血清腫瘤標志物聯合凝血四項在乙肝相關肝癌中的診斷價值

李新亮,陳振興,趙一帆,譚洪揚,黃碧紅（廣東省臺山市人民醫院,廣東 臺山 529200）

乙肝相關肝癌是由乙肝病毒引起的一種惡性肝臟疾病，乙肝病毒可破壞肝細胞，造成肝功能障礙，若長時間不治療，可導致患者肝癌的發生。臨床常采用病理學、影像學等方法檢查肝癌，但由于操作較為復雜或漏診、誤診率較高等而使得臨床應用受限[1]。在癌細胞的作用下，糖抗原125（CA125）在血液中的含量可顯著升高。甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，肝細胞及胎兒卵黃囊均可合成，臨床上主要作為肝癌的血清標志物。糖抗原19-9（CA19-9）是一種糖類蛋白腫瘤標志物，其可作為肝癌的輔助診斷[2]。凝血四項屬于血栓性疾病檢查，主要包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及凝血酶時間（TT），其水平可輔助反映肝臟功能情況。本研究旨在探討血清腫瘤標志物聯合凝血四項在乙肝相關肝癌中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2020年2月-8月本院接收的疑似乙肝相關肝癌患者中選取150例作為研究組，另選取同期本院接收的乙肝相關良性肝病患者100例作為對照組。以病理診斷[3]為金標準。其中研究組中乙肝相關肝癌男患者101例，女患者49例；年齡38-74歲，平均（55.56±6.14）歲。對照組中男患者72例，女患者28例；年齡39-73歲，平均（56.11±5.89）歲。兩組受檢者性別、年齡一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比。本研究經醫學倫理委員會審核并批準。診斷標準：參照《腫瘤診治指南》[4]中有關乙肝相關肝癌的相關診斷標準。納入標準：符合以上診斷標準者；本研究均獲得患者家屬知情同意并簽署知情同意書等。排除標準：患者有其他認知功能障礙性疾病者；患有自身免疫性疾病者。

1.2 方法 兩組受檢者均于入組的晨起抽取空腹外周靜脈血各5mL，3500r/min離心10min，分離血清，按電化學發光法測定CA125、AFP、CA19-9水平；將采集的血液抗凝后離心，3000r/min離心10min，分離血漿，采用血凝儀對PT、APTT、TT、FIB進行檢測。

1.3 觀察指標 ①比較兩組的血清CA125、AFP、CA19-9水平。②比較兩組血漿APTT、PT、TT及FIB水平。③計算血清腫瘤標志物與凝血四項單一診斷及聯合診斷的特異度、靈敏度、符合率。特異度=真陰性例數/（假陽性+真陰性）例數×100%，靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，符合率=（真陽性+真陰性）例數/總受檢例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CA125、AFP、CA19-9水平 研究組患者血清CA125、AFP、CA19-9水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CA125、AFP、CA19-9水平比較(±s)

表1 兩組血清CA125、AFP、CA19-9水平比較(±s)

組別 例數 CA125(U/mL) AFP(μg/L) CA19-9(U/mL)對照組 100 152.38±18.16 12.07±3.22 21.77±5.22研究組 150 267.22±35.41 98.81±8.55 30.22±3.41 t 29.902 96.918 15.486 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 凝血四項水平 研究組患者APTT、PT及TT均長于對照組，血漿FIB水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血四項水平比較(±s)

表2 兩組凝血四項水平比較(±s)

組別 例數 APTT(s) PT(s) FIB(g/L) TT(s)對照組 100 26.25±4.05 14.65±2.16 2.75±0.47 15.89±3.03研究組 150 50.01±6.22 19.78±3.01 1.89±0.66 23.01±4.68 t 33.719 14.701 11.262 13.446 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 兩組受檢者共250例，經病理學檢查，共確診180例為陽性，70例為陰性。經血清腫瘤標志物檢測，130例為陽性，其中僅100人真實患病；經凝血四項檢測，145例為陽性，其中僅120人真實患病；兩種水平檢測聯合診斷任一項為陽性165例，其中150人真實患病；兩種水平檢測聯合診斷均為陽性175例，其中155人真實患病。聯合診斷的特異度、靈敏度、符合率均高于血清腫瘤標志物、凝血四項檢測單一診斷（P＜0.05）。見表3。

表3 血清腫瘤標志物、凝血四項對乙肝相關肝癌患者的診斷效能比較

3 討論

目前肝癌的發生率極高，因此，早發現、早診斷對患者的治療尤為重要。乙肝相關肝癌診斷的常用方法為影像學檢查，其常有較高的誤診率，易延誤患者治療，錯過最佳的治療時機[5]。

CA125存在于上皮性卵巢癌組織及人的血清中，其有利于癌組織的生長與轉移，其水平越高提示病情越嚴重[6]；AFP是肝臟相關腫瘤標志物，且廣泛應用于對肝癌的診斷，其水平與病情的嚴重程度有關；CA19-9常作為肝癌的輔助診斷，其水平變化主要由病情程度決定[7]。肝臟是機體代謝的重要器官，同時可合成許多重要的成分以供機體利用，機體幾乎所有的凝血因子均由肝臟合成，當肝癌時，凝血因子合成受阻，導致患者凝血障礙。PT可反映外源性凝血時間，其時間延長，提示患者病情未見好轉；APTT是檢測內源凝血因子是否缺乏的靈敏指標，常作為輔助檢查，其長短與病情程度有關[8]。本研究結果表明，研究組血清CA125、AFP、CA19-9水平均高于對照組，且APTT、PT及TT均長于對照組，而血漿FIB水平低于對照組，提示血清CA125、AFP、CA19-9水平在乙肝相關肝癌患者表達較高，且指標APTT、PT、TT及FIB與乙肝相關肝癌有關，與錢國娟[9]的研究結果相符。血清CA125、AFP、CA19-9聯合凝血四項檢測可有效提高乙肝相關肝癌患者診斷的準確度，彌補單項血清腫瘤標志物診斷存在的靈敏度、準確度不足等問題。本研究中，血清腫瘤標志物聯合凝血四項檢測對乙肝相關肝癌的診斷特異度、靈敏度、符合率均高于單一診斷，提示血清腫瘤標志物聯合凝血四項檢測診斷的診斷效能較高，可作為對乙肝相關肝癌患者的診斷方式，與周簾簾等[10]的研究結果相符。

綜上所述，血清腫瘤標志物水平在乙肝相關肝癌患者中呈高表達，且凝血四項指標水平明顯異常，血清腫瘤標志物聯合凝血四項檢測在乙肝相關肝癌患者診斷中的靈敏度、特異度及符合率均較高，具有較高的診斷價值，值得臨床進一步研究和推廣。