地氯雷他定聯(lián)合異維A酸在尋常痤瘡中的應用

辜東成　馮菊蕊　李彩霞

[摘要]目的：探討地氯雷他定輔助異維A酸治療尋常痤瘡的療效。方法：選取2019年4月-2020年3月在筆者醫(yī)院確診并治療的174例尋常痤瘡患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組（地氯雷他定和異維A酸共同治療）和對照組（僅用異維A酸治療），每組87例。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測患者治療前后炎癥因子白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）表達水平，并用皮膚損傷改善程度評價治療效果，統(tǒng)計病情恢復情況。結果：治療后，兩組血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達水平比治療前降低（P<0.05），聯(lián)合治療組血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達的水平低于對照組（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組痊愈例數(shù)多于對照組，總有效率96.6%，高于對照組的87.4%。治療后，聯(lián)合治療組的結痂時間較對照組短（P<0.05）。結論：地氯雷他定聯(lián)合小劑量異維A酸治療尋常痤瘡能提高痊愈率，具有較好的療效，有效降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達水平。

[關鍵詞]地氯雷他定;異維A酸;尋常痤瘡;炎癥因子;療效

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0092-04

Application of Desloratadine Combined with Isotretinoin in the Treatment

of Acne Vulgaris

GU Dong-cheng， FENG Ju-rui， LI Cai-xia

（Department of Dermatology，Qionghai People's Hospital，Qionghai? 571400，Hainan，China）

Abstract： Objective? To evaluate the adjuvant value of desloratadine in the treatment of acne with isotretinoin. Methods 174 cases of acne patients diagnosed and treated in our hospital from April 2019 to March 2020 were selected and divided into the combined treatment group （desloratadine and isotretin） according to the random number table method. The control group included 87 patients （treated with isotretinoin alone）. The expression levels of inflammatory factors interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor （TNF-α）were detected by ELISA before and after treatment， and the treatment effect was evaluated by the degree of improvement of skin injury， and the condition recovery was counted. Results? The expression levels of IL-1， IL-6， IL-8 and TNF- in the two groups were lower after treatment than before （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-1， IL-6， IL-8 and TNF- in the combined treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate （96.6%） was higher than that of the control group （87.4%）. The scab time of the combined treatment group was shorter than that of the control group （P<0.05）. Conclusion? Desloratadine combined with small dose of isotretinoin in the treatment of acne can improve the recovery rate， has A good effect， and effectively reduces the serum IL-1， IL-6， IL-8， TNF-αexpression levels.

Key words： desloratadine;isotretinoic acid; acne vulgaris; inflammatory factors; curative effect

尋常痤瘡是累及毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚病，臨床癥狀表現(xiàn)為粉刺、丘疹及膿皰等，發(fā)病部位一般為面頸部、胸背部、肩膀和上臂[1]。目前，20～30歲的成年人患病率為65%，而青少年發(fā)病率高達90%[2-3]。尋常痤瘡患者在接受治療后或多或少會有皮膚損傷殘留，給患者及家屬精神上造成嚴重影響。目前關于治療尋常痤瘡的研究大多聚焦于異維A酸、激光治療，但激光治療花費相對較大，而單獨使用異維A酸療效尚不滿意。本研究旨在了解地氯雷他定與異維A酸在尋常痤瘡治療中的聯(lián)合應用價值。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會同意，選取2019年4月-2020年3月在筆者醫(yī)院確診并治療的174例尋常痤瘡患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。聯(lián)合治療組：87例，采用藥物地氯雷他定和異維A酸聯(lián)系治療;對照組：87例，采用異維A酸治療。兩組性別、年齡、體重等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①符合尋常痤瘡診斷標準[4];②臨床病理資料完整;③患者及家屬自愿參與此次研究，并簽署知情同意書;④年齡18～30歲;⑤入組前1個月未服用過維A酸類藥物。排除標準：①對藥物地氯雷他定和異維A酸過敏者;②妊娠及哺乳期女性;③有心、肺、腎等器官重大疾病者;④育齡期婦女或其配偶在開始服用異維A酸治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)無法保證采用有效避孕措施者;⑤無法接受采用異維A酸治療后出現(xiàn)痤瘡暴發(fā)可能者;⑥中途退出研究者。

1.3 治療方法：聯(lián)合治療組：口服地氯雷他定（國藥準字H20040972，海南普利制藥股份有限公司，規(guī)格：5克×12片）1次/天，1片/次，持續(xù)3個月;同時口服異維A酸（國藥準字H10930210，上海信誼延安藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg×20粒）2次/天，10毫克/次，持續(xù)3個月;對照組：僅口服異維A酸，10毫克/次，2次/天，持續(xù)3個月。所有患者治療期間應保持清淡飲食、情緒輕松，睡眠充足并避免應用其他藥物。

1.4? 觀察指標

1.4.1 血清炎癥因子檢測：早晨抽取患者治療前和治療后3個月空腹靜脈血5ml，提前加入血液抗凝劑（貨號：zk7201，深圳子科生物科技有限公司），放于高速冷凍離心機（型號：H1850R，上海賽弗生物科技公司）以2 000r/min離心10min，轉移上清液至試管，放于冰箱冷藏備用。分別用人IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP試劑盒檢測炎癥因子治療前后表達水平，試劑盒均為上海彩佑實業(yè)有限公司，并嚴格按照試劑盒使用說明操作。

