孕早期FPG、WBC聯合檢測對妊娠期糖尿病的預測價值

安燕，孫少松，李瑞，武紅利，黃煜湘，秦金金，公苓苓，郭園園

1 河北大學附屬醫院產科，河北保定071000；2 河北大學附屬醫院骨科

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期的常見并發癥，據統計我國患病率約為13%，明顯高于歐美等國家［1］。該病與早產、胎兒窘迫、巨大兒、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖等不良妊娠結局密切相關，且GDM 患者在產后2 型糖尿病發病率是健康產婦的7 倍，對母嬰預后均有較大影響［2］。目前，針對GDM 的75 g 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）篩查時間多集中于妊娠24～28 周及其之后，此時已處于孕中晚期，分娩前對于疾病的干預時間較短。因此，尋找一種在孕早期便可預測GDM 發生風險的指標，在預防及降低發病風險中有積極意義。有研究認為，GDM 的發病主要與胰島β 細胞分泌不足、胰島素抵抗等密切相關［3-4］，常用空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）判斷。近年來有研究也指出，炎癥因素在GDM 的發生發展中占據著重要地位［5］，而白細胞是最易獲得的炎癥指標。因此，我們探討了孕早期聯合檢測空腹血糖（FPG）、白細胞計數（WBC）對GDM 的預測價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經河北大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，選取2018年6 月—2019年3 月于產科做孕檢的產婦。納入標準：①入組時孕8～14 周，并隨訪至孕24～28 周；②產檢時檢查項目完整；③本市常住人口；④年齡>18 歲；⑤簽署研究知情同意書。排除標準：①孕前糖尿病；②孕8～14 周檢查時FPG≥7.0 mmol/L 或糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%，已有糖尿病癥狀；③合并高血糖危象、甲狀腺疾病等；④合并嚴重心、肺、肝功能異常或惡性腫瘤疾病；⑤多胎妊娠；⑥合并炎癥疾病或其他潛在的炎癥相關因素；⑦合并精神障礙。共收集符合標準的產婦796例，根據孕24～28 周OGTT 檢查［6］結果分為GDM 組95 例、對照組701 例。GDM 組年齡（28.91 ± 5.02）歲，孕早期采血孕周為（11.21 ± 2.52）周，孕≤2次19例、>2 次76 例，產≤1 次17 例、>1 次78 例，HbA1c為5.24% ± 0.52%，有糖尿病家族史26例；對照組年齡（29.22 ± 4.69）歲，孕早期采血孕周為（11.13 ±2.75）周，孕≤2 次132 例、>2 次569 例，產≤1 次128例、>1 次573 例，HbA1c為4.62% ± 0.50%，有糖尿病家族史52 例。兩組除HbA1c、糖尿病家族史比較差異有統計學意義外，其余臨床資料具有可比性。

1.2 FPG、WBC、FINS、HOMA-IR 測算方法 于孕8～14周產婦檢查時，取空腹肘靜脈血4 mL，分別置于2 支EDTA-K2真空抗凝管中搖勻；其中一支采用血細胞分析儀（BECKMAN COULTER LH750）及配套試劑在1 h內完成血常規檢測，另一支采用全自動生化分析儀（日本日立7600-110）以氧化酶法測FPG。于孕24～28 周時再次檢測FPG，方法同前。另取空腹肘靜脈血3 mL，以4 000 r/min 離心10 min，取上層血清，采用電化學發光免疫分析儀（羅氏cobas E601）及配套試劑檢測FINS，計算HOMA-IR。HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0 統計軟件。計量資料以± s 表示，組間比較行t 檢驗，相關性分析使用Pearson 法，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析FPG、WBC診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕早期FPG、WBC與孕中期FINS、HOMAIR比較 見表1。

表1 兩組孕早期FPG、WBC與孕中期FINS、HOMA-IR比較（±s）

表1 兩組孕早期FPG、WBC與孕中期FINS、HOMA-IR比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別GDM組對照組n 95 701 FPG（mmol/L）5.15 ± 0.62*4.24 ± 0.63 WBC（×109/L）9.97 ± 1.74*7.38 ± 1.42 FINS（mU/L）10.84 ± 1.70*7.31 ± 1.40 HOMA-IR 2.55 ± 0.49*1.47 ± 0.25

