鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性分析

金希波，朱榮杰，鄭浩，林程

福建醫科大學附屬閩東醫院內分泌科，福建 福安 355000

2型糖尿病屬于臨床上最常見的慢性內分泌系統疾病之一，是由于胰島素分泌缺陷或胰島素利用障礙所引發，發病原因十分復雜，多認為是由年齡增長、不良飲食、體力活動不足等環境因素以及遺傳因素共同作用的結果，患者典型臨床癥狀表現為持續性高血糖以及多飲、多尿、多食、消瘦及乏力，長期的高血糖癥狀，可能會對腎臟，心血管和神經等重要身體組織造成不可逆轉的損傷，產生并發癥且預后相對較差，嚴重影響患者生命健康，因此需要及時予以藥物控制以延緩疾病的進程[1]。臨床對于糖尿病患者普遍建議在飲食控制的基礎上聯合胰島素進行血糖調節治療。胰島素注射是針對該病最有效的方式之一，但長期注射胰島素會對患者生活帶來不便，使依從性產生問題[2]。因此該研究為探討鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，將2020年5月—2021年3月該院90例患者進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集入院的90例2型糖尿病患者隨機分為兩組，每組45例。其中，納入標準：①符合1999年WHO糖尿病診斷標準且經OGTT試驗確診患者；②血糖控制不佳（HbAlc介于7%～11%之間）患者；③簽署知情同意書且臨床資料完整患者等。排除標準：①其他類型糖尿病患者；②藥物禁忌證患者；③合并肝腎功能不全、血液疾病或慢性感染患者等。其中，達格列凈組男25例，女20例；患者年齡31～60歲，平均年齡為（46.4±7.2）歲；病程1～7年，平均病程為（3.3±0.8）年；平均內臟脂肪面積（141.5±20.6）cm2。單純胰島素組患者男26例，女19例；患者年齡32～62歲，平均年齡為（46.7±7.8）歲；病程1～6.5年，平均病程為（3.0±0.7）年；平均內臟脂肪面積（142.9±21.7）cm2。兩組患者性別、年齡、病程與內臟脂肪面積等一般情況的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予飲食干預、運動宣教、體質量監測等基礎干預。單純胰島素組患者給予單純胰島素治療，即腹壁注射門冬胰島素30（國藥準字S20133006），2次/d，療程為12周。達格列凈組患者則在以上基礎上加用達格列凈（國藥準字J20170040），口服10 mg/次，1次/d，療程為12周。

1.3 檢測方法

血糖分析儀與放射免疫法檢測空腹采血測定空腹血 糖（FBG）、餐 后2 h血 糖（2 hPG）、糖 化 血 紅 蛋 白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）等糖尿病指標。其中胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5；HOMA-IS=1/HOMA-IR；BMI=體質量（kg）/身高2（m2）。生化分析儀分析總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等血脂指標；谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）等肝功指標；血肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、尿酸等腎功指標。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后糖尿病相關指標比較

治療前兩組患者的FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR等指標差異無有統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者組 內比較FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR等指標均有顯著性改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；達格列凈組患者治療后FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR與胰島素劑量組間比較均顯著性低于單純胰島素組，HOMA-IS水平顯著性高于單純胰島素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后糖尿病相關指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后糖尿病相關指標比較（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

達格列凈組（n=45）單純胰島素組（n=45）指標 治療前 治療后 治療前 治療后FBG（mmol/L）2 hPG（mmol/L））FINS（pmol/L）2hINS（pmol/L）HbAlc（%）BMI（kg/m2）HOMA-IS HOMA-IR胰島素劑量（U）11.56±1.89 15.47±2.04 103.41±15.33 223.41±53.28 9.58±0.69 27.66±2.04 0.11±0.04 8.93±1.40 51.61±8.38（5.16±0.51）*#（7.12±0.58）*#（83.20±8.63）*#215.40±50.04（5.41±0.46）*#（25.03±0.67）*#（0.27±0.06）*#（3.71±0.48）*#（38.26±6.02）*#11.41±1.75 15.52±1.88 104.75±16.20 222.51±52.75 9.64±0.67 27.31±1.94 0.12±0.05 8.80±1.21 51.85±8.26（5.93±0.56）*（7.85±0.52）*（91.47±9.08）*219.41±51.37（5.84±0.48）*（26.10±0.88）*（0.20±0.06）*（4.32±0.60）*49.70±8.48

2.2 兩組患者治療前后血脂、肝功、腎功水平比較

治療前兩組患者的血脂、肝功、腎功水平等指標差異無有統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者組內比較TC、TG、尿酸等指標均差異有統計學意義（P＜0.05）；達格列凈組患者治療后TC、TG與尿酸水平組間比較均顯著性低于單純胰島素組，HDL水平顯著性高于單純胰島素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂、肝功、腎功水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血脂、肝功、腎功水平比較（±s）

注：組內比較，*P＜0.05；組間比較，#P＜0.05

達格列凈組（n=45）單純胰島素組（n=45）指標 治療前 治療后 治療前 治療后TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）尿酸（μmol/L）AST（U/L）ALT（U/L）CRE（μmol/L）BUN（mmol/L）7.61±0.70 10.24±1.37 1.10±0.35 2.69±0.48 295.58±41.52 24.52±8.72 25.70±9.04 70.20±10.55 4.61±0.89（4.62±0.66）*#（7.41±0.82）*#（1.30±0.32）*#2.53±0.52（260.04±30.46）*#25.41±8.58 26.33±8.86 73.51±10.82 4.55±0.80 7.52±0.73 10.83±1.45 1.13±0.30 2.70±0.45 294.64±40.31 24.08±8.04 25.70±9.11 70.41±10.30 4.63±0.88（5.17±0.64）*（7.93±0.61）*1.15±0.28 2.61±0.53 300.14±42.58 25.33±8.15 26.85±9.07 71.25±11.31 4.50±0.79

