糞便鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合血清PCT對(duì)小兒細(xì)菌性腸炎早期診斷的價(jià)值分析

劉 雯，張慶華，王若靜,張傳玲△

1.江蘇省徐州市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇徐州 221000；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇徐州 221000

細(xì)菌性腸炎是造成小兒腹瀉的重要原因，也是兒童常見(jiàn)疾病。歐洲兒童急性胃腸炎處理循證指南認(rèn)為維持水電解質(zhì)穩(wěn)定和針對(duì)性抗菌藥物干預(yù)是細(xì)菌性腸炎治療的關(guān)鍵[1]。而近年來(lái)報(bào)道顯示，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，抗菌藥物的濫用和耐藥現(xiàn)象逐漸增加[2]。因而，對(duì)細(xì)菌性腸炎早期識(shí)別可為臨床治療提供依據(jù)，以提高治療效率，改善患兒預(yù)后。目前，臨床仍以腸道細(xì)菌病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果作為細(xì)菌性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但檢測(cè)結(jié)果需較長(zhǎng)時(shí)日，且檢測(cè)標(biāo)本易被污染而影響檢測(cè)準(zhǔn)確性[3]。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)重復(fù)性好，檢測(cè)效率高，適用于細(xì)菌性腸炎的早期診斷。降鈣素原(PCT)與細(xì)菌性腸炎的關(guān)系已被臨床多次報(bào)道[4-5]，而糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)作為腸道炎癥活動(dòng)度評(píng)價(jià)的靈敏指標(biāo)，也被用于炎癥性腸病的診斷[6]，但有關(guān)其在細(xì)菌性腸炎早期診斷中的專項(xiàng)報(bào)道，臨床卻很少見(jiàn)。本研究聯(lián)合應(yīng)用FC和血清PCT，探討其在細(xì)菌性腸炎患兒早期診斷中的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2018年4月至2020年10月徐州市兒童醫(yī)院(下稱本院)收治的80例疑似細(xì)菌性腸炎患兒作為研究對(duì)象，80例患兒中男47例，女33例；平均年齡(1.92±0.76)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(15.74±1.60)kg/m2。以腸道細(xì)菌病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)[7]，將80例患兒分為觀察組(細(xì)菌性腸炎，46例)和對(duì)照組(病毒性腸炎，34例)。其中觀察組男28例，女18例，平均年齡(2.02±0.63)歲，平均BMI(15.45±1.33)kg/m2；對(duì)照組男19例，女15例，平均年齡(1.87±0.71)歲，平均BMI(15.91±1.48)kg/m2。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均在本院就診，臨床可見(jiàn)腹瀉、發(fā)熱或腹痛癥狀；(2)臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肺炎、流行性感冒或其他感染性疾病者；(2)入院時(shí)已發(fā)生嚴(yán)重感染或膿毒血癥者；(3)住院時(shí)間<7 d者；(4)合并惡性腫瘤者或有先天性疾病者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過(guò)。

1.2檢測(cè)方法 在患兒入院1 d、3 d及5 d留取糞便標(biāo)本5～10 g，再取50～100 mg送檢。按重量：容積(1∶49)比例加入萃取液，震蕩混勻后離心，取上清液備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)FC水平，試劑盒為鈣衛(wèi)蛋白測(cè)定試劑盒，檢測(cè)方法按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。分別在入院1 d、3 d、5 d及7 d時(shí)取肘靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用免疫熒光定量分析法檢測(cè)血清PCT水平，試劑盒由深圳市金準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供。

1.3臨床資料收集 收集患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血清前清蛋白(PA)、血清淀粉樣CRP及中心粒細(xì)胞比例(N%)。采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析，影響因素采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1病原菌檢測(cè)結(jié)果 80例患兒病原菌檢測(cè)結(jié)果顯示46例為細(xì)菌性腸炎，其中36例為沙門菌，占78.26%，志賀菌10例，占21.74%。

2.2兩組FC水平比較 觀察組患兒入院1 d、3 d及5 d時(shí)FC水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組FC水平比較

2.3兩組PCT水平比較 觀察組患兒入院1 d、3 d及5 d時(shí)血清PCT水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PCT水平比較

2.4PCT和FC判斷細(xì)菌性腸炎的價(jià)值分析 分別以FC和血清PCT水平為檢驗(yàn)變量，以是否為細(xì)菌性腸炎為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，見(jiàn)圖1。入院1 d時(shí)FC聯(lián)合血清PCT對(duì)判斷細(xì)菌性腸炎具有較高靈敏度和特異度，應(yīng)用價(jià)值較高(P<0.05)。見(jiàn)表3。入院1 d時(shí)PCT聯(lián)合FC判斷細(xì)菌性腸炎的AUC顯著高于入院3 d(Z=2.150，P=0.037)和入院5 d時(shí)(Z=2.291，P=0.009)的AUC值。

