硫酸鎂與硝苯地平治療妊高癥的療效及對C反應蛋白與同型半胱氨酸的影響

劉捷娜

菏澤市第二人民醫院婦產科，山東菏澤 274000

妊娠高血壓疾病（pregnancy-induced hypertension syndrome,PIHS）簡稱為妊高癥，主要表現為高血壓、蛋白尿、水腫等癥狀，甚至時可發生昏迷、抽搐，甚至危及母兒的生命安全[1]。據相關調查顯示，PIHS在全球發病率約為7%～12%，其中我國的發病率約為9.4%，且隨著生育年齡的推遲，該病的發生率仍呈攀升趨勢[2]。目前，硫酸鎂是治療PIHS的主要藥物，可以改善平滑肌細胞痙攣狀態，舒張血管平滑肌細胞，抑制血流動力學紊亂，具有鎮靜、解痙、擴容與降壓功效。然而，部分研究發現單純應用硫酸鎂治療對于血壓的控制效果仍有所欠缺，且使用不當還易誘發諸多不良反應[3-4]。因此，探尋一種安全且有效的藥物聯合硫酸鎂提高PIHS患者的治療效果十分必要。硝苯地平屬于鈣離子通道阻滯藥，能夠松弛血管平滑肌，擴張血管，且藥效時間長、用量小，具有顯著的降壓效果與穩定性。2018年6月—2020年5月該院對47例PIHS患者應用了硫酸鎂與硝苯地平聯合治療，收效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的94例PIHS患者作為研究對象。納入標準：①符合《婦產科學》9版中的診斷標準；②孕周＞20周；③研究方案已向患者進行充分的告知；④研究內容取得了醫院倫理委員會的批準。排除標準：①其他產科合并癥與并發癥者；②免疫系統疾病與凝血功能障礙者；③對研究中藥物有過敏史者；④肝腎功能障礙者；⑤嚴重心腦血管疾病者；⑥產前存在高血壓者；⑦有精神疾病史者。

94例PIHS患者以隨機數表法劃分為兩組。對照組47例患者的年齡21～38歲，平均（26.6±2.3）歲；孕周22～29周，平均（27.5±1.2）周；體質指數（body mass index,BMI）為19～27 kg/m2，平均（23.0±2.2）kg/m2；文化水平為大專及以上8例，高中14例，初中20例，小學及以下5例；經產婦18例，初產婦29例。研究組47例患者的年齡21～38歲，平均（26.6±2.2）歲；孕周22～29周，平均（27.5±1.3）周；BMI為19～27 kg/m2，平均（23.2±2.0）kg/m2；文化水平為大專及以上7例，高中14例，初中21例，小學及以下5例；經產婦18例，初產婦29例。兩組患者在年齡、孕周、BMI、文化水平構成對比中，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取利尿、解痙、抗驚厥、間斷吸氧、臥床休息等對癥治療。對照組應用硫酸鎂（國藥準字H13022031）治療，方法：靜脈推注25%硫酸鎂20 mL+10%葡萄糖溶液20 mL，30 min，之后改為25%硫酸鎂60 mL+5%生理鹽水500 mL靜脈滴注治療，維持1.5 g/h。研究組在此基礎上應用硝苯地平（國藥準字H4402 1513）治療，口服，10 mg/次，3次/d。兩組根據血壓情況治療2～4周。

1.3 觀察指標

①對比兩組治療前后血壓指標（舒張壓與收縮壓）的變化。②對比兩組治療前后C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）與同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平。方法：采集患者空腹狀態下靜脈血，離心分離血清，以免疫比濁法檢測CRP，以循環酶法檢測Hcy水平，具體操作嚴格按照說明書執行。③對比兩組患者的不良妊娠結局情況，包括早產、胎兒宮內窘迫、產后出血、新生兒窒息。④對比兩組治療期間的不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（(±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓指標對比

治療前，兩組舒張壓與收縮壓指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組舒張壓與收縮壓指標較對照組更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓指標對比[((±s),mmHg]

表1 兩組患者治療前后血壓指標對比[((±s),mmHg]

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后研究組(n=47)對照組(n=47)t值P值96.5±4.5 96.7±3.8 0.233 0.816 71.6±5.6 86.0±6.0 12.028＜0.001 153.6±13.5 152.9±14.0 0.247 0.806 118.6±12.0 130.6±11.8 4.888＜0.001

2.2 兩組治療前后CRP與Hcy水平對比

治療前，兩組CRP與Hcy水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組CRP與Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP與Hcy水平對比（(±s）

表2 兩組患者治療前后CRP與Hcy水平對比（(±s）

組別CRP（mg/dl）治療前 治療后Hcy（μmol/L）治療前 治療后研究組(n=47)對照組(n=47)t值P值7.3±0.6 7.2±.0.5 0.878 0.382 1.5±0.2 2.2±0.2 16.967＜0.001 25.3±2.5 25.2±2.4 0.198 0.844 10.2±1.9 16.6±2.0 15.905＜0.001

