糖尿病體檢者糖脂代謝指標(biāo)與高尿酸血癥之間的關(guān)聯(lián)性分析

文雅，陳玉芳，王水云

廣東省深圳市保健委員會(huì)辦公室體檢部，廣東深圳 518020

高尿酸血癥（HUA）與人體血尿酸（SUA）水平密切相關(guān)，HUA 早期無(wú)明顯癥狀， 病情發(fā)展到一定時(shí)期，超標(biāo)的SUA 可能在皮膚組織、關(guān)節(jié)、腎臟等地方形成結(jié)晶沉積，可引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎病，嚴(yán)重者可發(fā)展為慢性關(guān)節(jié)炎和尿毒癥[1]。2 型糖尿病（T2DM）是常見(jiàn)中老年慢性疾病，T2DM 體檢者出現(xiàn)HUA 概率較大，二者互成因果、相互促進(jìn)[2]。 有研究表明T2DM 體檢者大約25%常伴有HUA，人體嘌呤代謝出現(xiàn)異常，SUA 升高，就會(huì)形成HUA，尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物，由消化道和腎臟排出，隨著T2DM 發(fā)展，人體腎臟受損，就可能導(dǎo)致SUA產(chǎn)排失衡[3]。 有研究指出HUA 與多種代謝性疾病密切相關(guān)，如高血脂、高血壓、肥胖、糖尿病等，并為誘發(fā)相關(guān)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。 因此對(duì)T2DM 體檢者進(jìn)行SUA 檢測(cè)，十分有利于病情控制。 有學(xué)者認(rèn)為T2DM 體檢者糖脂代謝異常與HUA 具有一定關(guān)聯(lián)[5]。 故該研究回顧性選取2019 年5 月—2021 年5 月于該單位體檢的70 例2 型糖尿病（T2DM）體檢者的臨床資料，通過(guò)比較T2DM 合并與不合并HUA 體檢者之間的糖脂代謝指標(biāo)的差異，分析其中相關(guān)性，以期找出T2DM 體檢者糖脂代謝與HUA 之間的聯(lián)系，為醫(yī)師臨床治療T2DM 和HUA 提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取于該單位體檢的70 例T2DM 體檢者的臨床資料。 其中HUA 組中男15 例，女6 例，平均年齡（63.45±5.69）歲，T2DM 平均病程（8.59±2.14）年；對(duì)照組中男 35 例， 女 14 例， 平均年齡 （64.15±7.14） 歲，T2DM 平均病程（8.81±2.63）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組體檢者均符合 T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②HUA 組體檢者符合 HUA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③臨床資料完善。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、痛風(fēng)者；②合并惡性腫瘤者；③肝腎疾病或功能不全者；④近期服用影響研究結(jié)果藥物者。

1.2 方法

糖脂代謝指標(biāo)檢測(cè)：分別在體檢者空腹和餐后2 h狀態(tài)下采集指尖血于羅氏血糖儀進(jìn)行檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）水平。空腹胰島素（FINS）采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)， 并根據(jù)FPG、FINS 計(jì)算胰島素抵抗（HOMA-IR）指數(shù)。 HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5[7]。采集體檢者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行血清分離，并采用全自動(dòng)化生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括SUA、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)；SUA 與糖脂代謝指標(biāo)之間采用Pearson 相關(guān)性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體檢者SUA 水平比較

HUA 組體檢者血尿酸 （SUA） 水平為 （485.45±59.48）μmol/L，明顯高于對(duì)照組的（278.65±45.41）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.869，P<0.05）。

2.2 兩組體檢者糖代謝指標(biāo)比較

HUA 組體檢者 FPG、2 hPG、FINS 及 HOMA-IR 水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組體檢者糖代謝指標(biāo)比較（）

表1 兩組體檢者糖代謝指標(biāo)比較（）

指標(biāo) HUA 組 對(duì)照組 t 值 P 值FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）FINS（μIU/L）HOMA-IR 6.52±1.34 11.05±2.51 26.15±5.15 7.55±1.15 5.78±0.99 7.15±1.56 22.15±4.56 5.71±1.09 2.568 7.913 3.234 6.367 0.012＜0.001 0.002＜0.001

2.3 兩組體檢者脂代謝指標(biāo)比較

HUA 組體檢者TC、TG 水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但HDL 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組體檢者LDL 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組體檢者脂代謝指標(biāo)比較[（），mmol/L]

表2 兩組體檢者脂代謝指標(biāo)比較[（），mmol/L]

指標(biāo) HUA 組 對(duì)照組 t 值 P 值TC TG HDL LDL 2.65±0.78 4.78±1.21 1.15±0.27 2.57±1.15 1.71±0.51 4.11±1.05 1.38±0.36 2.61±1.07 5.985 2.336 2.624 0.140＜0.001 0.022 0.011 0.889

