2型糖尿病應用格列吡嗪控釋片與阿卡波糖治療的效果研究

劉亞芬,胡卡芬

福建醫科大學附屬漳州市醫院藥學部，福建 漳州 363000

糖尿病是臨床上一種常見的內分泌系統疾病，胰島素分泌缺陷是其主要病因，老年人是常見的患病群體。既往有資料記載[1]，T2DM在糖尿病患者樣本總量中所占比例高達90.0%，我國成人群體中T2DM的患病率達到了10.4%，60歲以上者的患病率高于20.0%。針對該病的病因，當下國內外臨床上普遍認為其是環境、遺傳因素等共同作用的結果。針對T2DM的治療，除了常規飲食控制、運動鍛煉之外，還需要通過用藥去刺激體內胰島素分泌過程及提升胰島素的敏感性[2-3]。臨床研究發現，單一治療T2DM的療效并不顯著，聯合用藥取得的療效更優良。該文納入2019年5月—2020年3月收治的50例T2DM患者資料，對比單一、聯合用藥效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：①符合WHO編制的糖尿病診斷標準[2]；②對該研究所用藥物耐受；③對該研究目的、過程等知情，自愿配合完成。

排除標準：①合并糖尿病并發癥者；②重要器官功能嚴重受損者；③嚴重過敏體質者；④妊娠或哺乳期婦女等。

50例T2DM患者均于該院治療，分成甲組和乙組。甲組（n=25）：男14例，女11例；年齡57~81歲，平均（68.5±5.2）歲；病程1~13年，平均（7.8±2.9）年。乙組（n=25）：男12例，女13例；年齡55~82歲，平均（69.4±4.8）歲；病程2~14年，平均（8.5±3.2）年。將以上兩組患者基本信息經比較后確認差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。且均通過醫院倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者均給予常規飲食指導、運動療法干預。在此基礎上，分別采用降糖類藥物。

甲組：阿卡波糖片（國藥準字H19990205），初始劑量50 mg/次，3次/d，用餐前即刻整片吞服或與飲食過程一并嚼服；后期結合患者每周血糖檢測情況調整用藥劑量，若血糖控制效果不理想（FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥10.0 mmol/L）時，藥量逐漸增加至100 mg/次，3次/d。乙組：在甲組用藥方案基礎上，聯合使用格列吡嗪控釋片（國藥準字H20084634），起始劑量5 mg/次，1次/d，早餐時分服用，結合機體血糖檢測情況調整劑量，可以增加到10 mg/次，1次/d。

兩組患者均連續用藥12周。

1.3 觀察指標

分別記錄各組患者治療前后前后血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）]、體質指數（BIM）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hPINS），觀察不良反應發生情況。擬定如下標準評估療效[2]：①顯效：治療后，FPG＜6.39 mmol/L，2 hPG＜7.89 mmol/L；②好轉：FPG＜7.8 mmol/L，2 hPG＜11.1 mmol/L；③無效：治療后，患者機體血糖指標和治療前相比，均未見改善。總有效率=(顯效例數+好轉例數)/25×100.0%。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖、體質量比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c及BMI水平差異無統計學意義（P＞0.05）；經12周用藥治療后，兩組患者血糖、體質量指標均有改善，乙組患者FPG、2 hPG、HbA1c及BMI均低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、體質量比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖、體質量比較（±s）

組別乙組（n=25）甲組（n=25）時間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）13.2±3.2 6.2±1.5 12.8±3.5 8.7±2.8 15.8±1.6 8.3±3.4 16.2±2.2 12.8±4.5 HbA1c（%） BMI（kg/m2）11.8±1.6 7.1±1.0 11.9±0.9 9.2±1.3 26.8±1.8 21.4±1.8 26.2±2.0 24.3±2.2

2.2 兩組患者治療前后FINS、2 hPINS水平比較

治療前，兩組FINS、2 hPINS水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。經治療后，兩組FINS、2 hPINS水平均得到改善，且乙組FINS、2 hPINS水平均高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS、2 hPINS水平比較[（±s），mIU/L]

表2 兩組患者治療前后FINS、2 hPINS水平比較[（±s），mIU/L]

FINS 2 hPINS 組別 治療前 治療后 治療前 治療后乙組（n=25）甲組（n=25）t值P值8.36±2.10 8.40±2.01 0.069＞0.05 9.66±3.15 8.45±3.09 2.684＜0.05 27.46±5.60 27.40±5.57 0.038＞0.05 33.14±6.70 28.5±6.30 2.523＜0.05

2.3 兩組患者療效比較

乙組顯效20例，總有效率為96.0%；甲組顯效10例，總有效率為68.0%。乙組患者治療效果更優于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比

