光動力療法聯合冷凍治療尖銳濕疣的臨床效果

崔羽立

(首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科，北京 100050)

尖銳濕疣屬于生殖器疣，為人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染所致生殖器肛周的增生性損害，主要發病部位為外陰、肛周以及肛管部位。當前治療尖銳濕疣方法較多，包括微波治療、冷凍治療、激光治療等物理療法，雖然可取得良好的近期效果，但由于無法將HPV亞臨床感染或潛伏感染有效清除，因此治療以后極易出現復發[1-2]。臨床研究[3]顯示，尖銳濕疣復發因素復雜，主要與皮膚損壞未被徹底清理以及HPV潛在感染有關。光動力療法主要以5-氨基酮戊酸為主，為當前應用廣泛的新方法，對亞臨床感染和潛在感染有效[4]，但單一使用對于疣體較大的患者效果欠佳[5]。為進一步提升臨床療效，本研究將單一使用光動力療法及其與冷凍治療聯合在尖銳濕疣治療中的應用效果進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月100例首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科患有尖銳濕疣的患者作為研究對象，采用數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組各50例。納入標準：①經臨床診斷為尖銳濕疣，醋酸白試驗陽性；②年齡18～65歲；③患者簽署知情同意書；④2周內未進行過系統或局部治療。排除標準：①合并肝功能不全、心功能不全或惡性腫瘤等嚴重內科疾病的患者；②合并淋病、梅毒、艾滋病等其他類型性傳播疾病的患者；③有光過敏或者光敏劑過敏病史；④哺乳期以及妊娠期的女性；⑤無法積極配合治療及隨訪的患者。并且針對兩組一般資料進行了比較，具體內容見表1所示。對照組與觀察組一般資料對比顯示，性別、年齡、病程、病灶部位、疣體數量等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

(1)對照組:采用5-氨基酮戊酸光動力治療的方案，首先囑患者排空膀胱，用0.9%(質量分數)氯化鈉注射液(以下簡稱生理鹽水)對患者皮損以及周邊進行清潔，在脫脂棉上涂抹配制好的20%(質量分數)5-氨基酮戊酸溶液，將藥液敷在皮損以及周圍大約2 cm的皮膚或黏膜上，采用塑料薄膜進行封包，并囑患者避光，敷藥時間為3 h，然后將封包脫脂棉拆除，采用光動力治療儀器，波長調整為(633±10)nm，進行照射，輸出的功率達到100 mW/cm2，與損傷的皮膚保持垂直，距離5～10 cm，光斑直徑設置為2 cm，照射時間20 min，1次/周，直至損傷的皮膚完全恢復為止，在連續治療4次以后判定其治療的效果。

(2)觀察組：在光動力治療基礎之上，聯合液氮冷凍治療方案，用棉簽浸蘸液氮對皮損反復加壓，冷凍至皮損呈灰白色，治療頻率為1次/周，在連續治療4次以后判定其治療效果。

1.3 治療效果及判定標準

(1)總有效率:疣體及皮損完全消退且醋酸白試驗陰性為痊愈；皮損減退70%以上為顯效；30%<皮損減退<70%為改善；皮損減退30%以下為無效。

(2)復發率：在接受治療以后的4周、8周以及12周隨訪中，對兩組患者原皮損位置復查醋酸白試驗，并觀察是否存在新發皮損，以此來判定是否存在復發的跡象。

(3)不良反應發生率：不良反應包括紅腫、疼痛、糜爛、感染等。

(4)疣體脫落率：在4周、8周以及12周隨訪，統計患者疣體脫落情況，包括疣體脫落數量以及體積。

(5)HPV基因型檢測：在患者在第一次治療之前、治療結束以后1周，使用無菌細胞刷刷取外生殖器、肛周疣體組織脫落的細胞標本，送首都醫科大學附屬北京友誼醫院檢驗科進行基因型檢測，分析與統計相應結果。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療有效率、直徑變化比較

對照組總有效率為90%，觀察組總有效率為96%。觀察組臨床治療效果優于對照組，詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

治療前，測量對照組患者疣體直徑為(13.26±2.83) mm，測量觀察組患者疣體直徑為(12.75±3.69) mm，兩組患者治療前疣體直徑比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，再次分別測量對照組疣體直徑和觀察組患者疣體直徑，觀察組患

者疣體直徑(4.17±1.04) mm，對照組患者疣體直徑(6.05±1.16) mm，觀察組患者疣體直徑小于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05) ，詳見表3。

