C反應蛋白、白蛋白及其比值與潰瘍性結腸炎疾病活動度的相關性分析

古麗不斯旦·吾守爾，商 建，李 瑾

1. 武漢大學中南醫院消化內科（武漢 430071）

2. 廣州醫科大學附屬第三醫院消化內科（廣州 510150）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種以黏液膿血便、腹瀉、腹痛為主要臨床表現的慢性復發性腸道炎癥，可累及直腸和遠端結腸，病情輕重與病變范圍、臨床分型及病期等有關[1]，其疾病活動度及嚴重程度是醫生制定合理的治療方案和評估疾病預后的主要依據。目前UC活動度的診斷主要依靠臨床癥狀、結腸鏡檢查和活組織病理檢查，而結腸鏡檢查作為一種侵入性檢查手段，費用較貴，且需行腸道準備，有一定的局限性，因此合理應用非侵入性的生物標志物輔助評估疾病嚴重程度具有重要意義。目前已有不少研究表明多種無創生物標志物，如C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rat，ESR），糞便鈣衛蛋白（fecal calprotectin，FC）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）等對UC疾病活動度和嚴重程度具有良好的預測價值，可作為臨床參考指標[2-6]。UC是慢性腸道炎癥，大多數患有炎癥相關性疾病的患者存在急慢性消耗，白蛋白（albumin，ALB）是臨床上常用的一種評估機體營養狀況的指標，可間接反映疾病引起的消耗程度。同時，C反應蛋白/白蛋白比值（CRP/ALB ratio，CAR）是一種新近發現的炎癥預后評估指標，已顯示出對急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損傷、急性心肌梗死、惡性腫瘤、感染性疾病等疾病嚴重程度及預后的預測價值[7]，但在UC疾病活動度方面的研究鮮有報道。因此，本研究分析了CRP、ALB、CAR 對UC疾病活動度的評估價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集武漢大學中南醫院2017年3月至2019年5月收治的UC患者100例。納入標準：①經內鏡及組織病理學確診的UC患者；②臨床資料齊全，入院治療前完成CRP、ALB等常規生化檢查，住院期間完成結腸鏡檢查者。排除標準：①合并有血液系統疾病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性肝臟疾病、心腎功能不全、急性感染狀態、自身免疫性疾病、獲得性或先天性免疫缺陷；②3個月內使用過糖皮質激素及免疫抑制劑；③1周內使用過非甾體類抗炎藥。診斷和治療均符合中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的共識意見[8]。同時選取健康體檢者 100名作為對照組。本研究獲我院倫理委員會審查通過，并取得患者知情同意。

1.2 資料收集

所有患者入院治療前空腹取肘靜脈血3～5 mL,采用美國雅培全自動生化分析儀檢測CRP、ALB水平并計算CAR，同時獲取健康體檢者CRP、ALB數據。收集納入對象的年齡、性別、身高、體重、既往史等一般臨床資料及UC患者結腸鏡檢查報告。UC患者疾病活動度及嚴重程度采用改良Mayo評分系統判斷，包括排便次數、便血情況、內鏡發現、醫師總體評價四項指標，每項評分0～3分，總分0～12分。總評分≤2分且無單個評分＞2分為緩解期，3～5分為輕度活動期，6～10分為中度活動期，11～12分為重度活動期[9]。

1.3 統計學分析

采用 SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布數據以均數和標準差表示，采用t檢驗；非正態分布數據以中位數和四分位數間距表示，采用非參數檢驗。非參數的兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，采用Bonferroni法調整檢驗水平進行事后多組間的兩兩比較。計數資料的組間比較行χ2檢驗，等級資料的相關性采用 Spearman等級相關系數分析，構建受試者工作特征曲線（ROC曲線） ，計算CRP、ALB、CAR最佳臨界值及曲線下面積，取約登指數最大值對應臨界值為cutoff值，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

本研究共納入100例UC患者，其中男性 68 例，女性 32例，平均年齡42.46±13.10歲。根據Mayo評分系統，100例UC患者中包括疾病緩解期12例、輕度活動期25例、中度活動期43例、重度活動期20例。健康對照組100例，其中男性 57 例，女性 43 例，平均年齡44.75±11.71 歲。兩組間在性別、年齡方面的差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 UC組與健康對照組間各指標的比較

UC患者CRP、CAR顯著高于健康對照組，而ALB顯著低于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01），如表1所示。

表1 UC組與健康對照組間CRP、ALB、CAR的比較（M，IQR）Table 1. Comparison of CRP、ALB、CAR between UC group and control group（M，IQR）

2.3 不同活動度UC患者間各指標的比較

不同活動度UC患者中CRP、ALB、CAR差異均具有統計學意義（P＜0.01），結果見表2。對CAR進行組間兩兩比較，重度活動期CAR高于緩解期及輕、中度活動期，差異均有統計學意義（校正后P＜0.008），但緩解期、輕度活動期、中度活動期組間CAR差異無統計學意義（校正后P≥0.008），如表3所示。