兩組患者治療階段均沒有出現明顯的不良反應，用藥安全性更高。乙組有1例患者治療早期出現了輕度腹脹，不良反應發生率為4.0%（1/25），甲組輕度腹脹3例，低血糖5例（3次測量血糖在2.0~3.1mmol/L），占比32.0（8/25），乙組患者不良反應發生率低于甲組，差異有統計學意義（χ2=4.878，P＜0.05）。

3 討論

糖尿病是臨床上一種常見的慢性疾病，近些年我國居民物質生活條件明顯改善，飲食結構與生活方式出現巨大調整，生活工作壓力加劇，糖尿病的患病率有逐年增加的趨勢，患病群體日益年輕化[4-5]。高血糖是患者主要特點，若血糖水平長期得不到有效控制，可能會引起腎臟病變、青光眼等并發癥，損害患者身體健康，降低其生活質量，也給社會及家庭等帶來不必要的負擔[6-8]。T2DM是糖尿患者者的主要疾病類型，通常是由胰島素分泌和（或）利用缺陷引起的，并伴有脂肪、蛋白質、電解質等代謝障礙，可能對很多臟器造成慢性損害。由T2DM引起的慢性并發癥已經成為患者致死、致殘的主要原因之一，故而盡早控制T2DM患者高血糖，是防控T2DM并發癥的有效方法之一[9-11]。

既往有資料記載，當前我國80%糖尿病患者血糖控制效果欠佳，降糖類藥物的單一性是主要原因。T2DM臨床治療的重點是增加胰島素敏感性及削弱胰島素抵抗，消解高血糖毒性，減輕胰島素β細胞工作負荷，借此方式實現對胰島素功能的有效保護。T2DM患者因為餐后胰島素分泌功能受損，胰島素分泌峰向后延遲，且伴有胰升糖水平較高，肝糖產生與周圍組織利用異常，造成餐后機體血糖上升。有很多循證醫學證實，餐后高血糖是導致糖尿病患者發生心血管等并發癥的獨立危險因素之一[12-13]。

阿卡波糖是臨床上常用的一種降糖類藥物，屬于一種α糖苷酶抑制劑，主要作用是降低餐后機體血糖水平，即通過改變餐后糖負荷調控血糖水平[14]。阿卡波糖對患者腸道中碳水化合物水解吸收過程起到一定延緩作用，進而降低患者餐后血糖漂移量，更好地控制餐后血糖水平，該藥物治療以淀粉為主食的糖尿患者者時能取得更好療效[15-17]。格列吡嗪是第二代磺脲類降糖藥，具備雙重的降血糖功效，不僅能刺激胰島β細胞分泌胰島素過程，還持有相對較強擬胰島素降血糖的作用，能夠降低C肽水平，增加T2DM患者胰島素的敏感性，進而降低血糖，改善機體第一、二時相胰島素分泌情況。口服格列吡嗪以后，機體能快速、徹底吸收，生物利用度達到了100.0%，并且能維持24 h全天的血藥濃度，用藥過程方面，能明顯提升患者的治療依從性，進而更好地控制血糖水平[18]。在該研究中，經12周藥物治療后，乙組患者FPG、2 hPG、HbA1c及BMI分別是（6.2±1.5）mmol/L、（8.3±3.4）mmol/L、（7.1±1.0）%、（21.4±1.8）kg/m2，均低于甲組 （8.7±2.8）mmol/L、（12.8±4.5）mmol/L、（9.2±1.3）%、（24.3±2.2）kg/m2（P＜0.05），這與鄭銳等[1]在相關研究中結果一致，在其研究中阿卡波糖聯合格列吡嗪控釋片治療后，患者FPG、2 hPG、HbA1c分別為（6.23±1.35）mmol/L、（9.81±1.83）mmol/L、（6.66±1.07）%，提示聯合用藥能更好的控制T2DM患者血糖水平，取得的減重效果更好。用藥安全性始終是T2DM患者及其家屬關心的主要問題，故而該研究中對比了兩組患者不良反應發生情況，乙組為4.0%，甲組為32.0%，乙組更低于甲組，提示聯合用藥有較高的安全性，廣大患者可以放心服用，這和既往國內部分文獻報道結果相一致。

綜上所述，在糖尿病臨床治療中，選擇作用機制互補藥物進行聯合治療的優勢已經被證實。作用機制互補的口服降糖藥物治療，能快速實現預期治療目標，并有效維持血糖水平，延緩疾病進展，能夠減少服用極量藥物引發的不良反應，療效確切。