黃芩油膏聯合醫用射線防護噴劑防治會陰部急性放射性皮膚損傷的臨床觀察

王 培，臧月茹，秦 亮，趙 迪，邱 騰

（南京中醫藥大學附屬醫院 江蘇省中醫院 放射治療科，江蘇 南京 210029）

放射治療是腫瘤綜合治療中的重要手段之一。據統計，約50 %～70 %的惡性腫瘤患者在治療的各時相需放射治療參與，根據參與時機不同主要分為：放療為主、新輔助治療、術后輔助治療及姑息治療[1-3]。由于目前主要以高能X射線照射為主，因此在治療過程中，隨治療時間推移，皮膚損傷不可避免，特別是發生III級以上的放射性皮膚損傷時亟需暫停治療，否則可能影響治療效果[4-5]。由于生理解剖結構原因，外陰、肛門等會陰部皮膚潮濕且褶皺較多，部分宮頸癌、直腸癌、肛管癌等患者，需行盆腔放療，會陰部更易發生放射性皮膚損傷[6]。為避免嚴重放射性皮膚損傷影響治療，我科自2015年1月至2018年6月，對盆腔放療患者治療期間，給予黃芩油膏聯合傳統療法防治放射性皮膚損傷，取得了較為理想的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省中醫院放療科2015年1月至2018年6月收治的接受盆腔放射治療的惡性腫瘤患者（宮頸癌、直腸癌、肛管癌等）。隨機將患者分為對照組和實驗組，每組均40例。各組一般資料詳見表1，兩組間未見明顯差異。

表1 兩組主要一般資料對比

1.2 納入及排除標準

納入標準：① 所有患者均經組織病理學檢查確診為宮頸癌（術前、未手術）、直腸癌（術前、術后）、肛管癌；② 根據各種相應疾病的NCCN指南，患者臨床分期有明確治療放療指征，并且一般狀況可耐受本研究所采用的治療方式；③ 所有入組患者疾病及全身狀況檢查資料齊備。排除標準：① 治療過程中死亡的患者；② 患者有嚴重的心、肝、腎功能不全；③ 患者對本研究所采用的藥物有嚴重過敏反應；④ 入組前4周內接受過可能影響療效判斷治療的患者；⑤ 治療期間主動退出者。

1.3 放療方法

所有患者均采用調強放射治療（intensity modulated radiation therapy, IMRT），限定直腸D50 %＜40 Gy，膀胱D50 %＜40 Gy，小腸處劑量設置為D30 %＜25 Gy、D50 %＜20 Gy，小腸最高劑量Dmax＜45 Gy；照射劑量45～60 Gy，1.8～2 Gy/Fx，療程5～6 W，治療首次至治療期間每周錐形束CT（cone-beam computed tomography, CBCT）驗證；病情需要者化療者行同期化療。

1.4 治療方法

1.4.1 治療藥物 黃芩油膏（批號：蘇藥制字Z04000518）主要由黃芩提取物及凡士林按特定比例高溫下配置而成，由江蘇省中醫院制劑室制備；醫用射線防護噴劑（蘇州勁奧醫療器械有限公司，批號：蘇食藥監械字2010第2340599號）主要由超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）及各種微量元素（如鉀、鎂、鋅等）按一定比例配置而成。

1.4.2 治療方法 對照組：治療期間予以放療常規護理，即囑患者穿寬松的棉質內衣（最好著裙裝），保持會陰部皮膚清潔干燥，放療期間及放療后兩周內勿用堿性刺激性沐浴用品擦洗。每日治療前先用清潔皮膚并干燥后，放療前、后30 min+3次/日于照射皮膚噴涂醫用射線防護噴劑，1～2 ml/次，涂抹均勻，避免衣服摩擦；實驗組：在對照組基礎上，于放療后+2次/日涂抹本院自制黃芩油膏，反復沿順時針方向呈同心圓狀由內向外涂抹，涂抹時注意盡量涂抹均勻，盡量保持涂抹層厚。放療前用清潔溫水擦洗。

1.5 觀察指標及評價標準

1.5.1 比較兩組患者疼痛緩解程度 疼痛程度分級詳見表2，治療后疼痛等級降低2級或無痛者為顯效；降低1級者為有效；無效即無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100 %。

表2 疼痛程度分級表

1.5.2 急性放射性皮炎評分系統

1.5.2.1 采用美國腫瘤放射治療協作組（Radiation Therapy Oncology Group, RTOG）制定的放射性皮炎反應評分標準[2]，每周對兩組患者放療后發生放射性皮炎反應進行觀察，評價方法見表3。

表3 急性放射性皮炎的評分分級標準

1.5.2.2 比較兩組患者創面愈合療效 放射性皮炎的療效判定標準[2]，詳見表4。

表4 放射性皮炎的療效判定標準

1.6 統計學處理

本研究數據采用Graph Prism 5.0統計軟件進行分析和處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后疼痛等級改善情況比較

