胞磷膽堿鈉膠囊聯合腦電仿生電刺激儀治療腦卒中后認知障礙的臨床觀察

陳秀娟，葉春鳳

腦卒中后認知障礙(post-stroke cognitive impairment，PSCI)發病機制尚不清楚，多認為與神經損傷、血管病變致使傳導通路障礙有關[1-2]。腦電仿生電刺激儀通過電刺激可激活相關膠質細胞，促進損傷神經恢復，增加腦血流量[3]。胞磷膽堿鈉膠囊適用于血管性癡呆、術后意識障礙等，能有效增加腦血流量，改善腦循環[4-6]。目前關于胞磷膽堿鈉膠囊治療PSCI相關研究較少，聯合腦電仿生電刺激儀干預PSCI報道更少。本研究旨在探討胞磷膽堿鈉膠囊聯合腦電仿生電刺激儀治療PSCI的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2019年12月我院收治的PSCI病人500例。納入標準：①經顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查證實為腦卒中；②符合PSCI診斷標準[7]，且簡易智能精神狀態評定量表(MMSE)[8]評分<24分；③年齡42～74歲；④首次發病，發病時間14 d至半年，處于恢復期；⑤病情穩定，意識清楚，病人對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①既往有認知障礙、精神病史；②存在肝、腎、心、肺功能嚴重障礙；③存在嚴重軀體疾病；④妊娠期或哺乳期女性；⑤過敏體質、不配合研究者。采用隨機數字表法將病人分為觀察組與對照組，每組250例。觀察組，男167例，女83例；年齡(63.00±5.86)歲；腦梗死214例，腦出血36例；合并高血壓80例，糖尿病74例。對照組，男160例，女90例；年齡(62.79±6.03)歲；腦梗死204例，腦出血46例；合并高血壓78例，糖尿病71例。兩組年齡、性別、腦卒中類型、合并基礎疾病比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 病人入院后依據相關指南[9]與疾病特點接受常規對癥治療。對照組加用腦電仿生電刺激儀(型號CVFT-MG201)治療，選擇臥位或坐位，清潔消毒相應部位，電極片(1次性使用)貼在病人兩側耳背乳突，于電極片金屬鈕上固定標準刺激線夾持器，開啟按鈕，開始電刺激，根據情況設定時間，倒計時模式，0時自動切換至準備狀態，蜂鳴器提示電刺激操作結束。根據病人情況確定最佳電刺激頻率、強度，每次30 min，每日1次，治療4周。觀察組在對照組基礎上加用胞磷膽堿鈉膠囊(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20020220，規格：每粒0.1 g)治療，每次2粒，口服，每日3次，連續用藥4周。

1.3 觀察指標 治療前、治療4周后，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[10]評價病人神經功能缺損情況，采用MMSE、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[11]評價病人認知功能，采用Barthel指數評價病人日常生活活動能力[12]。治療前、治療4周后抽取病人清晨空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，血漿分離保存待測，采用自動生化分析儀(日本日立7600)測定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，酶聯免疫吸附法(ELISA)測定神經元特異性烯醇化酶(NSE)、淀粉樣前體蛋白(APP)水平。記錄兩組不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組NIHSS評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較 治療前，兩組MMSE、MoCA評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組MMSE、MoCA評分均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組MMSE、MoCA評分均明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后Barthel指數比較 治療前，兩組Barthel指數比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組Barthel指數均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組Barthel指數明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后Barthel指數比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后血清Hcy、NSE、APP水平比較 治療前，兩組Hcy、NSE、APP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組Hcy、NSE、APP水平均較治療前明顯下降，且觀察組Hcy、NSE、APP水平均明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清Hcy、NSE、APP水平比較(±s)