2.4 SUA 與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

體檢者SUA 水平與糖代謝指標(biāo)FPG、2 hPG、FINS及HOMA-IR 呈顯著的正相關(guān)（P<0.05）；與脂代謝指標(biāo)TC、TG 呈顯著的正相關(guān)（P<0.05），與 HDL 呈顯著的負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表 3。

表3 SUA 與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

T2DM 體檢者普遍存在糖脂代謝異常，糖尿病是糖代謝異常的常見(jiàn)病、多發(fā)病，體檢者多存在胰島素分泌不足和胰島素抵抗（IR），T2DM 和HUA 存在諸多相關(guān)因素，如IR 既是T2DM 的危險(xiǎn)因素，也是影響HUA 的相關(guān)因素[8]。T2DM 體檢者還常伴有脂代謝異常，主要是因?yàn)轶w檢者體內(nèi)脂蛋白酯酶活性降低， 水解膽固醇能力下降，導(dǎo)致人體游離脂肪酸增多，肝臟脂肪酸合成過(guò)多，使人體嘌呤合成增加，內(nèi)源性尿酸（UA）增加，從而引起HUA[9]。因此在治療T2DM 時(shí)，應(yīng)關(guān)注HUA 這一危險(xiǎn)因素，避免二者相互作用，加重病情嚴(yán)重程度。

該研究結(jié)果顯示兩組體檢者FPG、2 hPG、FINS 及HOMA-IR 水平存在顯著差異， 且 體檢者SUA 水平與糖代謝指標(biāo) FPG、2 hPG、FINS 及 HOMA-IR 呈顯著的正相關(guān)（P<0.05），說(shuō)明 HUA 與 T2DM 體檢者糖代謝異常關(guān)系密切， 多數(shù)研究表明血糖水平較高的T2DM 體檢者合并HUA 概率更大，這可能是由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致體檢者微血管管壁變厚變硬、彈性降低、通透性增加，引起微血管損傷，而腎臟微血管豐富，因此會(huì)使體檢者出現(xiàn)糖尿病腎病（DN）[10]。DN 會(huì)使腎小管功能受損，從而導(dǎo)致人體SUA 水平上升，引發(fā)HUA。 胰島素是調(diào)節(jié)人體血糖水平的激素， 起著控制人體血糖的作用。IR 是機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低，對(duì)胰島素出現(xiàn)抵抗，為克服IR 人體會(huì)過(guò)償性分泌胰島素。 因此IR 抵抗水平越高，體檢者 FINS 水平越高[11]，有研究發(fā)現(xiàn)HUA 體檢者常伴有較高程度的IR，SUA 水平與IR 呈正相關(guān)[12]。 高水平的 IR 和 FINS 會(huì)使腎臟對(duì) UA 清除速率降低，SUA 水平上升，而升高SUA 又會(huì)使T2DM 嚴(yán)重程度加重。 該研究還發(fā)現(xiàn)兩組各項(xiàng)脂代謝指標(biāo)存在顯著差異，體檢者SUA 水平與脂代謝指標(biāo)TC、TG 呈顯著的正相關(guān) （P<0.05）， 與 HDL 呈顯著的負(fù)相關(guān) （P<0.05），說(shuō)明HUA 與脂代謝異常也存在密切關(guān)聯(lián)。 有研究表明 HUA 體檢者 TC、TG 與SUA 水平均較高， 也說(shuō)明 TC、TG 等于 SUA 具有一定關(guān)聯(lián)[13]。 有研究表明人體TC、TG 水平升高會(huì)導(dǎo)致游離脂肪酸增加， 導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激加劇[14]。 SUA 為抗氧化劑，水平會(huì)隨之增加[15]，而HDL 下降、LDL 上升會(huì)導(dǎo)致機(jī)體促纖溶作用作用減弱，誘發(fā)動(dòng)脈血管粥樣化，引起血管損傷，破壞腎小球?yàn)V過(guò)功能，導(dǎo)致UA 排泄減少，引發(fā)HUA[16]。而該研究結(jié)果顯示HUA 與LDL 并無(wú)明顯相關(guān)性， 這可能是由于LDL與HUA 病程有關(guān)，在較晚期體檢者可能才會(huì)出現(xiàn)LDL異常或HUA 對(duì)于LDL 影響較小，具體原因還需后期進(jìn)一步地深入研究。

綜上所述，T2DM 合并HUA 體檢者存在明顯糖脂代謝異常，引起代謝異常的原因主要為IR 和游離脂肪酸增加， 而這也是影響HUA 的重要因素， 由此可見(jiàn)T2DM 與HUA 密切相關(guān)，因此在T2DM 防治過(guò)程中，要密切關(guān)注HUA。