ⅡB～ⅢB期食管癌患者調強放療同步化療前后血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平的變化

陳慕媛 呂 琳 呂孝朋

食管癌是常見的消化道癌癥，治療以放射治療、手術、化學療法和靶向阻斷療法為主[1]。調強放療(intensity modulated radiation therapy，IMRT)是一種3D放射療法，依靠計算機控制功能來最大程度地增加對計劃治療量的輻射傳輸，同時最大程度地減少對目標外部正常組織的輻射。近期研究顯示同期放化療能夠明顯抑制腫瘤發展，且可能不對凝血系統和免疫功能造成傷害[2]。本研究擬在ⅡB～ⅢB期食管癌患者中應用IMRT聯合化療，分析其臨床效果及對血清指標的影響，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年10月收治的食管癌患者，將符合標準的80例納入研究。納入標準：符合食管癌診斷標準；TNM ⅡB～ⅢB期；化療和放療耐受；治療期間病情無迅速進展或死亡；非腫瘤復發；無其他臟器功能減退；自愿參與研究且簽署知情同意書。按照實際治療情況將患者分為對照組和研究組，2組一般資料無明顯差異(P>0.05)，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，在本院倫理委員會監督下完成。

表1 2組患者一般資料

1.2 治療方法

對照組行IMRT治療，使用CT在患者自由呼吸狀態下對患處進行掃描定位，根據CT結果在需照射部位畫出逐層靶區，包括臨床靶體積(clinical tumor volume，CTV)、總腫瘤體積(gross tumor volume，GTV)和計劃靶體積(planning tumor volume，PTV)。使用Varian Trilogy采用圖像引導系統(image-guided radiation therapy，IGRT)和容積調強(Rapid Acr)技術實施IMRT，處方劑量CTVnd 60.2 Gy/28 fx，PTV 50.4 Gy/28 fx。

研究組在對照組的基礎上同步化療，采用紫杉醇+卡鉑化療方案。紫杉醇(IV)每周50 mg/m2，靜脈滴注前給予患者地塞米松(5 mg)和苯海拉明(50 mg)，卡鉑 AUC2給予，每周1次，共6周。IMRT同步化療結束后，采用紫杉醇(175 mg/m2)+卡鉑(AUC5)鞏固2個周期，每3周1次。

1.3 觀察指標

使用實體瘤的療效評價標準(RECIST)對調強放療同步化療療效進行評估，CR表示目標病灶消失，PR表示目標病灶縮小≥30%，SD表示病灶縮小<30%或增加<20%，PD表示病灶增加≥20%或出現新病灶。

另外在評價CR后4周需穿刺或活檢確認病灶情況。

收集患者清晨外周靜脈血，低溫離心后取上清保存待測。血清細胞角蛋白19(CYFRA21-1)、胸腺嘧啶脫氧核苷激酶1(thymidine kinase1，TK1)、糖類抗原CA242檢測均使用酶聯免疫吸附法(ELISA)，全部操作根據試劑盒說明書步驟完成。

腫瘤組織增殖細胞活性，將冷凍的腫瘤樣本使用酶處理后使用流式細胞儀檢測。其中S+G2+M期腫瘤增殖指數以PI表示，S期細胞比率以SPF(S-phase fraction)表示，腫瘤細胞DNA指數以DI(DNA index)表示。SPF(%)=[S/(G0/1+S+G2M)]×100%。

1.4 數據分析

用SPSS 16.0對實驗結果進行統計分析，所有計量資料統計結果均以均數±標準差表示，組間差異采用One-Way ANOVA進行分析比較。所有計數數據以例數(%)表示，組間差異采用χ2檢驗或連續校正卡方檢驗進行分析比較。如無特殊說明，顯著性水準α=0.05，所有P值均表示雙側概率。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效評價

治療后，對照組總有效(CR+PR)29例，占53.70%，研究組總有效40例，占85.10%，研究組臨床RECIST分布明顯異于對照組，且總有效率明顯更高(χ2=13.949，P=0.003)。見表2。

表2 2組患者臨床療效評價(例，%)

2.2 2組患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平比較

治療前，2組患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，2組CYFRA21-1、TK1和CA242水平均較治療前明顯下降(P=0.000)，且研究組均較對照組更低(P=0.000)。見表3。

表3 2組患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平比較

2.3 2組患者腫瘤組織增殖細胞活性比較

治療前，2組PI、DI和SPF無明顯差異(P>0.05)。治療后，2組PI、DI和SPF均較治療前明顯降低(P<0.05)，其中研究組下降更為明顯(P<0.02)。見表4。

表4 2組患者腫瘤組織增殖細胞活性比較

2.4 2組患者隨診情況

出院后通過電話、微信或來院復查的機會進行隨診，全部患者均接受隨診，隨診結束時間為2020年10月，中位隨診時間為17.3個月(9.9～30.1個月)。對照組局部復發率更高(P=0.042)，2組遠端轉移和生存情況無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表5 2組患者隨診情況(例，%)

3 討論

在本研究中，全部患者接受IMRT的治療。我們通過CT檢查患處以確定CTV和PTV，其后使用不同劑量治療。結果顯示，治療后患者病灶縮小且腫瘤細胞總數明顯減少，說明IMRT能夠控制食管癌患者病情發展。這是因為包括IMRT在內的放射療法會破壞DNA，阻止癌細胞分裂和生長，從而減慢或阻止腫瘤的生長[3]。在研究組中我們同步采用紫杉醇+卡鉑方案給予化療，與僅接受IMRT的對照組相比接受同步放化療的患者RECIST分布結果明顯更優，這說明同步放化療的治療效果更好。我們對比了2組患者的隨診情況，結果顯示，對照組患者局部復發率更高，這說明同步放化療對食管癌局部復發的控制更好。

CYFRA21-1是一種細胞角蛋白的片段，在細胞凋亡時產生的細胞碎片進入血液[4]。普通情況下細胞凋亡穩定在低水平，因而血清CYFRA21-1處于低水平。但上皮細胞異常增生時，血清CYFRA21-1水平則會明顯上升。TK1是線粒體胸腺激酶的同工酶，與DNA合成、細胞增殖密切相關[5]。CA242是一種糖類抗原，被證實在腫瘤組織中水平異常[6]。在本研究中，我們對比了2組治療前后上述三指標的水平變化，結果顯示，治療后2組患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平均明顯下降，研究組下降幅度更為明顯。這說明在研究組患者體內病變細胞異常增殖現象明顯被控制，或說明腫瘤細胞增殖受明顯控制。為了驗證腫瘤增殖細胞活性，我們使用流式細胞儀檢測了腫瘤組織DNA指數和細胞增殖指數，結果顯示，治療后同步治療組DNA指數和細胞增殖指數下降更為明顯，這說明IMRT聯合化療能夠更明顯抑制腫瘤組織異常增殖。大量文獻證實，惡性腫瘤細胞DNA含量較癌旁正常組織明顯偏高，且多為非整倍體，與本文研究結果吻合[7-8]。

本研究因時間限制，隨診時間較短，無法比較2種治療方法對食管癌患者5年生存率的影響，因此在下一步的實驗中，我們將繼續進行隨診，以收集患者后續數據。綜上所述，調強放療同步化療治療食管癌臨床療效顯著，能明顯降低血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平，且近期局部復發率更低，值得臨床非手術患者選擇。