妊娠期糖尿病患者采用鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療的臨床分析

孫建華

煙臺市芝罘區婦幼保健院宮頸疾病門診，山東 煙臺 264000

妊娠期糖尿病目前在產科的發生率較高，臨床特點在于妊娠期發生或首次發現的糖耐量異常，患者常無主觀不適，多在進行產檢時發現疾病。該疾病的發病高峰期在妊娠中期或晚期，其生理變化是在非妊娠期間糖代謝正常，在進入妊娠期后表現為糖尿病癥狀[1]。如在患病后未及時采取有效措施進行治療，極易導致孕婦并發高血壓、羊水過多等不良癥狀，嚴重時甚至會造成胎兒死亡，對母嬰的生命安全造成嚴重威脅。有學者通過統計發現，目前在我國來說，妊娠期糖尿病的發病率在1%～15%[2]。臨床在對妊娠期糖尿病進行治療時，首要的工作是保持血糖處于穩定水平。傳統的控制血糖的藥物為胰島素，并配合飲食控制，但長期單一使用胰島素常難以取得預期的治療效果[3]。該文自2020年4月—2021年4月期間選取200例來該院進行治療的妊娠期糖尿病患者，研究妊娠期糖尿病患者采用鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院選擇妊娠期糖尿病200例患者為研究對象，依據數表法平均分為兩組。其中研究組100例患者中，年齡25～35歲，平均年齡（30.9±3.2）歲；全部患者均為單胎妊娠。對照組100例患者中，年齡27～35歲，平均年齡（31.3±3.8）歲；全部患者均為單胎妊娠。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究在醫院醫學倫理委員會許可后才正式開始進行。

1.2 納入與排除標準

納入標準：全部入組患者疾病確診，對該次研究知情并自愿參與其中，為免后續出現糾紛，雙方簽署知情同意書；患者沒有伴發嚴重的肝腎等重要臟器的疾病，意識和精神狀態均處于正常，對研究人員提出的研究相關問題可以給出準確的回答。排除標準：伴發嚴重肝腎等重要臟器的疾病，存在意識障礙或陷入昏迷，家屬對研究的抵觸情緒十分嚴重，在研究中途轉院或退出[4]。

1.3 治療方法

對照組接受單純門冬胰島素治療，皮下注射門冬胰島素（國藥準字J20050097）0.5～1 U/kg，qd。研究組在上述基礎上配合二甲雙胍，口服二甲雙胍（國藥準字H2002 3370），0.85 g/次，qd。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖值和餐后2 h血糖,通過血糖儀進行測定。②采集患者晨起空腹狀態下的靜脈血3 mL，3 000 r/轉，經離心5 min后取上層清液放置于低溫箱中待檢。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HOMA-β）和空腹胰島素水平（FINS）的測定方法為酶聯免疫法。③比較兩組患者在治療后發生并發癥的情況。④對兩組新生兒和胎兒的基本情況進行觀察比較。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前后各項血糖指標比較

兩組患者在治療前血糖指標差異無統計學意義（P＞0.05），經不同方法治療后，兩組的血糖值均有顯著降低，其中研究組降低程度顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較（±s）

組別研究組（n=100）對照組（n=100）t值P值餐后2 h血糖（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）治療前治療后治療前治療后9.28±1.81 9.82±1.71 0.097＞0.05 7.32±0.14 7.75±0.53 11.758＜0.05 11.08±0.65 11.08±0.65 0.516＞0.05 9.13±0.62 9.75±0.52 12.309＜0.05 HbA1c（%）治療前 治療后8.31±1.25 8.04±1.37 0.358＞0.05 7.02±1.45 7.62±0.52 10.561＜0.05

2.2 兩組患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β、FINS比較

治療后研究組患者的HOMA-IR、FINS均顯著低于對照組，HOMA-β顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β、FINS比較（±s）

組別研究組（n=100）對照組（n=100）t值P值HOMA-IR HOMA-β治療前治療后治療前治療后4.28±0.81 4.82±0.71 0.952＞0.05 3.22±0.54 3.75±0.53 12.718＜0.05 35.08±6.65 35.39±5.62 0.863＞0.05 45.63±7.62 41.45±8.52 11.329＜0.05 FINS（μU/mL）治療前 治療后13.31±1.25 13.04±1.37 0.138＞0.05 11.32±1.45 12.62±0.52 10.591＜0.05

