PRF在促進牙周炎患者牙周組織再生及骨缺損修復中的作用研究

鄧麗　張敬雷　蘇曉平　張雪容　黃麗云

[摘要]目的：探討富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）在促進牙周炎患者牙周組織再生和骨缺損修復中的作用。方法：納入2017年9月-2019年5月筆者科室收治的60例重度牙周炎伴骨缺損患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組采用引導骨再生技術（Guided bone regeneration，GBR）+Bio-oss人工骨粉植骨術，觀察組采用富血小板纖維蛋白+引導骨再生技術（Guided bone regeneration，GBR）+Bio-oss人工骨粉植骨術;隨訪6個月，比較兩組患者牙槽骨指標[唇側根尖1/3牙槽骨厚度（AAHBT）、唇側根中1/3牙槽骨厚度（AMHBT）、唇側根冠1/3牙槽骨厚度（ACHBT）、牙根長度（RL）、唇側牙槽嵴頂的垂直向水平（AVBL）]、牙周指標[臨床附著喪失（CAL）、牙齦萎縮深度（GRD）、探診深度（PD）]、牙齦健康指標[牙齦指數（GI）、齦溝出血指數（SBI）]，評估患者咬合度、咀嚼功能、固位能力及整體美觀度。結果：在牙槽骨指標方面，觀察組AAHBT、AMHBT、ACHBT、RL水平高于對照組，AVBL低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;牙周指標方面，觀察組PD、CAL、GRD水平低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;牙齦健康指標方面，觀察組GI、SBI低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組牙齒咬合度、咀嚼功能、固位能力及整體美觀度評分均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：PRF能夠促進牙周炎伴骨缺損患者牙周組織再生，促進骨缺損修復，具有較好的臨床應用價值。

[關鍵詞]富血小板纖維蛋白;牙周炎;組織再生;骨缺損;骨再生技術

[中圖分類號]R781.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0150-04

Study on the Role of PRF in Promoting Periodontal Tissue Regeneration and Bone Defect Repair in Patients with Periodontitis

DENG Li，ZHANG Jing-lei，SU Xiao-ping，ZHANG Xue-rong，HUANG Li-yun

[Department of Stomatology， the 909 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Chinese People's Liberation Army （Southeast Hospital Affiliated to Xiamen University），Zhangzhou 363000，Fujian，China]

Abstract：Objective? To explore the role of platelet-rich fibrin in promoting periodontal tissue regeneration and bone defect repair in patients with periodontitis. Methods? From September 2017 to May 2019， 60 patients with severe periodontitis and bone defects were admitted to the Department of Stomatology， our Hospital. They were divided into observation group and control group according to random number table method， 30 cases each. The observation group used platelet-rich fibrin + guided bone regeneration （GBR） + Bio-oss artificial bone powder bone grafting， and the control group used guided bone regeneration （GBR） + Bio-oss artificial bone powder grafting Bone surgery.Followed up for 6 months and compared the alveolar bone indexes of the two groups of patients [Lip apical 1/3 alveolar bone thickness （AAHBT）， labial root middle 1/3 alveolar bone thickness （AMHBT）， labial root crown 1/3 alveolar Bone thickness （ACHBT）， root length （RL）， vertical level of labial crest （AVBL）]， periodontal index [clinical attachment loss （CAL）， depth of gingival atrophy （GRD）， depth of exploration （PD）]， Gum health indicators [gingival index （GI）， sulcus bleeding index （SBI）].Evaluate the patient's bite degree， chewing function， retention ability， and overall aesthetics. Results? In terms of alveolar bone indexes， the levels of AAHBT， AMHBT， ACHBT， and RL in the observation group were higher than those in the control group， and AVBL was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In terms of periodontal indicators， the levels of PD， CAL and GRD in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）.In terms of gum health indicators， the GI and SBI of the observation group were lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The observation group's teeth bite degree， chewing function， retention ability， and overall aesthetic score were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? PRF can promote periodontal tissue regeneration of patients with periodontitis and bone defects， and promote the repair of bone defects.

Key words： platelet-rich fibrin; periodontitis; tissue regeneration; bone defect;bone regeneration technology

