食管癌使用安羅替尼結合銅綠假單胞菌注射液治療對血清Cyfra21-1,SCC水平的影響

盧增紅（江西省贛州市贛南醫學院第一附屬醫院,江西 贛州 341000）

食管癌是當下臨床上發病率最高的惡性腫瘤之一，該病早期癥狀較為隱匿，一般容易忽視，患者自身察覺診斷時多是處于中后期狀態，已經不具備手術適應證，故臨床上該類患者的治療多是采取藥物治療[1]。又因為我國的食管癌絕大多數為鱗癌，加上食管癌的分化程度低，對放化療敏感性差，故5年內整體生存率偏低[2]。早些年臨床上多是使用5-FU、順鉑、紫杉醇等化療藥物，但是因為該類藥物在進入人體后會損傷正常細胞，毒性偏大，多數患者耐受程度較為一般，整體效果不佳。故臨床上逐漸嘗試使用小分子多靶點絡氨酸激酶抑制劑，該類藥物可以通過抑制CEGFR的表達來抑制腫瘤細胞的生殖以及腫瘤血管的生成，安洛尼替是該類藥物中的新型一代，其在食管癌的治療中取得了理想的成功[3]。但是近兩年，有研究認為食管癌患者因為癌癥及藥物的原因，整體免疫營養狀態偏差，患者的腫瘤細胞轉移率偏高，為改善該情況，臨床上有學者將銅綠假單細胞菌注射劑聯合安洛尼替用于食管癌的治療中，整體效果理想，但是臨床上關于此類的研究匱乏[4]。筆者基于，對比研究單純的安洛尼替與聯用方案對患者血清腫瘤標志物及免疫營養指標的影響，以進一步驗證聯合方案的可行性與有效性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象為2019年01月-2020年12月筆者所在醫院接收的80例食管癌患者，依據患者入院編號的奇偶性將全部患者平均分為實驗組與參照組，兩組患者例數均為40例。實驗組患者的年齡最小為43周歲，最大為73周歲，其中女性為16例，男性則是24例，平均年齡為（55.31±4.63）歲，其中TNM分期III期的有15例，IVA期的有25例，頸部腫瘤11例，上部腫瘤15例，中部腫瘤14例；在參照組中年齡最小為44周歲，最大為72周歲，其中女性為17例，男性則是23例，平均年齡為（54.98±5.67）歲，其中TNM分期III期的有16例，IVA期的有24例，頸部腫瘤13例，上部腫瘤14例，中部腫瘤13例。從一般資料對比分析可觀察到，本次研究的兩組患者的自身一般病例信息具備較高的相似性（P＞0.05），可進行對比。本研究遵循自愿原則，患者自身已通過文字或語言等方式完全了解本次研究的全部內容，自愿加入本次研究，且經我院倫理委員會進行審批予以批準。

納入規則：①全部患者均符合《食管癌規范化診治指南》中食管癌的診斷標準[5]，經入院診斷確診，并系鱗癌；②患者預期生存時間＞3個月；③患者具備可測量病灶；④患者KPS評分≥60分；⑤患者具備安羅替尼治療指征。

排除規則：①合并有凝血功能障礙，存在出血傾向、合并有肝腎功能障礙、其他惡性腫瘤、食管或下消化道潰瘍；②血小板計數＜75×109。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組常規給藥安羅替尼，劑量為12mg/次，每日晨起餐前服用，1次/d，2周為一個療程，每個療程間需間隔1周，持續進行3個療程。在治療過程中，對患者實施常規的營養關注、營養支持、止吐、保肝等對癥治療。參照組患者將銅綠假單細胞菌注射液替換為生理鹽水，劑量與注射方式均相同。

1.2.2 實驗組 實驗組在參照組的基礎上給藥銅綠假單細胞菌注射液，給藥方式：皮下注射給藥，首次劑量為0.5ml，后續劑量為1.0ml/次，1次/d，持續給藥30d。其他治療與參照組完全相同。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者的血清腫瘤標志物水平，即患者的NES、Cyfra21-1、SCC水平，取治療前與治療30d的值。觀察比較兩組患者的免疫營養指標，即CD3+、NK、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法 將數據納入SPSS21.0系統軟件中進行計算，以（±s）進行計量統計，以（%）進行計數統計，t檢驗與χ2檢驗，P＜0.05則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較實驗組和參照組患者血清腫瘤標志物水平 在治療后，實驗組患者的血清腫瘤標志物Cyfra21-1、SCC水平明顯低于參照組患者的水平，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表1。

表1 實驗組和參照組患者血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

表1 實驗組和參照組患者血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

組別（n=40） NES（ng/mL） Cyfra21-1（ng/mL） SCC（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 58.66±15.43 21.45±7.63 11.05±2.71 6.97±1.32 388.88±36.75 299.67±43.56參照組 57.93±16.31 20.43±9.14 10.98±2.63 8.45±2.76 376.43±40.15 350.71±42.34 t 0.206 0.542 0.117 3.060 1.447 5.314 P 0.838 0.590 0.907 0.003 0.152 0.000

2.2 比較實驗組和參照組患者營養免疫指標 在實施治療后，實驗組患者的免疫營養指標CD3+、NK、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯優于參照組患者，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 實驗組和參照組患者營養免疫指標比較[n(%)]

3 討論

食管癌在我國臨床上極為常見，且存在高發病率、低生存率、治療難度大的特點，因此該病抑制是臨床上的研究重點，目前醫學界一般認為食管癌發病受多個因素影響，其中腫瘤血管生成與免疫抑制被認為是影響食管癌的重要因素[6]。

Cyfra21-1是近些年觀察到的鱗癌血清腫瘤標志物，臨床上可以通過該標志物的水平觀察到鱗癌患者的癌細胞增殖或死亡情況，判斷患者的臨床治療情況，從而調節治療方案。SCC屬于腫瘤抗原TA-4的一個組成部分，其對于鱗癌較為敏感，一般通過SCC的水平變化可以了解患者的治療情況[7]。本次研究中，兩項指標均在治療后顯著低于參照組（P＜0.05），表明銅綠假單細胞菌注射劑聯合安羅尼替方案在食管癌的治療中具備理想的效果。筆者認為這是因為安洛尼替可以對患者腫瘤細胞的增殖、腫瘤血管的生長產生抑制，但是安羅替尼具備一定的毒性，腫瘤患者的耐受能力有限，加上化療對免疫功能的消殺，藥物效能并未完全發揮[8]。而銅綠假單胞菌注射劑進入人體后可以快速增強患者的免疫力，改善機體狀態，提升對于安羅替尼藥物耐受程度，此外聯合方案還可以在抑制腫瘤細胞活性上互相促進，以達到增強抑制腫瘤細胞活性的效果[9-10]。本研究中實驗組患者的免疫營養指標在療后明顯優于參照組（P＜0.05），該結果符合銅綠假單細胞菌注射劑的其他研究。

綜上所述，在食管癌的治療中，行安羅替尼聯合同路假單細胞菌注射方案，可以明顯改善患者的血清腫瘤標志物，增強免疫營養狀態，具有重要應用價值。