養血平肝法治療帕金森病的臨床療效觀察

張 權，張津瑋

帕金森病是一種常見的中老年神經系統退行性疾病，臨床以運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢步態異常為主要表現[1]。流行病學調查發現，65歲以上人群患病率為1.7%～2.0%，且隨著年齡增長發病率升高，帕金森病給家庭和社會帶來沉重的負擔，我國有220多萬例的帕金森病病人，居世界首位[2]。帕金森病的病理特征主要為路易小體的形成、黑質多巴胺能神經元的缺失、多巴胺神經遞質的減少。動作遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢步態異常是帕金森病的四大運動癥狀，同時存在許多非運動癥狀，如抑郁、疲勞、睡眠障礙、便秘、嗅覺減退、疼痛、自主神經功能紊亂等，嚴重影響病人日常生活[3]。近年來，中醫藥對帕金森病的治療效果研究較多，可改善帕金森病病人的運動癥狀和非運動癥狀，中藥治療帕金森病越來越受到人們的重視。本研究觀察養血平肝方治療帕金森病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月—2019年10月我院就診的帕金森病病人40例，根據隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組20例，男10例，女10例；年齡41～75(57.00±13.87)歲；病程0.5～8.0(3.81±1.86)年；H-Y分級為1～3(1.95±0.80)級；左旋多巴使用量為每日(325.2±85.8)mg。對照組20例，男11例，女9例；年齡42～74(58.00±14.05)歲；病程0.8～7.5(3.78±1.79)年；H-Y分級為1～3(2.00±0.85)級；左旋多巴使用量為每日(330.4±79.5)mg。兩組臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參照中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的《帕金森病的診斷》標準[4]；中醫診斷標準：參照中華全國中醫學會老年醫學會《中醫老年顫證診斷和療效評定標準(試行)》[5]中的診斷標準。

1.3 納入標準 年齡40～75歲；符合中醫、西醫診斷標準，且病情穩定，近4周未調整帕金森病藥物種類或劑量，近期癥狀無惡化；帕金森病H-Y分級為1～3級；無中藥過敏史；病人對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 嚴重心、肺、肝、腎、內分泌疾病或惡性腫瘤、精神疾病病人；繼發性帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征病人；近3個月內參與其他臨床試驗。

1.5 脫落與剔除標準 觀察期間自行調整帕金森病西藥種類或劑量；自行應用針灸等其他治療措施；治療過程中未按時用藥導致療效無法判定；治療期間因發生嚴重不良事件必須終止治療；治療過程中主動退出。

1.6 治療方法 兩組均給予常規西藥對癥治療，根據病人病情癥狀及對藥物的耐受情況，繼續應用病人入組前西藥種類及劑量，包括美多巴、 鹽酸普拉克素片(森福羅)、司來吉蘭等；治療觀察期間，病人不能自行調整西藥種類或劑量。治療組在常規西藥治療基礎上服用養血平肝中藥顆粒劑，中藥顆粒劑組方：白芍9 g，熟地黃12 g，當歸9 g，天麻10 g，鉤藤10 g，甘草9 g，川芎6 g。每日2次，每次1袋，治療8周。

1.7 觀察指標 采用世界運動障礙病學會新版帕金森病綜合評價量表(MDS-UPDRS)評價病人療效，并進行中醫證候評分。

1.7.1 MDS-UPDRS評分 MDS-UPDRS評分包括4個部分，分別為日常生活中非運動癥狀(MDS-UPDRS-Ⅰ)、日常生活中運動癥狀(MDS-UPDRS-Ⅱ)、運動功能檢查(MDS-UPDRS-Ⅲ)和運動并發癥(MDS-UPDRS-Ⅳ)。MDS-UPDRS最終得分為4部分得分之和，得分越高提示病人癥狀越重。MDS-UPDRS具有較好的信度和效度，符合對帕金森病認知的更新及診斷、治療和管理理念，較傳統UPDRS適合我國帕金森病病人的臨床評定[6]。