牙周病的治療及技術正朝著可視化、精細化及微創化的方向發展，再生性修復的研究也在持續推進中[1]。國內外在對缺損組織的修復再生方面，除了目前在臨床使用的植骨和屏障膜材料外，生物活性蛋白產物的聯合應用也越來越多，目前牙周領域應用最多的是血小板衍生物和釉基質蛋白衍生物[2-3]。傳統的植骨術+生物膜屏障對于骨缺損的修復效果尚未達到臨床醫生滿意的程度，部分骨缺損未能完全修復。富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin， PRF）完全取自自體血液，制備方法簡單，含有大量的生長因子，其具有立體三維網狀結構，半透膜的屏障作用，為前體成骨細胞、成纖維細胞提供理想的轉化和增殖環境;PRF還可獨立聯合自體材料應用于拔牙位點保存、上頜竇提升、軟組織修復及植骨術中，在改善患者組織愈合情況以及骨整合效果上均獲得了良好療效[4-5]。但目前關于PFR在牙周炎患者中的應用研究較少，為此，筆者團隊針對牙周炎伴骨缺損患者進行了一項對照研究，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年9月-2019年5月筆者科室收治60例重度牙周炎伴骨缺損患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。納入標準：①符合中華口腔醫學會制定的《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[6]中關于牙周炎的診斷標準;②年齡≥18歲;③均存在不同程度的牙齦出血、疼痛，出現典型的牙周袋，影像學檢查顯示牙槽骨不同程度吸收，伴有咬合創傷，牙列間隙增大;④經牙周基礎治療后1個月復查時，口腔內存在至少1個象限有牙周探診深度≥5mm，臨床附著喪失≥3mm;⑤具有牙周植骨術的適應證[7];⑥能夠堅持隨訪;⑦患者知情同意并簽署同意書。排除標準：①牙齒先天性發育不良;②存在影響植骨手術的系統性疾病。本研究經筆者醫院倫理委員會批準同意。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 材料和儀器：低速離心機（德國哈默，型號：Z206A），CBCT機（意大利，New Tom VG，2009），Dolphin圖像分析軟件，骨粉Bio-Oss松質骨顆粒粒度0.25～l.0mm，生物膜（瑞士蓋世制藥有限公司，國械注進20173466317）。

1.2.2 PRF的分離和制備：術前半小時采用一次性真空采血針采集靜脈血20ml，置于無抗凝物質的離心管內，3 000r/min，離心12min，待血液分成3層后，取中間層（PRF凝塊）置于無菌器械盒的網眼板上，蓋上無菌金屬板，靜置10min后備用。PRF從制備到使用在2h內完成。

1.2.3 治療方法：兩組患者術前均使用0.12%醋酸氯己定溶液漱口1min，常規消毒鋪巾后，利多卡因局部麻醉，在術區牙齦緣處做斜形切口，注意盡量多地保留角化齦，切口長度包括相鄰1～2顆牙齒，翻起全厚瓣，暴露缺損鄰近骨皮質3～4mm，清理缺損區，刮凈肉芽組織，必要時超聲潔牙機輔助，去除殘余齦下牙石，平整根面，在保持牙槽骨高度前提下去除扶壁骨，進行牙槽骨修整。米諾環素處理根面3min，生理鹽水沖洗。所有操作均由同一口腔科醫生完成。觀察組：采用PRF+GTR+Bio-Oss骨粉，使用無菌鑷去除PRF凝膠置于生理鹽水濕潤的無菌紗布上，返折紗布包裹凝膠后，輕壓排出凝膠中的多余液體，壓制成膜，無菌剪將PRF膜剪成兩塊，一塊剪成碎片與Bio-Oss骨顆粒混合后緊密填充于骨缺損處，適當壓緊使其與骨袋口平齊，將GTR膜剪成合適大小覆蓋于骨缺損處，膜邊緣超過骨缺損邊緣2～3mm，貼合良好，避免折疊;而后取另一塊PRF膜置于GTR表面，最后將齦瓣拉攏縫合，術畢;對照組：除最后不使用PRF膜和不將PRF膜與Bio-Oss骨顆粒混合之外，其余與觀察組相同。

兩組患者術后均給予阿莫西林+奧硝唑1周預防感染，指導患者菌斑控制方法及口腔衛生維護，術后1周、3周、6周、12周及6個月進行復查，同時進行口腔衛生維護。所有操作均由同一口腔科醫生完成。

1.3 觀察指標：①患者術前及術后6個月進行CBCT檢查，使用Dolphin軟件對牙槽骨寬度及牙槽嵴頂垂直距離進行測量，具體包括：唇側根冠1/3牙槽骨厚度（Anterior horizontal bone thickness of coronal one third at labial side，ACHBT），唇側根中1/3牙槽骨厚度（Anterior horizontal bone thickness of middle one third at labial side，AMHBT），唇側根尖1/3牙槽骨厚度（Anterior horizontal bone thickness of apical one third at labial side，AAHBT），唇側牙槽嵴頂的垂直向水平（Anterior vertical bone level，AVBL），牙根長度（root length，RL）;②患者術前及術后6個月進行常規牙周檢查，包括：探診深度（Probing depth，PD），牙齦萎縮深度（Gingival recession depth，GRD），臨床附著喪失（Clinical attachment level，CAL）;③患者術前及術后6個月進行牙齦健康檢查，使用牙齦指數（Gingival index，GI），總分0～3分，分值越高表明牙齦炎癥越嚴重;齦溝出血指數（Sulcus bleeding index，SBI），總分0～4分，分值越高表明牙齦出血越嚴重;④使用自制牙齒功能評分量表于術后6個月對患者牙齒功能情況進行評分，共分為咬合度、咀嚼功能、固位能力、整體美觀度，各項總分均為10分，分值越高表示患者在該項滿意度越高。

