子宮內(nèi)膜癌手術(shù)后HE4和CA19-9水平變化與患者預(yù)后相關(guān)性研究

王 玉 李森森 崔 娟

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的惡性腫瘤疾病，是源于子宮內(nèi)膜上皮的惡性增生，易發(fā)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后的中老年婦女人群中[1-2]。隨著社會(huì)工作壓力的增加，以及不良生活習(xí)慣的形成，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在逐年升高，已成為與卵巢癌、乳腺癌等威脅廣大婦女生命健康主要婦科癌癥疾病[3]。子宮內(nèi)膜癌的早診斷、早治療對(duì)于該病的防治有著重要意義，因此迫切需要一種特異性和靈敏度高的標(biāo)志物來提升子宮內(nèi)膜癌的診斷水平，并對(duì)患者的預(yù)后情況作出指導(dǎo)性建議。而既往臨床報(bào)道中的一些腫瘤標(biāo)志物在子宮內(nèi)膜癌診斷、預(yù)后評(píng)估中雖有差異性，但多數(shù)均存在著特異性不足等問題[4-5]。人附睪蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種用于卵巢癌診斷的標(biāo)志物，在卵巢癌的診斷、病情評(píng)估和預(yù)后效果判斷中有著重要作用[6]。糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)是1種與多種癌癥腫瘤疾病具有明顯相關(guān)性的腫瘤標(biāo)志物[7]。當(dāng)HE4、CA19-9等指標(biāo)是否與子宮內(nèi)膜癌患者存在相關(guān)性，目前還尚未有充足的臨床報(bào)道證實(shí)[8]。為此，在本研究中以子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，檢測(cè)患者手術(shù)前后HE4、CA19-9表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，并分析探討與患者預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)將主要研究內(nèi)容匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年06月至2020年06月期間我院收治的60例子宮內(nèi)膜癌患者為調(diào)查研究對(duì)象納入觀察組，患者年齡43～71歲，平均年齡(57.28±11.87)歲，體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI)18～26 kg/m2，平均BMI(22.79±2.12)kg/m2，病理分型：鱗癌32例、腺癌28例，F(xiàn)IGO分期：Ⅰ期29例、Ⅱ期12例、Ⅲ期9例，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患者經(jīng)CT、MRI、超聲、組織病理學(xué)檢測(cè)確診為子宮內(nèi)膜癌；②患者均具有手術(shù)治療的指征，并接受手術(shù)治療；③患者對(duì)研究方案的內(nèi)容知情同意，并簽署書面協(xié)議；④研究方案或醫(yī)院倫理學(xué)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受化療、放療治療的患者影響檢測(cè)指標(biāo)的判斷；②基礎(chǔ)資料不全或不完善的患者；③患者并發(fā)其他部位腫瘤；④隨訪期間失訪的患者。另選同期在我院進(jìn)行健康檢查的健康受試者50例為對(duì)照組，年齡40～70歲，平均年齡(56.09±11.34)歲，BMI 18～26 kg/m2，平均BMI(22.24±2.34)kg/m2，經(jīng)體檢各項(xiàng)生理指標(biāo)正常，無婦科相關(guān)性疾病。

1.2 檢測(cè)方法

觀察組患者入院時(shí)、術(shù)后1周時(shí)、對(duì)照組受試者晨起空腹靜脈血約3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，采用DD5K-II臺(tái)式多功能高速離心機(jī)(長沙東旺實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)對(duì)血液進(jìn)行離心分離，轉(zhuǎn)速5000 rpm、離心半徑5 cm、離心10 min分離得到血清樣本。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清樣本中的HE4、CA19-9水平，檢測(cè)儀器為FM-PC放射免疫分析儀(法國瓦里安公司)，檢測(cè)試劑盒購置于天津丹娜生物科技股份有限公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程、試劑盒說明書要求進(jìn)行。HE4正常值<55 ng/l，CA19-9正常值為<37 U/L[9]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)觀察組患者術(shù)前、術(shù)后及對(duì)照組受試者的HE4、CA19-9水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，并對(duì)觀察組患者術(shù)后進(jìn)行隨訪觀察，根據(jù)患者的預(yù)后情況將患者分為預(yù)后良好組(術(shù)后6個(gè)月未復(fù)發(fā))21例和預(yù)后不良組(術(shù)后6個(gè)月患者復(fù)發(fā))39例，對(duì)兩組患者的HE4、CA19-9水平和無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)、總生存期(overall survival,OS)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，并對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的HE4、CA19-9與患者預(yù)后相關(guān)性進(jìn)行分析探討。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 觀察組、對(duì)照組HE4、CA19-9水平對(duì)比