2.3 兩組患者并發癥發生率比較

研究組患者的并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者妊娠結局比較

研究組患者的不良妊娠結局發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者妊娠結局比較

3 討論

妊娠期糖尿病作為一種糖代謝異常疾病，目前在臨床上十分常見，近年該疾病的發生率逐年增加趨勢[5]。導致該疾病發生的一個重要誘因是胰島素抵抗和慢性高血糖。影響妊娠期糖尿病的發生因素包括超重、肥胖及高齡產婦等。在妊娠期間，孕婦大量分泌孕激素和雌激素，對胰島素的敏感性隨著孕周時間的增加不斷降低，如果想要保證機體功能正常，機體就需要大量分泌胰島素，而患者因為胰島素分泌受限，導致這種生理改變無法被有效代償，從而使血糖值升高，最終出現妊娠期糖尿病[6-8]。當孕婦在妊娠期間出現糖尿病后，會誘發以下不良影響：①導致羊水過多，對患者的心肺功能造成不良反應，容易誘發胎膜早破[9]。②高發尿路感染或念珠菌性陰道炎。③如血糖水平異常發生在孕早期，容易造成胎兒畸形或流產[10]。④如在妊娠期間沒有控制好血糖值，極易造成胎兒巨大的情況，從而誘發分娩時的難產、產道裂傷、產后出血等[11]。⑤如在妊娠期間沒有控制好血糖，極易誘發糖尿病酮癥酸中毒，對母嬰的生命安全造成嚴重威脅[12]。⑥高發各種妊娠并發癥，如妊高癥和子癇前期等[13]。孕婦在妊娠期間出現糖尿病后，除了會對自身造成嚴重不良影響外，還會威脅到胎兒的正常生長發育，可能造成的不良影響主要有以下：①導致胎兒高發畸形[14]。②高發流產和早產。③對胎兒的肺部發育造成不良影響，使其在出生后易出現呼吸困難等不良癥狀[15]。④高發新生兒低血糖、病理性黃疸，嚴重時甚至會誘發胎兒宮內死亡[16]。

胰島素的功能在于對機體糖類的代謝過程進行調節，保證組織更好地攝取和利用血液中的葡萄糖，對糖原的分解進行抑制，從而有效降血糖，對孕婦的血糖水平進行控制，積極預防各種母嬰并發癥的發生[17]。門冬胰島素屬于人工胰島素，相較于天然胰島素，人體對其的吸收更快，可以更好地控制血糖水平。但有部分患者因為胰島素抵抗的原因，導致在單純應用這一周胰島素時常難以取得預期的治療效果，所以臨床常將其聯合其他藥物一起使用[18]。

鹽酸二甲雙胍可以增加胰島素敏感性，將其與門冬胰島素聯合應用時，控制血糖的效果十分顯著。在所有的降糖藥物中，二甲雙胍具有控制體質量甚至減輕體質量的效果，這一特點是其他任何降糖藥物都不具備[19]。糖尿病因為會危害到機體的大血管，造成心肌梗死和腦卒中等。而二甲雙胍可以有效保護心血管不受損傷[20]。作為一線糖尿病藥物，二甲雙胍目前在臨床上的應用十分廣泛。除可以有效降糖外，還不會造成低血糖，有效增加機體對胰島素的敏感性，且有效預防胰島素抵抗，保持空腹胰島素水平[21]。二甲雙胍之所以可以改善胰島素敏感性，主要是因為對胰島素受體的表達和酪氨酸激酶的活性有上調作用。二甲雙胍還可以減少肝糖輸出，對外源性的糖生成進行抑制，促進脂肪代謝。增加游離脂肪酸的水平會導致胰島素抵抗加重，造成B細胞功能障礙，從而促進糖尿病的發展[22]。

該次研究結果顯示，接受二甲雙胍聯合治療的研究組患者的治療后各項血糖指標均顯著低于接受單純用藥治療的對照組患者（P＜0.05），研究組治療后HOMA-IR、FINS均顯著低于對照組，HOMA-β顯著高于對照組，（P＜0.05），研究組并發癥發生率顯著低于對照組（P＜0.05），不良妊娠結局發生率顯著低于對照組（P＜0.05），證實了對妊娠期糖尿病患者實施二甲雙胍治療可以取得預期的綜合臨床療效。但該次研究所選擇的樣本數量較少，所以得到的結論可能存在缺乏說服力的不足之處，期待臨床未來可以就這一課題再次選擇大樣本患者展開研究，以減少研究結果的偏差，增加研究結論的說服力。

綜上所述，對妊娠期糖尿病患者實施二甲雙胍治療的臨床效果更加顯著，且用藥后能有效改善患者血糖，保證母嬰生命安全，臨床可以考慮加以推廣應用。