1.4 統計學分析：采用SPSS 21.0進行數據處理，計數資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗進行比較;計量資料用均數±標準差（x?±s）表示，組間比較使用t檢驗，P<0.05具有統計學差異。

2? 結果

2.1 兩組患者牙槽骨指標比較：治療前，兩組患者各項牙槽骨指標比較無統計學意義（P>0.05），治療后6個月，觀察組AAHBT、AMHBT、ACHBT、RL水平高于對照組，AVBL低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者牙周指標比較：治療前，兩組患者PD、CAL、GRD水平比較無統計學意義（P>0.05）;術后6個月，觀察組PD、CAL、GRD水平低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者牙齦健康指標比較：牙齦健康指標方面，兩組患者術前GI、SBI指標比較無統計學意義（P>0.05），術后6個月觀察組GI、SBI低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者牙齒功能評分比較：治療后6個月，觀察組牙齒咬合度、咀嚼功能、固位能力、整體美觀度評分均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表5。

3? 討論

牙周病是口腔科常見疾病，基礎的牙周治療能夠有效解除牙周炎性癥狀，抑制菌斑[8]。部分牙周炎患者存在不同程度的牙骨缺損，需要進行相應的治療才能挽救受損的牙齒，促進缺損的骨質再生，維持正常的咬合功能。目前，引導骨再生技術被廣泛用于修復牙周炎所造成的骨組織缺損中，目的在于促進牙骨質和牙槽骨的形成，獲得牙周組織和功能的重建[9-10]。但實踐顯示[11-12]，單純的再生性手術所能達到的骨缺損區域修復并不完善，在實踐中需要加入一些促生長的因子來促進受損骨組織的再生。生長因子因其能夠參與調節受損骨組織的再生、分化和增殖逐漸成為牙周組織再生領域的研究熱點。PRF作為自體來源的生長因子，因其能夠克服外源性生長因子制備不足、易交叉感染的缺點而備受關注。

在本研究中，觀察組應用了PRF混合Bio-Oss骨粉，而對照組單純應用了Bio-Oss骨粉，結果顯示，觀察組在牙槽骨再生指標方面明顯優于對照組，且在牙齦健康指標評分方面也優于對照組，進一步證實了PRF在促進牙周組織再生和骨缺損修復中的作用。分析認為，PRF是新一代血小板濃縮產品，其血小板濃度是正常血漿的4倍，內含多種促進組織修復和再生的生長因子，各種生長因子之間相互作用，調節牙周膜和附近骨組織血管區域細胞的趨化、遷移、增殖和分化[13]。此外，研究表明[14-15]，除了生長因子在發揮作用外，PRF中的纖維蛋白也可促進新生血管形成，促進血液中未分化的間充質細胞轉化為成骨細胞。有報道指出[16]，在上頜竇提升術中，PRF具有促進自然骨形成的作用，且療效穩定。也有研究者認為，可將PRF作為單獨的骨引導材料，以往的隨機對照研究也證明了單純翻瓣術+PRF仍具有良好的成骨能力[17-18]。

另外，在術后6個月牙齒功能評分中顯示，觀察組牙齒的咬合度、咀嚼功能、固位能力及整體美觀度評分均高于對照組，說明應用PRF對于骨缺損的修復和后期的美觀度、功能均具有一定的促進作用。另外，筆者團隊特別指出的是，PRF的制備簡便，完全取自自體血，且無需添加任何抗凝劑和凝血酶制劑，很好地避免了交叉感染和倫理道德的爭議。同時，有學者在PRF促進軟組織愈合方面做的研究顯示[19]，PRF具有很好的促進軟組織愈合作用，且能降低術后感染和線結反應的風險。本研究通過對比分析了PRF在促進牙周炎患者牙周組織再生和骨缺損修復中的作用，得出了一定的結論，但限于樣本量的關系，后期仍需要加大樣本量進一步論證此結果。另外，關于PRF對牙周骨缺損修復的生理機制尚需要更深一步研究。

綜上所述，富血小板纖維蛋白能夠促進牙周炎伴骨缺損的患者牙周組織再生，促進骨缺損修復，具有較好的臨床應用價值。

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[收稿日期]2020-05-26

本文引用格式：鄧麗，張敬雷，蘇曉平，等.PRF在促進牙周炎患者牙周組織再生及骨缺損修復中的作用研究[J].中國美容醫學，2021，30（9）：150-153.