2.3 兩組患者安全性比較

達格列凈組患者出現1例夜間低血糖，1例泌尿系統感染，共計2例（4.44%）；單純胰島素組患者出現2例皮膚硬結，1例夜間低血糖，1例共濟失調，共計4例（8.89%），經χ2檢驗后，差異有統計學意義（χ2=0.179，P＞0.05）。

3 討論

糖尿病是以持續高血糖為特征的慢性內分泌性疾病，并且具有發病率高、病程長、難治愈、并發癥多等臨床特點，是危害我國居民健康的重要疾病，糖尿病通常分為1型糖尿病和2型糖尿病。其中，1型糖尿病患者的發病年齡相對較為年輕，主要是由于胰島素分泌障礙，因此口服降血糖藥物對于癥狀來說基本無效，故胰島素注射通常用于治療和癥狀緩解。2型糖尿病患者更多發在中年和老年人群中，且近年來有年輕化的趨勢。據最新流行病學資料顯示，我國2型糖尿病患病率高達10.4%，是目前臨床上最常見的內分泌系統慢性疾病之一[3]。而近年來，糖尿病發病率逐年增長，其所造成的影響與危害也越來越大，已被臨床作為重點防治疾病之一。2型糖尿病并發癥可累計多個臟器系統，造成各類系統嚴重并發癥，其中可使心血管疾病的發生風險提高2～5倍，嚴重影響患者生命健康，造成家庭與社會的經濟負擔，患者往往會受自身負性心理、疾病防治知識不足、自我管理能力及遵醫行為差等多種因素的影響導致血糖指標控制不佳而大大提高并發癥發生率概率，從而導致患者殘疾率、病死率高居不下。因此如何有效控制血糖，延緩糖尿病并發癥是治療該病的核心問題[4-5]。目前，雖然糖尿病仍無治愈性措施，但其也是一種可防、可控的慢性疾病，長期規范的降糖治療、良好的生活方式、密切的血糖監測能有效控制病情進展、預防并發癥發生，而經大量臨床分析總結顯示，糖尿病并發癥的發生與血糖控制效果有著直接關系。

胰島素注射是治療2型糖尿病最有效的方式之一，但長期的腹壁注射可對患者的生活帶來諸多不便，使治療依從性產生問題[6]。有學者指出，2型糖尿病可大幅度增加低血壓與肥胖的概率，誘發高胰島素血癥，給疾病的治療帶來困難，因此在臨床上需要予以重視[7-8]。胰島素泵是當前臨床應用較為廣泛的一種2型糖尿病治療方式，此種方式通過持續性胰島素皮下輸注，以模擬人體正常的胰島素分泌過程，從而對血糖水平進行調節。但與常規胰島素給藥方式相比，胰島素泵需要長期在皮下埋置軟管和針頭，部分患者由于對此種治療方式了解不足，易產生抗拒、焦慮情緒，或由于置泵期間處置不當引起脫落、導管堵塞等不良事件，對正常治療進程造成影響[9-10]。但是胰島素泵僅在一定程度上解決了胰島素的給藥途徑和依從性問題，無法解決胰島素耐受等問題。

口服降糖藥可在控制血糖的效應上減少胰島素的應用，α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖，二甲雙胍類：鹽酸二甲雙胍都是當前治療糖尿病時的常用藥，但由于降糖藥物本身存在有依賴胰島素分泌、增加低血壓風險等特點，使部分口服降糖藥產生一定的局限性[11-12]。隨著人們對糖尿病的研究不斷深入，鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2逐漸進入人們視野，可參與腎臟對葡萄糖的重吸收，不依賴于胰島素分泌體系，因此可對鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2進行抑制，以減少血糖水平[13-14]。鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑可通過肝-腦-脂肪神經電路減輕體重，通過逆向葡萄糖濃度梯度轉運葡萄糖，減少腎臟對葡萄糖的重吸收作用，增加糖尿病的排泄，在不依賴于胰島素分泌的前提下緩解胰島素抵抗作用[15-16]。達格列凈是目前臨床上最常見的鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑，主要作用于腎近曲小管前段，在腎臟重吸收作用對葡萄糖的吸收率高達90%，是最新型的降糖藥物之一[17-18]。

該研究為探討鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，將該院90例患者進行觀察。數據顯示，達格列凈組患者治療后FBG、2 hPG、FINS、HbAlc、BMI、HOMA-IR、胰島素劑量、TC、TG與尿酸水平組間比較均顯著性低于單純胰島素組，HOMA-IS與HDL水平顯著性高于單純胰島素組；兩組患者安全性不存在統計學差異?？梢钥闯?，達格列凈聯合胰島素可明顯降低空腹血糖與餐后血糖水平，減少胰島素抵抗，改善血脂水平，從而減少胰島素的使用；此外，達格列凈的藥物不良反應較少，安全可靠性較高，值得臨床上大力推廣與運用。

綜上所述，相比較單純胰島素治療，加用鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑治療2型糖尿病患者的療效更為顯著，安全性良好，具有借鑒意義。