1.4.2 療效判定標準：治療后3個月評價面部皮膚損傷改善程度[5]：痊愈：皮膚損傷較治療前減少85%以上，局部皮膚色素有明顯消退;顯效：皮膚損傷減少55%～84%，皮膚色素有顯著改變;有效：皮膚損傷較治療前減少20%～54%，局部皮膚色素沉著有較小的改善;無效：皮膚損傷較治療前減少20%以下，色素沉著無改善。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 面部癥狀積分標準[6]：①黑頭粉刺：1分（<10個），2分（10～30個），3分（31～50個），4分（>50）;②紅丘疹：1分（<7個），2分（8～20個），3分（>20個）;③膿皰：1分（≤5個），2分（6～16個），3分（>16個）;④囊腫：1分（≤3個），2分（4～8個），3分（≥9個）。

1.4.4 病情恢復標準：參照耿春杰[5]等評定法評估治療后3個月病情恢復情況：①紅腫評估：無紅腫0分、輕度1分、中度2分、重度3分;②疼痛評估：采用視覺模擬評分法，范圍0～10分;③結痂時間：治療后完全結痂天數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗;計量資料采用（ x?±s）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 治療前后炎癥因子變化：治療后，聯(lián)合治療組和對照組血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的表達水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;聯(lián)合治療組治療后血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的表達水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 治療效果比較：聯(lián)合治療組總有效率96.6%，高于對照組的87.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后面部癥狀積分比較：治療前，兩組面部癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合治療組面部癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。典型病例見圖1～2。

2.4 治療后病情恢復情況：治療后，聯(lián)合治療組和對照組水腫積分、疼痛評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組治療后結痂時間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多發(fā)于青春期的皮膚科慢性疾病[7]，發(fā)病原因與體內(nèi)雄激素分泌量增加，促使皮脂腺分泌油脂增加;毛囊皮脂腺導管過度角化，痤瘡丙酸桿菌感染及繼發(fā)炎癥反應等有關[5，8]。此外，免疫系統(tǒng)紊亂和痤瘡丙酸桿菌聯(lián)合誘發(fā)機體炎性反應也是尋常痤瘡病發(fā)的重要原因[9]。因其損容性，會給患者精神上造成巨大壓力。

目前，藥物仍為尋常痤瘡治療的重要選擇。異維A酸是目前治療痤瘡較有效的藥物，其能調控皮脂腺活動并減少90%皮脂分泌，降低細胞內(nèi)三酰甘油水平，抑制丙酸痤瘡桿菌生長[10]。此外，異維A酸還可抑制炎癥因子的釋放，對表皮細胞的生長、增殖以及分化也有調控作用[11]，但同時也會引起皮膚紅腫、瘙癢等不適癥狀[12-13]。地氯雷他定屬于一種抗組織胺類藥物，與特異性受體結合發(fā)揮抗炎作用，抑制肥大細胞遞質釋放，進而減少過敏性炎癥的發(fā)生，具有較強的抗過敏性，其起效快，藥效持久且安全[14-15]，在免疫系統(tǒng)紊亂導致的痤瘡中，其發(fā)揮糾正紊亂的T細胞亞群、提高體液免疫能力，并降低黏附分子的表達，同時抑制嗜酸性細胞浸潤性擴散的作用[11]。血清IL-6、IL-1、IL-8在免疫細胞的成熟、活化、增殖等一系列過程中發(fā)揮重要作用。TNF-α是一種促炎因子，在炎癥調節(jié)、免疫應答中起重要作用。耿春杰等[5]研究證明，地氯雷他定聯(lián)合異維A酸治療尋常痤瘡效果顯著，有效率達75%。本研究兩組治療前后效果比較顯示，采用地氯雷他定和異維A酸聯(lián)合治療組的總有效率（96.6%）高于單服用異維A酸組的總有效率（87.4%），治療后，聯(lián)合治療組面部癥狀積分低于對照組，說明地氯雷他定和小劑量異維A酸治療尋常痤瘡效果更佳，地氯雷他定在小劑量異維A酸治療痤瘡疾病中發(fā)揮積極的輔助作用。兩組患者治療后水腫積分、疼痛評分差異均無統(tǒng)計學意義，結痂時間聯(lián)合治療組相對較短，可能是患者體質不同導致的，兩組治療后均無明顯不良反應。此外，李新愛等[10]研究表明，痤瘡患者服用小劑量異維A酸和地氯雷他定治療后的連續(xù)幾周，患者血清TNF-α、IL-8表達水平較單服用異維A酸者低。本研究結果顯示，聯(lián)合治療組和對照組均能降低尋常痤瘡患者體內(nèi)血清IL-6、IL-1、IL-8、TNF-α的表達水平，但聯(lián)合治療組的降低效果更顯著，說明藥物地氯雷他定與異維A酸膠丸聯(lián)用，能夠有效降低血清IL-6、IL-1、TNF-α、IL-8表達水平，促使細胞因子正常化，從而緩解痤瘡癥狀[11，16]。

綜上所述，地氯雷他定聯(lián)合小劑量異維A酸治療尋常痤瘡有較高的痊愈率，具有較好療效，能有效降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表達水平。

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[收稿日期]2020-11-08

本文引用格式：辜東成，馮菊蕊，李彩霞.地氯雷他定聯(lián)合異維A酸在尋常痤瘡中的應用[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（9）：92-95.