探究腫瘤標(biāo)志物檢驗用于肺癌診斷的應(yīng)用價值

莊學(xué)山，李毅俊

泉州市中醫(yī)院腫瘤科，福建泉州 362000

肺癌與其他多種癌癥一樣，早期無典型癥狀表現(xiàn)，但病情可呈迅速進(jìn)展，當(dāng)有特異性表現(xiàn)而就診時病變已經(jīng)進(jìn)入中晚期，喪失手術(shù)徹底切除機會，需接受放化療等綜合手段治療[1-2]。由此可知，做好肺癌的早期診斷有助于患者盡早接受治療、預(yù)后也能得到明顯改善[3]。病理檢查是肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)檢查是診斷肺癌的重要方法，但存在早期確診率不高、檢查費用高等不足，部分診斷方法不被患者接受[4-5]。當(dāng)前研究逐漸發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物對于腫瘤的診斷有重要指導(dǎo)作用，檢查方便，敏感度與特異度均較高[6-7]。該研究對象方便選擇2017年1月—2019年12月肺癌患者與健康者分別110例，具體分析血清糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCAg）水平測定的診斷價值?，F(xiàn)報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院110例肺癌患者視作肺癌組，均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；既往未接受過手術(shù)或放化療；無嚴(yán)重并發(fā)癥。其中男59例，女51例，年齡38～89歲，平均（60.28±15.36）歲；腺癌40例，鱗癌45例，小細(xì)胞肺癌25例；T1期45例，T2期34例，T3期31例。另外選取同期110名健康體檢者視作健康組，男56例，女54例，年齡35～90歲，平均（62.59±15.14）歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。兩組納入對象均意識清晰；知曉研究內(nèi)容，自愿前提下簽署研究同意書；該研究開展通過了醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組研究對象的檢測標(biāo)本均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液，血液采集后在室溫環(huán)境下進(jìn)行30 min孵育，再在3 500 r/min速度下進(jìn)行持續(xù)15 min離心處理，對上層血清留取備用。NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1 5項指標(biāo)均通過電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，檢測儀器選擇羅氏COBAS6000電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，使用廠家配套試劑。

各 指 標(biāo) 正 常 值 參 考 范 圍：CEA：0～3.4 ng/mL；CA125：0～35.0 U/mL；CYFRA21-1：0～3.3 ng/mL；NSE：0～17.0 ng/mL；SCCAg：0～1.5 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

比較肺癌組、健康組NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平測定結(jié)果。

比較肺癌組中腺癌、鱗癌、小細(xì)胞肺癌患者NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平測定結(jié)果。

比較肺癌組中T1期、T2期、T3期患者NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平測定結(jié)果。

分析NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1 5項指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的效能，計算診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（(±s）表示，采用t和F檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組、健康組5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較

肺癌組NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 肺癌組與健康組5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較（(±s）

表1 肺癌組與健康組5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較（(±s）

組別NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）SCCAg（ng/mL）CA125（U/mL）cyfra2I-I（ng/mL）肺癌組（n=110）健康組（n=110）t值P值25.23±4.18 10.12±3.35 29.584＜0.001 7.68±2.19 1.42±0.62 28.846＜0.001 5.82±1.94 0.86±0.34 26.412＜0.001 62.38±8.15 21.15±5.19 44.754＜0.001 10.18±3.23 1.76±0.52 26.993＜0.001

2.2 肺癌組病理類型比較

小細(xì)胞肺癌組NSE水平高于其他兩 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；腺癌組CEA、CA125水平均高于鱗癌、小細(xì)胞肺癌組（P＜0.05），后兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；鱗癌組SCCAg、CYFRA21-1水平均高于其他2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 肺癌組不同病理類型患者5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較（(±s）

表2 肺癌組不同病理類型患者5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較（(±s）

組別NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）SCCAg（ng/mL）CA125（U/mL）CYFRA 21-1（ng/mL）腺癌（n=40）鱗癌（n=45）小細(xì)胞肺癌（n=25）18.50±2.19 19.12±3.34 27.23±4.19 8.23±3.51 5.09±4.21 5.68±3.72 6.09±3.23 11.28±3.29 6.29±2.71 51.32±8.05 45.34±9.85 44.37±8.18 11.06±1.95 14.85±2.37 11.95±2.28

2.3 肺癌組不同分期比較

T3期NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于T1期、T2期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且T2期NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于T1期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 肺癌組不同分期患者5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較（(±s）

表3 肺癌組不同分期患者5項指標(biāo)檢測結(jié)果比較（(±s）

分期 例數(shù)NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）SCCAg（ng/mL）CA125（U/mL）CYFRA21-1（ng/mL）T1 T2 T3 45 34 31 17.16±2.34 20.32±3.18 25.99±4.12 5.29±1.34 6.91±1.39 7.83±1.42 4.38±2.12 5.18±2.42 6.86±2.29 38.42±5.49 46.35±8.79 51.42±10.42 6.23±2.05 9.86±2.17 13.24±3.22

