和好細菌共同成長

袁越

過去一提到細菌，人們的第一反應(yīng)大都是負面的。因為早年的科普宣傳喜歡把細菌稱為“病菌”，暗示它們會帶來疾病。但現(xiàn)在人們已經(jīng)不這么看了，因為在科學(xué)家和科普工作者的共同努力下，越來越多的人意識到細菌有好壞之分。好的腸道菌群不僅可以幫助宿主消化一些不易消化的食物，還能分解食物中的有害物質(zhì)，甚至可以通過競爭的方式把對人體有害的細菌“排擠”出去，不給這些壞細菌生存空間。

那么，好細菌都是從哪里來的呢？答案就是我們的祖先。研究表明，絕大部分腸道菌群已和人類共同生活了上百萬年，它們和我們是一同進化的。事實上，因為古人的衛(wèi)生條件差，也沒有抗生素可用，所以古人腸道菌群的種類遠比現(xiàn)代人豐富，好的腸道菌群自然也就更多。

美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)教授亞歷山大·科斯蒂奇（Aleksandar Kostic）在2021年5月12日出版的《自然》雜志上發(fā)表了一篇論文，通過對生活在1000多年前的南美原住民留下的糞便樣本進行DNA分析，發(fā)現(xiàn)古人體內(nèi)的腸道菌群種類要比現(xiàn)代人多1/3。比如，一種密螺旋體菌在他分析過的所有8份古代樣品中全都存在，但即使在今天的狩獵采集人群中也幾乎找不到這種細菌了，它們很有可能已經(jīng)從地球上消失了。

科斯蒂奇認為，這個結(jié)果說明在過去的1000多年里，人類的腸道菌群經(jīng)歷過一次大滅絕事件，人類很可能再也回不到過去了。

對于生命個體來說，1000年的時間似乎很長，但對于生物進化來說，1000年的時間卻很短。我們的腸道菌群在過去的1000年里丟掉了1/3的生物多樣性，我們的身體根本來不及適應(yīng)這種變化。也許，這就是現(xiàn)代人罹患各種慢性疾病的比例越來越高的原因。

我們常說要保護生物多樣性，腸道菌群也應(yīng)該包括在內(nèi)。既然如此，我們應(yīng)該如何培養(yǎng)并保護好的腸道菌群呢？目前已知有3種方法能夠幫助我們做到這一點。

首先，嬰兒在母親子宮內(nèi)時全身都是無菌的，但一出生便會迅速被環(huán)境中的細菌“攻占”。如果是自然生產(chǎn)，那么最先“占領(lǐng)”嬰兒消化道的幾乎都是來自母親產(chǎn)道的菌群，在大多數(shù)情況下都是好細菌。但如果是剖宮產(chǎn)的話，那就要看這個孩子的造化了。因為無論是被單床鋪還是醫(yī)療器械，以及醫(yī)生護士的手和胳膊，肯定都帶有很多細菌。只要和嬰兒發(fā)生接觸，這些細菌一定會迅速“占領(lǐng)”嬰兒的整個身體，因為新生兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，免疫力幾乎是不存在的。

換句話說，如果可能的話，孕婦應(yīng)盡量選擇自然生產(chǎn)，并通過這個方式把自己的腸道菌群傳給子女。如果必須選擇剖宮產(chǎn)的話，則應(yīng)該想辦法讓剛出生的嬰兒迅速接觸母親的腸道菌群，不給環(huán)境中的壞細菌以可乘之機。

另外，母乳中也含有大量來自母親的腸道菌群，所以母乳喂養(yǎng)也比奶粉更健康，尤其是嬰兒剛出生的頭幾個星期，最好采用母乳喂養(yǎng)。

其次，任何廣譜抗生素都會殺死大量好細菌，這一點無論是對新生兒還是成年人都適用。好的腸道菌群能夠抑制壞細菌的繁殖，這就是為什么成年人服用廣譜抗生素后往往會發(fā)生腹瀉。

對于嬰兒來說，抗生素的副作用更大。因為在嬰兒出生后的頭兩年里，其免疫系統(tǒng)會接受“培訓(xùn)”，學(xué)會如何辨別好細菌。如果此時服用抗生素，就會打亂這個培訓(xùn)計劃， 導(dǎo)致這個孩子長大后其免疫系統(tǒng)分不清敵我，對好細菌也隨意發(fā)動攻擊，其結(jié)果就是習(xí)慣性腹瀉及腸道炎癥。因此，除非萬不得已，應(yīng)該盡可能地避免給新生兒服用抗生素。

最后，一個成年人如果經(jīng)常出現(xiàn)腹瀉和腸道炎癥，說明他的免疫系統(tǒng)出了問題，開始攻擊好細菌了。有什么辦法能夠控制這個過分活躍的免疫系統(tǒng)呢？答案就是增加潘氏細胞（Paneth Cells）的活性。這種細胞位于消化道上皮組織內(nèi)，其主要功能就是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，保護好細菌。

此前有研究顯示，體重指數(shù)（BMI）越大的人，其消化道內(nèi)的潘氏細胞就越不健康。但美國克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）炎癥與免疫系的主任撒迪奧斯·斯塔彭貝克（Thaddeus Stappenbeck）博士用一種特殊品系的小鼠做實驗，發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)和潘氏細胞的健康狀況并沒有直接關(guān)系。這些小鼠因為控制不住食欲而個個體重超標，但它們腸道內(nèi)的潘氏細胞卻很正常，其功能也沒什么問題。

接下來，研究人員換了一種新食譜，其40%的熱量來自脂肪和糖。喂養(yǎng)兩個月之后，這些小鼠當然也是變胖了，但這一次小鼠體內(nèi)的潘氏細胞變得不正常了。這說明單單是肥胖還不足以改變小鼠的腸道菌群，食物結(jié)構(gòu)才是罪魁禍首。

研究人員把實驗結(jié)果寫成論文，發(fā)表在2021年5月18日出版的《細胞宿主和微生物》（Cell Host & Microbe）雜志上。作者認為，出問題的新食譜和典型的西方飲食非常類似，都是高糖高脂的。這個結(jié)果很好地解釋了為什么西方人更容易患消化道炎癥。他們吃了太多的脂肪和糖分，破壞了消化道內(nèi)的潘氏細胞，導(dǎo)致了免疫功能的紊亂。

一個好消息是，研究人員中途換回了正常食譜，結(jié)果只用了4周時間，小鼠體內(nèi)的潘氏細胞就恢復(fù)正常了。這說明腸道菌群的健康狀態(tài)是可以通過改變飲食結(jié)構(gòu)來恢復(fù)的，只要吃得雜一點，別吃那么多脂肪和糖就行了。

總之，我們必須學(xué)會和好的腸道菌群共同成長，方法就是從小做起，堅持健康飲食，并減少抗生素的使用。