1.7.2 中醫證候評分 參照中華全國中醫學會老年醫學會制定的《中醫老年顫證診斷和療效評定標準(試行)》[5]評分。主癥：頭部震顫、肢體顫振、少動、肢體拘痙、頸背僵直；次證：表情呆板、頭胸前傾、言語蹇澀、上肢協調不能、皮脂外溢、口角流涎、智力減退或精神障礙、生活自理能力降低。擬定量化標準，主癥無計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分；次癥按照無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分。

2 結 果

2.1 兩組治療前后MDS-UPDRS評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MDS-UPDRS評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后MDS-UPDRS評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MDS-UPDRS-Ⅰ評分較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅱ評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS-Ⅱ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組MDS-UPDRS-Ⅱ評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。詳見表3。

表3 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅱ評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組MDS-UPDRS-Ⅲ評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。詳見表4。

表4 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組治療前后中醫證候評分比較 治療前，兩組中醫證候評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫證候評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。詳見表5。

表5 兩組治療前后中醫證候評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

治療帕金森病的主要藥物為多巴胺替代療法[7]，目前尚未研究出可延緩帕金森病進展的藥物。隨著病程延長，多巴胺類藥物的作用逐漸減弱，病人易出現運動并發癥及異動癥，因此，研究新型治療方法非常必要。相關研究顯示，中藥通過保護黑質-紋狀體細胞、提高多巴胺含量、增加腦血管血流量及流速、抑制神經元氧化、減輕中樞系統神經毒性等途徑發揮多靶點的神經保護作用[8-9]，與常規西藥合用起到減毒增效作用[10-11]。

帕金森病屬中醫“顫證”范疇，病在筋脈，本病基本病機為肝風內動、筋脈失養。肝主筋，與肢體運動相關，《素問·至真要大論篇》記載：“諸風掉眩，皆屬于肝”，肢體震顫搖動屬內風，藥物入肝經可調節肝經氣血，肝之氣血充盛，筋膜得其所養，則筋力強健，運動靈活。因肝藏血、脾統血，正常情況下，人靜坐或睡眠時血歸于肝，活動過程中血行諸經，全身筋脈得到氣血濡養才能進行正常的功能活動。因此，養血平肝息風為本病治療的重點。

本研究根據相關文獻分析總結治療帕金森病的高頻中藥組成養血平肝方，方藥組成：白芍、天麻、熟地黃、當歸、鉤藤、甘草、川芎。其中白芍、熟地黃、當歸、川芎構成四物湯，養血和血以治其本，天麻、鉤藤平肝息風止顫以治其標。此方從藥物配對功效來看，熟地黃配白芍，養肝柔肝；天麻配鉤藤，平肝、潛陽、息風以止顫；天麻配白芍，柔肝養血、息風止顫；當歸配白芍、當歸配川芎等，皆對肝血具有調和作用。芍藥配甘草構成經方芍藥甘草湯，芍藥苦、酸、微寒，功效養血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽；甘草甘、平，功效補脾益氣，緩急止痛，兩藥配伍發揮緩解肢體僵直拘急及止痛之效。

本研究通過隨機對照臨床試驗，觀察養血平肝方治療帕金森病的臨床療效。通過比較對照組和治療組治療前后MDS-UPDRS和中醫證候評分，說明帕金森病病人日常生活整體改善方面，兩組治療均有效，且在常規西藥基礎上聯合養血平肝中藥較常規西藥治療療效顯著。治療后，MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較，治療組與對照組均改善，差異無統計學意義，可能由于帕金森病非運動癥狀個體差異較大，中藥對非運動癥狀的改善需要個體化治療方案以達到最佳療效，MDS-UPDRS-Ⅱ和MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較顯示，治療組強直、震顫、動作遲緩等運動癥狀及運動能檢查改善療效明顯。由于本研究納入樣本量有限，今后研究需進一步擴大樣本量、延長用藥觀察時間，納入帕金森病早期及中晚期病人，以期為帕金森病病人提供最佳的治療方案，改善癥狀、提高生活質量。