲；病灶最大直徑1.78～9.78 cm，平均(5.39±1.01)cm。

1.2 檢查方法

1.2.1彩超檢查 選擇儀器為西門子彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率設置為1.5～4.0 MHz。患者取仰臥位，根據患者CT檢查結果確定病變大體位置，盡量拉開肋間隙以增大透聲窗，利用二維超聲對患者肺部進行全面探查，觀察病灶位置、大小、形態、內部回聲等情況，對病灶進行初步判斷；囑咐患者屏住呼吸至少10 s，以此減少運動偽影，將儀器調整為彩色多普勒血流成像模式，彩色增益應調至不出現噪音的位置，利用脈沖多普勒進行血流參數采集，探查病灶及周邊1 cm范圍內的血流情況，尋找到動脈血管，聲速與血流夾角<60 °，寬度為1 mm，確定血流頻譜類型，測量動脈峰值流速(peak velocity，Vp)、阻力指數(resistance index，RI)，每個指標檢測3次，取平均值。

1.2.2CEUS檢查 將多普勒超聲探頭頻率設置為4 MHz，模式為增強造影模式，機械指數為0.19，囑咐患者平靜呼吸，經肘前靜脈團注2.4 mL聲諾維造影劑(Bracco International B.V，批準文號H20171213)，3 s內完成，快速推注5 mL生理鹽水沖管，注射造影劑后用實時灰階諧波超聲成像掃查病灶，啟動計時器，患者保持姿勢不變，盡量保持呼吸平穩，連續觀察病灶5 min后存儲病灶，動態圖像以數字化形式進行儲存；觀察肺部腫塊的開始增強時相、模式和程度，利用計算機軟件，觀察腫塊的增強表現，并根據病灶內造影劑增強的程度不同，將感興趣區(region of interest，ROI)放置于病灶高灌注或低灌注區，ROI面積相同，根據計算機顯示的時間-強度曲線獲得峰值強度(peak Intensity，PI)、達峰時間(time to peak，TTP)、病灶始增時間(arriving time，AT)。均檢測3次，取平均值。

1.2.3手術病理學檢查 影像學參數檢查后，所有患者均接受手術治療，術中取組織送入病理科進行組織病理檢查，將標本進行常規處理(脫水、石蠟包埋、切片、HE染色等)，于顯微鏡下觀察標本，由2名經驗豐富的病理科醫生與主治醫生參照《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[5]結合手術情況對周圍型肺部腫塊進行定性評估。記錄術后病理結果、彩超與CEUS檢查相關參數，以術后病理學結果為“金標準”，分析彩超聯合CEUS定量參數評估肺癌的價值。

2 結果

2.1 術后病理結果80例周圍型肺部腫塊患者經術后病理檢查結果顯示，44例確診為肺癌，占55.00%(44/80)。

2.2 彩超定量參數檢查結果肺癌組動脈RI值大于良性組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組Vp值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組彩超檢查結果比較

2.3 CEUS定量參數檢查結果肺癌組PI大于良性組，TTP小于良性組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組AT值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組CEUS檢查結果

2.4 彩超與CEUS檢查相關參數單獨及聯合評估肺癌的價值以周圍型肺部腫塊檢查情況作為狀態變量(“1”=肺癌，“0”=良性病變)，將動脈RI、PI、TTP值(均為連續變量)作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖(圖1)結果顯示，RI、PI、TTP值單獨及聯合評估肺癌的AUC分別為0.750、0.871、0.835、0.916，均有一定評估價值，且當RI值取0.675，PI值取63.757%，TTP值取23.705 s時，可獲得最佳評估效能。見表3。

表3 彩超與CEUS檢查相關參數評估肺癌價值

圖1 RI、PI、TTP值單獨及聯合評估肺癌價值的ROC曲線圖

3 討論

病灶的形態學和血供特征可為肺癌良惡性的鑒別提供重要信息，以往臨床常用的X線、CT影像學技術無法提供血供特征，導致肺癌檢出率較低，應用受限。組織活檢雖然檢查準確率較高，但創傷較大，患者接納度低。因而，采取更為安全有效的方法評估肺癌具有必要性。

彩超是一種無創、可重復獲得器官組織血流動力學信息的一種檢查方法。而肺癌血供主要來源于支氣管動脈，肺部血流動力學指標可反映腫瘤血供情況，為鑒別良惡性腫瘤提供信息。本研究結果顯示，肺癌組動脈RI值大于良性組，初步提示RI值對評估肺癌可能具有一定價值。惡性病灶內新生血管數量較多，隨著血供不斷增加可形成壓力梯度，導致惡性病灶內RI值增加[6]。此外，慢性炎癥與肺癌密切相關，而炎癥性纖維組織可使肺動脈血管出現變形、閉塞，加上新生小血管壓迫肺動脈小分支，引起病灶內微循環障礙，使肺動脈血流速度減慢，RI值變大[7]。但是本研究中，兩組Vp值之間無差異性，可能是由于血流不僅與新生血管生成相關，還與病灶大小、細胞凋亡等具有一定關系，部分惡性腫瘤病灶較小，且炎癥疾病也可引起病灶內部循環障礙，進而導致兩組Vp值差異不大。

CEUS主要利用造影劑來增強病灶內血流灌注信號強度，可客觀反映肺癌的血流動力學，尤其可顯示腫瘤微血管的數量、走形等情況，為評估肺癌提供影像學依據[8]。有研究指出，CEUS定量參數不僅取決于腫瘤內部的微血管數量，還與其微血管的形態、結構有關，而肺部良惡性病變的血管形態、結構具有差異[9]。可見，利用CEUS定量參數可評估肺癌。本研究結果顯示，肺癌組PI大于良性組，TTP小于良性組，表明PI、TTP值對評估肺癌可能具有一定的價值。血管來源是鑒別良惡性腫瘤的重要方式，肺部惡性腫瘤內部具有大量新生血管，新生血管特點為中層平滑肌缺乏，動靜脈短路等，因此，造影劑在早期可快速進入病灶內，并達到最大增強強度，因而PI值較大，TTP值較小[10]。此外，病灶數量、直徑等與惡性程度呈正相關，惡性腫瘤內新生血管生成導致病灶之間的密度變大，因而注射造影劑后可快速集聚于病灶內的某一個區域，TTP值較低，并出現PI值升高特征[11]。但是本研究中，兩組AT值之間無差異性，主要是由于部分良性病變病灶內血流較為豐富，導致AT值與惡性病變較為相似。

本研究進一步繪制ROC曲線結果顯示，RI、PI、TTP值單獨及聯合評估肺癌的AUC均>0.7，具有一定的診斷價值，且當RI值取0.675，PI值取63.757%，TTP值取23.705 s時可獲得最佳評估效能。可見，彩超聯合CEUS定量參數評估肺癌價值較高。但受聲窗、肺內氣體等影響，彩超檢查時可出現圖像質量不清情況；此外，CEUS的時間-強度曲線受心搏、病灶位置與血供、ROI選擇等影響，因而兩者聯合檢查時仍可出現誤診或漏診情況，建議臨床可結合其他影像學技術(如CT、X線等)綜合評估肺癌。

綜上所述，彩超聯合CEUS定量參數評估肺癌具有一定價值，臨床可考慮通過彩超聯合CEUS定量參數評估肺部占位性病變。