2.2 孕早期FPG、WBC 與孕中期FINS、HOMA-IR的相關性 Pearson 相關分析顯示，孕早期FPG、WBC 與孕中期FINS（r 分別為0.693、0.478）、HOMAIR（r 分別為0.689、0.501）呈正相關（P均<0.05）。

2.3 孕早期FPG、WBC 對GDM 發生的預測價值 見表2。

表2 孕早期FPG、WBC對GDM發生的預測價值

3 討論

GDM 是臨床上常見的妊娠期代謝性疾病。在妊娠早中期，隨著孕周的增加，胎兒對營養物質的需求量也隨之增加。胎兒所需的能量主要來源于胎盤由母體攝取的葡萄糖，此過程容易導致孕婦血液葡萄糖水平逐漸降低，加上妊娠所致的一系列內分泌變化，均會對糖代謝的正常功能產生影響［7］。隨著人們飲食習慣和生活習慣的變化，GDM 發生率也呈逐年上升趨勢，成為導致不良母嬰結局的重要危險因素之一。雖然，目前針對該病的篩查和診治方面已有較為規范的策略，但對于孕早期GDM 的發生風險仍缺乏預判性，GDM 的早發現、早預防、早治療是改善母嬰預后的重要環節。

目前已有較多研究發現，FPG 與GDM 發生具有明顯的相關性，在孕早期FPG 較高的孕婦中GDM 的發生風險更高，但單獨將FPG 作為GDM 的診斷標準可能會出現漏診、過度診斷的問題［8］。GDM 的發病機制與2型糖尿病較為相似，均為胰島素抵抗、胰島素分泌功能不足等所引發。已有研究證實，2 型糖尿病患者外周血WBC與胰島素抵抗密切相關，并認為外周血WBC 的升高可預測胰島素抵抗的發生［9］。而GDM 是否也與外周血WBC 存在密切關系，也是近年來臨床研究的熱點。PATTANATHAIYANON等［10］研究也指出，孕早期合并WBC 升高產婦中，GDM發病率明顯高于不伴WBC升高的產婦。

本研究結果顯示，796 例產婦中GDM 發生率為11.93%，與既往流行病學統計結果相近。GDM患者FPG、WBC 水平高于對照組，且各指標均與孕中期FINS、HOMA-IR呈正相關。這提示除FPG外，WBC可能也參與GDM的發生。分析其機制可能與以下幾點有關：①機體處于炎癥刺激下，可增加脂肪細胞分泌，生成大量游離脂肪酸，導致外周組織對胰島素敏感性降低，造成胰島素抵抗；②炎癥介質可在胰島素信號傳導通路中發揮作用，即對胰島素受體絡氨酸激酶活性產生抑制作用，使胰島素受體底物磷酸化，誘發內皮功能紊亂，加重胰島素抵抗［11］；③GDM產婦由于糖、脂肪、蛋白質代謝等存在異常，機體也可出現持續性、慢性的炎癥，導致WBC水平升高，進一步刺激其他炎癥因子的大量釋放，形成惡性循環。此外，本研究ROC 曲線分析顯示，FPG 的最佳截斷值為4.80 mmol/L、WBC 為9.21×109/L 時，兩者聯合檢測的AUC 為0.942，敏感度、特異度分別為83.3%、65.8%，均高于兩指標單獨檢測。因此，孕早期聯合檢測FPG、WBC對預測GDM具有重要的臨床價值，能為GDM的早期篩查、診斷及預防提供參考依據。我們認為，在孕早期產婦的產檢過程中，密切關注FPG變化的同時也應監測WBC的變化，對于FPG>4.80 mmol/L、WBC>9.21×109/L 的產婦應予以高度重視，早期進行OGTT 篩查，并積極給予飲食、運動指導等防治措施，提早預防孕中期可能發生的糖代謝異常現象。