表3 PCT和FC判斷細(xì)菌性腸炎的ROC分析結(jié)果

注：A為入院1 d時(shí)FC、PCT判斷細(xì)菌性腸炎R(shí)OC分析;B為入院3 d時(shí)FC、PCT判斷細(xì)菌性腸炎R(shí)OC分析;C為入院5 d時(shí)FC、PCT判斷細(xì)菌性腸炎R(shí)OC分析。

2.5不同患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 根據(jù)ROC結(jié)果，以入院后1 d時(shí)計(jì)算截?cái)嘀禐榻纾瑢⒒颊叻譃閮山M，結(jié)果顯示入院1 d時(shí)不同F(xiàn)C和PCT水平患者CRP、WBC、CRP、N%及PA比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4、5。

表4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表5 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.6PCT和FC與各指標(biāo)相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示PCT和FC與CRP水平呈正相關(guān)，與PA和治療時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。PCT和FC與患者年齡、BMI、CRP、WBC及N%無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 PCT和FC與各指標(biāo)相關(guān)性分析

2.7PCT和FC影響因素的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示CRP和治療時(shí)間是影響PCT和FC水平的獨(dú)立相關(guān)因素(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 PCT和FC影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

細(xì)菌性腸炎是兒科常見(jiàn)病，以革蘭陰性菌感染為主，本研究顯示46例細(xì)菌性腸炎確診患兒中36例為革蘭陰性菌株，占78.26%均為陰性桿菌，與既往報(bào)道一致相近[8]。早期進(jìn)行針對(duì)性抗菌藥物治療有助于控制炎癥，緩解腹瀉腹痛癥狀，避免發(fā)生脫水、電解質(zhì)紊亂及膿毒血癥等嚴(yán)重后果[9]。PCT對(duì)細(xì)菌性感染具有較高靈敏度，在細(xì)菌感染3 h內(nèi)即可見(jiàn)PCT水平升高，在6 h時(shí)PCT達(dá)到峰值[10]。因而，通過(guò)監(jiān)測(cè)PCT對(duì)有助于細(xì)菌性腸炎的早期篩查。有研究顯示[11-12]，與CRP、白細(xì)胞介素-6等其他常規(guī)炎性標(biāo)志物比較，PCT靈敏度更高。任磊等[13]認(rèn)為血清PCT水平與炎性反應(yīng)程度具有顯著相關(guān)性，也說(shuō)明PCT在細(xì)菌性腸炎早期診斷和病情判斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值。

FC屬鈣-鋅結(jié)合蛋白質(zhì)，在細(xì)菌性腸炎發(fā)生后，F(xiàn)C因中性粒細(xì)胞脫顆粒而被釋放，水平升高[14]。與乳鐵蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶等其他糞便標(biāo)志物比較，F(xiàn)C更易被檢測(cè)[15-16]，早期檢出率更高。LONG等[17]也證實(shí)細(xì)菌性腸炎病變部位的黏膜和黏膜下層FC陽(yáng)性率顯著高于非炎癥部位，且FC水平與腸道炎癥活動(dòng)度呈顯著相關(guān)性。因而，本研究采用FC作為早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。但也有報(bào)道將其用于急性病毒感染性腹瀉患兒的診斷，并認(rèn)為其在判斷患兒病情和預(yù)后方面具有一定優(yōu)勢(shì)[18]。這可能是因二者均具有腹瀉、發(fā)熱等相似的臨床癥狀[19]。本研究也發(fā)現(xiàn)入院1 d、3 d及5 d時(shí)FC單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)鑒別病毒性腸炎和細(xì)菌性腸炎的特異度較差。

本研究對(duì)比FC聯(lián)合PCT在入院1 d、3 d及5 d時(shí)判斷細(xì)菌性腸炎的價(jià)值，結(jié)果顯示入院1 d時(shí)聯(lián)合預(yù)測(cè)概率判斷細(xì)菌性腸炎的AUC為0.801，提示聯(lián)合檢測(cè)有助于提高細(xì)菌性腸炎早期診斷的準(zhǔn)確性，這對(duì)指導(dǎo)臨床具有重要意義。而在入院3 d和入院5 d時(shí)FC聯(lián)合PCT聯(lián)合預(yù)測(cè)概率判斷細(xì)菌性腸炎的AUC逐漸降低，這可能是因臨床治療逐漸起效，炎性反應(yīng)得到緩解，使兩組患兒PCT和FC水平均降低，差異縮小，其診斷效能也降低。另外，本研究采用Logistic回歸分析顯示FC和PCT受治療時(shí)間和CRP水平影響。CRP由急性時(shí)相蛋白與血漿高密度脂蛋白結(jié)合而成，對(duì)于早期細(xì)菌感染具有較高靈敏度，隨著患者CRP水平降低，提示感染緩解，PCT和FC也隨著感染緩解而降低，其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步深入研究證實(shí)。

綜上所述，血清PCT聯(lián)合FC有助于細(xì)菌性腸炎患兒的早期診斷，可成為判斷細(xì)菌性腸炎重要的非侵入性檢測(cè)手段。