表3 兩組疣體直徑變化比較

2.2 復發率、不良反應發生率與脫落率比較

4周后觀察組復發率(2%)低于對照組(6%)；8周后觀察組復發率(2%)低于對照組(10%)；12周后觀察組復發率(2%)低于對照組(10%)；總復發率觀察組(6%)低于對照組(26%)。觀察復發率結果，觀察組4周、8周、12周和總復發率均低于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.440,P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組復發率對比

觀察組不良反應發生率低于對照組，紅腫發生率：對照組為10%，觀察組為6%；疼痛發生率：對照組為12%，觀察組為4%；總不良反應率：對照組為38%，觀察組為10%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),詳見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比

1次治療后疣體脫落率：對照組為49.3%，觀察組為70.27%；2次治療后疣體脫落率：對照組為66.9%，觀察組為89.19%；3次治療后疣體脫落率對照組為83.10%，觀察組為94.59%。觀察組1次、2次及3次治療后疣體脫落率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表6。

表6 兩組疣體脫落率對比

2.3 100例HPV基因型檢測結果及病毒清除率比較

低危型感染率為57%，高危型感染率為15%，中危型感染率為6%，混合交叉感染率為22%。詳見表7。治療后，觀察組病毒清除率(80%)高于對照組(58%)，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表8。

表7 100例尖銳濕疣患者HPV基因型感染情況對比

表8 對照組與觀察組HPV基因型檢測結果、病毒清除率對比Tab.8 Comparison of HPV genotype test results and virus clearance rate between the control group and the observation group

3 討論

相關研究[6-7]顯示，尖銳濕疣作為當前主要的性傳播疾病之一，主要致病因素是HPV。多發于性生活活躍的人群，且近年來發病率呈現上升趨勢。由于人群自我防護意識相對較差，尖銳濕疣的傳播成為當今社會公共衛生面臨的較大難題。尖銳濕疣的治療手段多種多樣，例如藥物、液氮冷凍、激光治療及微波治療等，雖然臨床工作中常見療法尚可，但患者痛苦較大，同時由于常規治療難以完全清除沒有皮損的隱性感染區域的HPV[8]，復發率較高，需要長時間治療及隨訪。很多患者因為治療時間較長，很難堅持下來，依從性較差，進一步降低了治療效果[9]，也影響對患者生活質量。所以在臨床治療中亟需高效、不易復發且能減輕患者痛苦的有效治療。

目前在臨床工作中，5-氨基酮戊酸光動力治療方興未艾，既往研究[10]顯示，5-氨基酮戊酸治療尖銳濕疣效果較好，且復發率較低。其作用機制是尖銳濕疣皮損吸收5-氨基酮戊酸以后，在細胞內轉變為原卟啉，在激光的照射下，原卟啉會生成單線態氧與自由基，殺死受到病毒感染的細胞，使異常表皮壞死脫落，同時對正常的皮膚組織影響輕微[11]，還可以將隱性感染的不正常細胞清除，提高臨床治愈率[12]。除此之外5-氨基酮戊酸對于亞臨床也感染的皮損也有一定的治療效果[13]。

液氮冷凍是臨床常用的治療手段，主要是通過液氮-196 ℃的極低溫效應，形成細胞內冰晶，使細胞脫水，造成細胞變性壞死，亦可阻斷局部組織血液循環，使病變組織壞死，最終有效治療尖銳濕疣[14]，但液氮冷凍僅可以將肉眼可見的皮損清除掉，而對HPV陽性亞臨床感染皮損療效欠佳。臨床研究[15-18]顯示，亞臨床感染與尖銳濕疣反復發作有密切關聯，如果單用液氮冷凍治療，復發率較高。降低尖銳濕疣復發率的關鍵，在于徹底清除HPV隱性感染[19]。

本研究將光動力療法聯合冷凍治療用于尖銳濕疣，結果顯示，治療后，觀察組疣體直徑短于對照組，疣體脫落率、病毒清除率均高于對照組。這提示，光動力療法聯合冷凍治療用于尖銳濕疣可提高臨床療效，與來文兵[20]研究結果一致。本研究結果顯示，觀察組復發率及不良反應發生率低于對照組。提示光動力療法聯合冷凍治療可提高尖銳濕疣遠期效果，降低復發率，且不良反應較少。

既往研究[21]顯示，單一冷凍或者光治療尖銳濕疣復發率很高，約為 50%～80%。本研究表明光動力療法聯合液氮冷凍治療尖銳濕疣的臨床效果顯著，降低了復發率、不良反應率，提高了疣體脫落率以及病毒清除率，在臨床治療中將二者結合值得廣泛應用。