實驗組疼痛等級改善總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.46，P<0.05），見表5。

表5 兩組患者治療后疼痛等級改善情況比較（±s， n=40）

表5 兩組患者治療后疼痛等級改善情況比較（±s， n=40）

組別 顯效/例 有效/例 無效/例 總有效率/%對照組 14 11 15 62.5實驗組 26 13 1 97.5

2.2 放射性皮炎的級別均數及出現時間

黃芩油膏實驗組出現放射性皮炎級別明顯低于對照組，結果見圖1。

圖1 兩組患者出現放射性皮炎的級別均數

2.3 發生放射性皮炎具體情況比較

實驗組出現紅斑、脫皮及水腫的時間短于對照組。以上各組指標均有統計學意義（t=9.354，17.79，23.74，P均<0.05），結果見表6。

表6 兩組患者會陰部反射性皮炎持續時間比較（ ±s， n=40）

表6 兩組患者會陰部反射性皮炎持續時間比較（ ±s， n=40）

組別 紅腫出現時間/d脫皮出現時間/d水腫出現時間/d 總有效率/%對照組 21.04±4.03 28.18±2.33 16.90±2.14 62.5實驗組 13.42±3.21 17.65±2.93 9.08±1.81 97.5

2.4 兩組創面愈合療效比較

實驗組治療總有效率（顯效+有效）顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.486，P<0.05），詳見表7。

表7 兩組患者療效比較組別治愈（±s， n=40）

表7 兩組患者療效比較組別治愈（±s， n=40）

組別 顯效/例 有效/例 無效/例 總有效率/%對照組 21 13 6 85實驗組 32 8 0 100

3 討論

腫瘤放射治療是利用高能X線殺滅患者體內腫瘤細胞，或對局部進行預防照射，多數腫瘤患者在病期各階段均可能接受放射治療[7-10]。放射治療應用于腫瘤治療之初，放療的的副反應始終是放療醫生亟需解決的問題之一。隨著近年來各種精準放療技術的推廣應用，特別是調強放射治療普及的時代，放療的各種副反應較的二維放療時代已明顯減少。雖然各種放療副反應的發生率及發生程度已有明顯下降，但如放射性皮膚損傷由于射線路徑等物理原因自始至終不可避免[11-12]。放射性皮膚損傷多出現于放療后2～3周左右，部分患者放療結束后仍可能持續1～2個月。其主要發生機制為皮膚組織細胞的DNA分子在射線作用下，發生單鏈和雙鏈斷裂，之后形成交叉鏈，若受損的DNA無法及時修復導致上皮細胞和成纖維細胞無法正常增殖，基底層細胞無法更新，繼而導致皮膚難以得到有效修復[13]。臨床上，主要表現為：紅斑、脫皮、水腫、出血和繼發感染等，給患者帶來身體痛苦及精神折磨，嚴重者因此需暫停甚至終止放療，而由暫停放療帶來的療程延長甚至終止治療可間接影響生存率[14]。外陰、肛門等會陰部由于解剖結構原因，活動度大、不宜暴露且區域皮膚潮濕、質嫩、褶皺多，故行盆腔放療等患者發生放射性皮膚損傷機率大、癥狀重、難愈合，如何防治盆腔放療患者會陰部皮膚損傷一直是臨床上亟需解決的棘手問題。

中國傳統醫學認為放射治療為“火熱毒邪”，易損陰傷津，對皮膚的損傷主要由熱毒過旺，濕邪阻滯，邪熱損陰，經絡阻滯。治法當清熱解毒，袪火滋陰，宜外用藥物[15-16]。《神農本草經》中即有黃芩的相關記載，也是目前中醫臨床中使用量最大的幾種藥物之一，其安全性也得到臨床實踐證明。我院黃芩油膏以黃芩提取物和凡士林精煉而成，在臨床工作中廣泛應用[17-18]。據《神農本草經》記載：黃芩味甘微溫，主癰疽久敗創，排膿止痛，具有陰汗濕癢、生肌收口等效用。現代研究表明：黃芪提取物中主要有效成份為黃芩苷、黃芩素和其他黃酮類化合物等，有抗感染、調節免疫、抗微生物作用，同時兼收斂、減少傷口滲出；能促進皮膚成纖維細胞和肉芽組織增生，加速皮損愈合，且兼具治療和美容功效[19-20]。

黃芩油膏聯合傳統療法防治放射性皮膚損傷結果顯示，加用黃芩油膏的總有效率高達100 %（表7），同時在客觀上抑制了患者因創面產生的疼痛，有效率達到了93.55 %（表5），紅斑、脫皮和水腫時間均少于對照組（表6），患者在全部療程中的總體皮炎分級指標亦明顯優于對照組（圖1），充分證明黃芩油膏對防治會陰部皮膚損傷療效確切。由于黃芩油膏價格低廉，不會給患者經濟方面帶來壓力。

綜上，黃芩油膏能有效緩解疼痛并加速創面愈合恢復，減輕盆腔放療患者因會陰部皮膚損傷所致痛苦，提高放射性皮炎的治愈率，加速患者創面愈合速度，極大地改善盆腔放療患者的生活質量，切實有效地保證了患者治療順利完成，在后續的臨床放射治療工作中具有的廣闊的應用前景。