2.4 聯(lián)合檢測的診斷效能

聯(lián)合檢測5項腫瘤標(biāo)志物用于肺癌診斷中顯示靈敏度為80.91%（89/110），特異度為86.36%（95/110），準(zhǔn)確度為83.64%（184/220）。見表4。

表4 5項指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能

3 討論

由于人們健康意識增強，主動定期體檢率升高，加上診斷技術(shù)進(jìn)步，使得臨床癌癥的檢出率不斷上升，臨床癌癥發(fā)生率逐年升高[9-10]。肺癌是所有惡性腫瘤中發(fā)生率居于前列的一種，不僅惡性程度高，并且死亡風(fēng)險大，成為癌癥患者死亡的重要原因，因此做好肺癌的早期診斷意義重大[11-12]。

NSE廣泛存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是一項重要的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物，小細(xì)胞肺癌由于APUD細(xì)胞特征、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特征同時存在，因此能大量生成NSE。研究顯示相較于其他類型肺癌，小細(xì)胞肺癌NSE水平高出至少5倍，因此通過測定該指標(biāo)水平有助于肺癌病理類型的鑒別[13]。CEA是肺癌診斷中應(yīng)用最廣泛的一類腫瘤標(biāo)記物，研究顯示該指標(biāo)診斷肺癌在50%左右[14]。SCCAg為腫瘤相關(guān)抗原TA－4的亞單位，最早分離于子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中，當(dāng)前發(fā)現(xiàn)其在子宮、肺部、頭頸部等鱗狀上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)都有存在[15]。CA125為黏液性糖蛋白的一種，在輸卵管內(nèi)皮、宮頸內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜均有分布，研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清中CA125存在比較高的陽性表達(dá)[16]。CYFRA 21－1為一類酸性多肽，在單層上皮細(xì)胞分布廣泛，正常情況下血清中CYFRA 21－1水平非常低，但一旦細(xì)胞出現(xiàn)癌性變化，則其水平會顯著升高。研究發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)用于診斷肺癌有著非常高的特異度，因此也被視作肺鱗癌診斷的首選腫瘤標(biāo)志物[17]。該研究肺癌組NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平分別為（25.23±4.18）ng/mL、（7.68±2.19）ng/mL、（5.82±1.94）ng/mL、（62.38±8.15）U/mL、（10.18±3.23）ng/mL，均高于 健康 組 （10.12±3.35）ng/mL、（1.42±0.62）ng/mL、（0.86±0.34）ng/mL、（21.15±5.19）U/mL、（1.76±0.52）ng/mL（P＜0.05），表明肺癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平均會出現(xiàn)異常升高，其范圍遠(yuǎn)超過正常參考值，基于這一特點可證實測定腫瘤標(biāo)志物水平對肺癌的診斷有一定指導(dǎo)價值。類似研究也顯示，研究組CEA、NSE水平分別為（5.44±2.26）ng/mL、（12.39±4.14）ng/mL，均顯著高于對照組（2.36±0.58）ng/mL、（8.32±3.65）ng/mL(P＜0.05）[18]，與該研究結(jié)果一致。該研究肺癌組中的小細(xì)胞肺癌患者NSE水平最高，腺癌CEA、CA125水平最高，鱗癌SCCAg、CYFRA21-1水平最高，可知不同病理類型的肺癌患者部分腫瘤標(biāo)志物水平呈現(xiàn)異常升高，提示臨床診斷中可根據(jù)其檢測結(jié)果進(jìn)行病理類型的輔助判斷與鑒別。其他研究也發(fā)現(xiàn)病理類型不同，在腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平上存在一定差異[19]。該研究肺癌組中T3期NSE、CEA、SCCAg、CA125、CYFRA21-1水平均高于T1期、T2期，且T2期均高于T1期（P＜0.05），可知該5項腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平與肺癌臨床分期具有正相關(guān)性，隨著臨床分期升高，各指標(biāo)水平相應(yīng)上升，提示腫瘤標(biāo)志物水平升高預(yù)示著肺癌臨床分期越高，可輔助肺癌的臨床診斷[20]。該研究顯示5項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肺癌的靈敏度為80.91%，特異度為86.36%，準(zhǔn)確度為83.64%，證實進(jìn)行肺癌診斷有較高效能。

綜上所述，不同臨床分期、不同病理類型的肺癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平存在差異，聯(lián)合測定各腫瘤標(biāo)志物水平能獲得較高的診斷效能，對肺癌的臨床輔助診斷有較高應(yīng)用價值。