2.3 兩組患者的不良妊娠結局情況對比

研究組不良妊娠結局的發生率（4.26%）低于對照組（21.28%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的不良妊娠結局情況對比

2.4 兩組治療期間的不良反應情況對比

兩組治療期間均未見明顯的不良反應情況。

3 討論

近年來，隨著二孩政策的開放，以及高齡產婦的增加，PIHS的發病率也隨之升高[5]。PIHS的發病原因尚未明確，普遍認為與免疫調節功能異常、滋養細胞異常、血管內皮損傷，以及營養、遺傳等因素有關[6]。全身小動脈痙攣是PIHS的主要病理特征，不僅對孕婦心臟、腎臟、大腦等器官組織造成了損傷，進一步誘發腦出血、抽搐、昏迷、腦水腫等并發癥，還會導致胎盤組織血流灌注缺失，繼而造成胎兒早產、宮內缺氧、發育遲緩，甚至死亡[7]。因此，PIHS確診后應立即采取有效的治療措施，降低血壓指標，抑制疾病進展，以期保障妊娠結局。

目前，硫酸鎂是治療PIHS的首選藥物，其通過鎂腦子對神經肌肉傳導與乙酰膽堿的釋放進行抑制，擴張全身血管，松弛血管平滑肌，達到改善缺氧缺血病理狀態與解除動脈血管痙攣的目的，維持良好的降壓效果[8]。然而部分研究發現，硫酸鎂對于血壓的控制效果仍有所欠缺，且藥物使用不合理的情況下還可以導致鎂離子濃度過高，繼而誘發惡心、腹瀉、頭痛等不良反應[9-10]。硝苯地平屬于新型鈣拮抗劑，其通過抑制鈣離子通道，改善平滑肌收縮，繼而松弛血管平滑肌，促使血管擴張，解除動脈痙攣，具有藥效持久、降壓穩定等特點。同時，硝苯地平還可以改善胎管血流灌注水平，抑制胎血血管的血流灌注阻力，維持胎盤功能的穩定性，保障胎兒宮內發育[11]。學者胡賓賓等[12]對50例PIHS患者應用了硝苯地平聯合硫酸鎂治療，并與48例單純應用硫酸鎂治療的對照組進行對比，結果顯示聯合治療組治療后舒張壓（71.8±7.5）mmHg、收縮壓（119.7±12.4）mmHg較對照組（86.5±8.1）、（131.6±12.8）mmHg更低。該文研究結果與此結果相近，治療后研究組舒張壓（71.6±5.6）mmHg與收縮壓（118.6±12.0）mmHg較對照組更低（86.0±6.0）、（130.6±11.8）mmHg（P＜0.05）。可見，在硫酸鎂的基礎上應用硝苯地平，可以降低肌纖維收縮頻率與收縮力，改善微小血管痙攣度，抑制血流灌注阻力升高所致的血壓波動，繼而改善血壓指標。

Hcy是由蛋氨酸脫甲基代謝形成的含硫氨基酸，同時也是蛋氨酸代謝時的重要產物。有研究發現，Hcy分子中的巰基具有較高的反應性，孕婦新陳代謝迅速，加快了蛋白質合成，且對維生素B12與葉酸需求增加，特別是妊娠中晚期，若膳食不合理將導致維生素B12與葉酸缺失，致使Hcy堆積而導致血管舒縮因子紊亂，誘發PIHS[14]。可見，血清Hcy水平上升與PIHS的發病、進展密切相關。CRP是炎癥細胞刺激上皮細胞與肝臟細胞所形成的急性時相蛋白，其水平的高低往往反映了疾病的嚴重度與預后情況，現已作為諸多疾病的早期診斷、鑒別，以及療效評價指標應用于臨床。有學者認為，PIHS患者CRP水平升高機制可能與其血管內皮損傷有關[15]。學者楊秀清[16]對60例PIHS患者分別應用了硫酸鎂與硫酸鎂+硝苯地平治療，結果顯示聯合組治療后Hcy（10.27±1.26）μmol/L、CRP（1.56±0.08）mg/dl較單純硫酸鎂組（16.63±2.57）μmol/L、（2.23±0.17）mg/dl更低。該文研究中，治療后研究組CRP（1.5±0.2）mg/dl與Hcy（10.2±1.9）μmol/L較對照組 （2.2±0.2）mg/dl、（16.6±2.0）μmol/L更低（P＜0.05），且研究組不良妊娠結局的發生率（4.26%）較對照組更低（21.28%）（P＜0.05）。結果說明，硫酸鎂聯合硝苯地平可以有效調節患者Hcy與CRP水平，抑制疾病進展，保障妊娠結局。從安全性來看，兩組治療期間均未見明顯的不良反應情況，此結果進一步肯定了兩種藥物聯合應用的安全性。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平可以有效改善PIHS患者的血壓，調節CRP與Hcy水平，保障妊娠結局。