2.5 不良反應發生情況 治療期間兩組均未發生嚴重不良反應。兩組未出現皮膚紅腫、刺痛、頭暈等腦電仿生電刺激儀治療不良反應。

3 討 論

近年來，腦卒中呈較高發病率、致殘率及年輕化特點，雖然其病死率有所下降，但大部分病人遺留后遺癥[13]。據統計，50%以上的腦卒中病人會出現不同程度認知功能障礙，部分會進展為癡呆，除影響病人身心健康、增加家庭負擔外，認知功能障礙可使腦卒中再發，引發腦卒中后抑郁，不利于病人康復[14]。PSCI發病原因復雜，遺傳、腦卒中嚴重程度、白質病變等多種因素均可能導致PSCI發生[15-16]。既往多采取危險因素預防、常規藥物治療等，在防治認知障礙方面有一定的作用，但治療效果有待提高。

有研究表明，小腦頂核電刺激能明顯改善PSCI，這可能與電刺激減輕病灶炎癥、增加局部血流量、抗氧化等多種作用有關[17]。腦電仿生電刺激儀經由數字頻率合成技術，可將相關脈沖序列融合生物電信號轉變成電刺激組合波形，經由貼于病人兩側耳背乳突之電極貼片傳輸到小腦頂核，電刺激大腦。電刺激可有效促進局部腦組織重組，幫助腦神經再生，建立側支循環等，進而改善局部腦組織病灶附近細胞缺血缺氧癥狀。動物實驗發現，雙乳突低頻電刺激能有效增加局部腦組織血流量，修復大腦皮層[18]。曹艷芬等[19]認為雙乳突低頻電刺激可能通過可塑性修復急性腦梗死病人大腦皮層，促進認知功能障礙恢復。本研究結果顯示，對照組經腦電仿生電刺激儀治療4周后，病人神經功能缺損癥狀明顯緩解，認知功能明顯改善，分析其原因：①電刺激激活各種膠質細胞，促進神經生成因子再生；②電刺激對大腦皮層代表區功能(如學習、訓練)有不同程度的刺激作用；③電刺激可抑制大腦神經遞質谷氨酸釋放，減輕再灌注腦損傷。

胞磷膽堿屬于核苷衍生物之一，可水解成胞苷、膽堿，其為卵磷脂(對細胞膜脂質雙分子層構成有重要作用)合成重要輔酶，同時可促進乙酰膽堿的生物合成(為重要神經遞質之一)，對血管性帕金森綜合征等病人認知功能有一定的改善作用。胞磷膽堿鈉在血管性癡呆等腦血管疾病及其后遺癥治療中應用較多，本研究結果顯示，相比腦電仿生電刺激儀單一治療，聯合胞磷膽堿鈉膠囊治療后病人神經功能缺損及認知障礙改善更明顯，分析其原因可能與兩者改善認知障礙作用機制不同，可協同發揮作用有關。胞磷膽堿鈉能有效降低腦血管阻力，增加局部腦血流，有利于腦物質代謝，促進微循環改善；該藥物可激活腦干網狀結構以增強椎體系統功能，改善運動麻痹，進而促進大腦功能恢復；同時胞磷膽堿鈉能有效抑制神經細胞凋亡，增強星形細胞活性，以減輕神經細胞缺血性損傷[4]。胞磷膽堿鈉聯合腦電仿生電刺激儀可協同促進腦物質代謝及微循環改善，增強認知功能恢復作用。Hcy與腦血管疾病密切相關，NSE是由神經內分泌細胞產生的蛋白酶，血清Hcy、NSE水平上升與PSCI有關[20-21]。APP被發現能影響記憶，借助β-分泌蛋白酶裂解為β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)，加重病人記憶異常[22]。本研究結果顯示，胞磷膽堿鈉膠囊聯合腦電仿生電刺激儀治療后病人血清Hcy、NSE、APP水平下降更明顯。

綜上所述，胞磷膽堿鈉膠囊聯合腦電仿生電刺激儀能明顯改善PSCI病人神經功能缺損癥狀及認知功能，促進病人日常生活活動能力提高，安全性較好。但本研究也存在不足之處：未進一步分析腦電仿生電刺激儀對腦出血、腦梗死認知障礙的療效，有待日后進行研究。