觀察組手術(shù)后HE4、CA19-9顯著低于手術(shù)前，但均高于對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)水平(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組、對(duì)照組HE4、CA19-9水平對(duì)比

2.2 不同預(yù)后患者各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比

預(yù)后良好組患者的HE4、CA19-9水平低于預(yù)后不良組，PFS、OS高于預(yù)后不良組(P<0.05)，見表2。

表2 不同預(yù)后患者各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗(yàn)分析，子宮內(nèi)膜癌患者HE4、CA19-9水平與預(yù)后指標(biāo)PFS、OS呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是最為常見的女性生殖系統(tǒng)癌癥腫瘤疾病之一，患者發(fā)病后病情進(jìn)展快速、治療難度大、復(fù)發(fā)率和病死率較高等特點(diǎn)，已成為僅次于卵巢癌、宮頸癌的第三大導(dǎo)致患者死亡的婦科惡性腫瘤疾病。隨著社會(huì)工作壓力的增加，各種婦科疾病的影響，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在逐年升高，對(duì)于廣大婦女的生命健康危害性進(jìn)一步增大[10]。目前，對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療方面的研究也在不斷的開展，如何盡早的確診和開展早期的治療是延長患者生命周期的主要手段。而在當(dāng)前的研究中，子宮內(nèi)膜癌的早期診斷中依然缺乏靈敏度和特異性高的腫瘤標(biāo)志物。探索尋找1種新型的血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的早期診療有著重要義[11]。

HE4、CA19-9是近些年臨床報(bào)道中研究較多的兩種新型的腫瘤標(biāo)志物，在各種婦科癌癥腫瘤疾病診斷中有著較高的靈敏度和特異度，對(duì)于疾病的診斷、療效評(píng)估和預(yù)后效果判斷有著重要義，但對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值還未深入探討[12]。為此，在本研究中以子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，對(duì)其手術(shù)前后的HE4、CA19-9水平進(jìn)行檢測(cè)，并與健康對(duì)照組相比較。結(jié)果顯示，術(shù)后患者的HE4、CA19-9水平顯著低于術(shù)前患者，略高于健康對(duì)照組受試者。表明在子宮內(nèi)膜癌患者中HE4、CA19-9呈現(xiàn)高表達(dá)，并參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展過程。這是因?yàn)镠E4本質(zhì)上是1種乳清酸性蛋白，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長、分化功能，在卵巢癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤疾病中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[13]。而CA19-9是一種不穩(wěn)定的高分子糖類蛋白結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表面抗原，普遍附著在癌細(xì)胞的表面，其表達(dá)水平隨著腫瘤細(xì)胞的變化而改變，在婦科腫瘤疾病中有著較高的特異性[14]。在患者手術(shù)后，由于腫瘤病灶的大部分切除，癌細(xì)胞數(shù)量顯著降低，相應(yīng)的使得HE4、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物水平顯著降低[14]。但由于手術(shù)切除后仍有癌細(xì)胞的殘留，因此術(shù)后患者的HE4、CA19-9水平雖有降低，但仍然略高于健康對(duì)照組手術(shù)的相應(yīng)指標(biāo)水平。在不同預(yù)后效果各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比中，經(jīng)隨訪觀察顯示，預(yù)后良好組患者的HE4、CA19-9水平低于預(yù)后不良組，PFS、OS高于預(yù)后不良組。進(jìn)一步經(jīng)相關(guān)性分析顯示，子宮內(nèi)膜癌患者HE4、CA19-9水平與預(yù)后指標(biāo)PFS、OS呈負(fù)相關(guān)性。初步表明子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后的HE4、CA19-9表達(dá)水平的高低可以有效預(yù)測(cè)患者術(shù)后的預(yù)后效果，與患者的術(shù)后的生存期存在著量化相關(guān)性[15-16]。這是因?yàn)樾g(shù)后HE4、CA19-9水平較高的患者，在手術(shù)切除時(shí)對(duì)于病灶的切除不夠徹底，殘留的癌細(xì)胞和病灶組織較多，患者在術(shù)后更易復(fù)發(fā)。因此，對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者在術(shù)后進(jìn)行HE4、CA19-9水平的檢測(cè)，可以為患者的預(yù)后情況做出預(yù)測(cè)，并指導(dǎo)臨床進(jìn)行相應(yīng)的治療方案的調(diào)整。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌手術(shù)后HE4、CA19-9較術(shù)前均有顯著降低，且預(yù)后良好組HE4、CA19-9低于預(yù)后不良組，HE4、CA19-9與患者的預(yù)后呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性。因此，可通過對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者HE4、CA19-9水平的檢查，為患者的預(yù)后效果評(píng)估提供參考性建議，有重要的臨床價(jià)值。