表2 不同活動度UC患者間CRP、ALB、CAR的比較（M，IQR）Table 2. Comparison of CRP、ALB、CAR in different activity of UC（M，IQR）

表3 UC患者不同分期CAR的比較Table 3. Comparison of CAR in different activity of UC

2.4 相關性分析

CRP、CAR與改良Mayo 評分存在正相關性，其相關系數分別為0.546、0.559，而ALB水平與改良Mayo評分呈負相關，相關系數為-0.448，均具有統計學意義（P＜0.01），結果見表4。

表4 CRP、ALB、CAR與改良Mayo 評分的關系Table 4. Correlation of modified Mayo score with CRP、ALB and CAR

2.5 ROC曲線分析

CRP、ALB、CAR診斷UC疾病活動度的AUC分別為 0.764[95% CI( 0.642，0.886）]、0.726[95% CI （0.598，0.854）] 、0.773[95% CI（0.653，0.894）]。CRP cut-off 取值為 7.15時，CRP診斷UC活動度的靈敏度和特異度分別為60.2%和83.3%；ALB cut-off 取值為 37.95時，ALB診斷UC活動度的靈敏度和特異度分別為65.9%和83.3%；CAR cut-off取值為0.35時，CAR診斷UC活動度的靈敏度和特異度分別為44.3%和100%。CAR對UC患者疾病活動度的診斷特異度優于CRP、ALB（表5、圖1）。

圖1 CRP、ALB、CAR判斷UC疾病活動度的ROC曲線Figure 1. ROC for CRP、ALB、CAR in the diagnosis of disease activity UC

表5 CRP、ALB、CAR診斷UC活動度的ROC分析Table 5. ROC analysis of CRP、ALB and CAR in the diagnosis of UC disease activity

3 討論

UC是一類慢性非特異性腸道炎癥，起病隱匿，病程長，伴隨著臨床復發、緩解交替的終身過程，嚴重影響患者的健康和生活質量，其治療以促進腸道黏膜愈合及維持臨床緩解，改善遠期預后為目標。UC診療過程中需要定期行內鏡檢查來監測腸道黏膜愈合情況，因其為侵入性操作，費用較高，難以普及，因此采用簡便的血清學指標判斷UC活動度及嚴重程度具有重要臨床意義。本研究探究了CRP、ALB、CAR作為一種新的指標來評估UC疾病活動度的價值。

多項研究顯示ALB、CRP可能與炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）腸道黏膜愈合具有相關性[10-11]，CRP為臨床上常用的炎癥反應因子，是機體受炎癥刺激時由肝臟產生的急性期蛋白，目前普遍作為IBD疾病活動度的評估指標，本研究顯示UC患者CRP水平顯著高于健康對照組，活動期UC患者CRP水平較緩解期UC患者顯著升高，且與UC疾病活動度呈正相關，對判斷UC活動性及嚴重程度有預測價值，與國內外研究結果基本一致[12-13]。

Khan等研究結果表明ALB可作為初診UC患者臨床病程的預測指標[14]。ALB主要由肝臟合成，受腸道炎癥及機體營養狀況的影響，其不僅是營養水平指標，亦可作為IBD疾病嚴重程度的評估指標。本研究結果顯示UC患者ALB水平明顯低于健康對照組，活動期UC患者ALB水平低于緩解期組，且在不同活動度的UC患者間存在差異，與改良Mayo評分呈負相關，提示ALB水平越低，UC患者疾病嚴重程度越高。

CAR作為一種新型的炎癥嚴重程度的預測指標，目前在肝癌、小細胞肺癌、胰腺癌等癌癥的預后評估中應用較多[15-17]，而在IBD中應用的研究資料有限。有研究表明UC患者CAR與疾病活動度呈正相關[18]。Matthew等研究發現CAR是急性重癥UC患者中結腸切除高風險者的有效鑒別指標[19]。Chen等研究顯示，當CAR＞0.18時，診斷UC內鏡活動度的靈敏度為67.8% ，特異度為86.7%，AUC為0.827，因此認為CAR是判斷UC內鏡活動度的可靠指標[20]。本研究結果顯示，UC 患者CAR明顯高于健康對照組，與緩解期及輕中度活動期UC患者相比，重度活動期UC患者CAR顯著升高，且與改良Mayo評分呈正相關，對判斷UC疾病活動度亦有良好價值，優于CRP、ALB獨立評價的診斷效能，且其特異度高。

綜上所述，CAR綜合參考了機體炎癥程度和營養狀況，具有良好的診斷和評估UC疾病活動度的價值，或可成為評估UC疾病活動度的簡便、價廉、無創的臨床參考指標。本研究存在一定不足，首先本研究是一項單中心的回顧性研究，其次納入的病例數少，未探究不同臨床類型、不同病程及不同病變范圍UC患者間各指標的相互關系。因此，未來可進一步開展大樣本多中心研究來證實CAR在UC診斷中的價值。