“美容神器”肉毒毒素，你真的了解嗎？

杜豆

隨著老齡化、高齡化及年輕一代對抗初老需求的增加，肉毒毒素在臨床上的應用不斷被發掘。數據顯示，未來五年中國大陸的肉毒毒素產品銷售將呈爆發式增長，2025年銷售額將達到18億美元，成為與美國及歐盟并駕齊驅的全球三大市場之一。作為微整形屆的“當紅炸子雞”，被譽為“美容神器”的肉毒毒素有著怎樣的魔力？除了廣為所知的除皺和瘦臉，它還能干些什么呢？

基礎篇

肉毒毒素，一個美麗的意外

什么是肉毒毒素？

通常醫美領域所說的“肉毒毒素”或“肉毒桿菌”，學名叫肉毒桿菌毒素（botulinum toxin）。是肉毒桿菌毒素的俗稱，是革蘭染色陽性厭氧芽胞肉毒桿菌在繁殖過程中產生的一種外毒素，具有較強的神經毒性。在體內，肉毒毒素可以干擾乙酰膽堿從運動神經末梢的釋放，阻斷神經和肌肉之間的信息傳導，使肌肉纖維不能收縮。

致命的肉毒桿菌，可以產生A、B、Ca、Cb、D、E、F、G等8種類型的神經毒素。其中，A型肉毒毒素易于提煉和保存，而且對神經肌肉的阻滯作用最強，被美國列為A級生物恐怖劑。

肉毒毒素的發展

雖然對肉毒桿菌毒素的分離提純早在1920年，但其真正被用于人體治療則是在50多年后。1979年，由美國FDA批準的A型肉毒毒素保妥適（BOTOX）被美國批準用于治療肌張力障礙所引起的斜視、痙攣性斜頸等疾病。十年后，Dr. Alsatair及Dr. Jean Carruthers夫婦開展了系統的BOTOX美容應用的研究。當結果于1992年被發表后，世界開始為之瘋狂。因為在治療眼瞼痙攣時，他們意外發現了肉毒毒素的除皺作用，肉毒毒素從而被迅速、廣泛地用于美容領域。當然，用于醫療和美容的A型肉毒毒素比起生化武器，已被稀釋了40萬倍。

誘人的美容效果

美容整形領域廣泛使用的是A型可注射型肉毒毒素。2002年，注射用A型肉毒毒素被美國FDA批準用于治療中重度的眉間皺紋;2004年，被批準用于治療腋窩多汗癥;2013年被批準用于治療魚尾紋;2009年，保妥適成為中國首個被批準用于美容治療的肉毒毒素產品。到目前為止，Allergan公司已注冊或申請了約90項全球專利，而醫生們標注外使用的治療項目更是早已超過百種之多，肉毒毒素除皺美容連續多年均位于非手術整形美容治療的榜首。

除皺是它的強項

肉毒毒素除皺主要針對于動力性的皺紋，也就是我們平常在平靜的狀態下沒有皺紋，在做表情時才出現的皺紋，例如笑起來出現的魚尾紋、睜大眼睛出現的抬頭紋、皺眉頭出現的川字紋等皺紋。

肉毒毒素的作用被稱為化學去神經作用。由于注射之后可以作用于神經肌肉接頭處的連接，抑制乙酰膽堿的釋放，神經沖動傳過來以后對應的肌肉不能收縮。配合玻尿酸或者膠原蛋白使用，不僅可以解決動態紋，還可以有效消除靜態紋。不過，這種效果不是永久的，一般在注射肉毒毒素后，大約一周左右出現效果，這種狀態能夠維持4至6個月。隨著神經的恢復，肌肉松弛的作用會消失，皺紋又會漸漸出現。如果想要維持這種狀態，就需要進行再次注射。

瘦臉瘦腿最知名

除了除皺，肉毒毒素在醫療美容領域最為人所知的，還是改善臉部線條（瘦臉）、肌肉型小腿（瘦小腿）。比如，針對咬肌發達，導致的面部肥胖、國字臉，可以注射肉毒桿菌通過阻斷咬肌、神經之間信號傳遞進而使咬肌萎縮，臉型變小變瘦;針對腓腸肌發達的肌肉腿，通過給腿部注射A型肉毒毒素針劑，麻痹過于發達的腓腸肌，以達到瘦腿的功效等。

進階篇

肉毒毒素的更多用法

目前國內注射用A型肉毒毒素被批準的適應癥，包括眼瞼痙攣、面肌痙攣及相關局灶性肌張力障礙;暫時改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌/或降眉間肌活動引起的中度至重度皺眉紋。但是，在現實中，A型肉毒毒素的臨床應用非常廣泛，涉及幾十種疾病和癥狀，其中許多不乏超說明書用藥。

提眉

隨著時間的推移，在光老化及重力的雙重作用下，大部分的人面部都面臨著松弛下垂問題，在眉部因為缺少骨性支撐且眉毛有清晰的顏色輪廓而更為顯著。以往傳統的做法是沿著眉毛的邊緣，切除一定的皮膚后再縫合，這樣雖然留有瘢痕，但是瘢痕貼近眉毛邊緣，并不是十分明顯。現在，可以使用肉毒毒素，只需要精準地放松向下牽拉眉毛的眼輪匝肌，同時保持額肌向上提升的力量不變，眉毛及周圍的皮膚組織就會被向上提升，產生同手術相同的效果的同時不留痕跡。

面頰提升

同提眉的原理相同，只不過這次被精確放松的是人體最大的一塊表情肌—頸闊肌。在放松包括頸部兩側（部分人需要同步放松前側）的頸闊肌的同時，保留部分面頰部的頸闊肌的提升能力。使這一部分與其他向上提升肌群，例如顴大肌、顴小肌等一起，向上提升面頰部皮膚，進而使下頜線變得更加清晰，增強人的年輕狀態。

露齦笑

當我們微笑時，唇部周圍的肌肉，例如提上唇肌、上唇鼻翼肌、顴小肌、降鼻中隔肌收縮時，將上唇向外上牽拉。如果這些肌肉的過于緊張興奮，就會導致上唇過高從而不同程度露出牙齦。根據不同類型的“露齦笑”，在相應的肌肉上注射適量的肉毒毒素讓肌肉放松，從而不再過度向上牽扯上唇，進而改善露齦笑，效果維持時間在4個月左右。

唇紋

這里的唇紋指的并不是唇紅上的干紋，那要使用小分子透明質酸精密注射才對癥。保妥適適合改善的唇紋，主要是在吸煙或吹口哨的人群中常見的口周放射性皺紋，通過對口輪匝肌的肌力調節，讓嘴唇在嘟起來的時候周圍不再有菊花樣的線條。

眼瞼痙攣

眼瞼痙攣，就是我們常說的“眼皮跳”，由不可自控的細小肌肉收縮引起的。這種痙攣可能會持續數天至數月長短不定，也可能隨機毫無預兆的出現。目前尚無眼瞼痙攣的治愈方法，但有幾種可緩解痙攣程度的方法，最常用的便是向眼瞼肌肉內注射肉毒桿菌毒素提取物，此類藥物會麻痹肌肉，使痙攣減輕。

斜頸

斜頸，通常是由于一側胸鎖乳突肌攣縮引起的頭頸歪斜的頸部畸形，如果不盡快處理還可能導致面部發育的不對稱。而通過治療對肌肉放松，可使兩側的肌肉力量相對平衡。除了傳統的手術治療以外，注射肉毒毒素可以幫助調節放松外斜肌中的一條或多條，目前全球有65個國家批準使用BOTOX進行這個項目的治療。

多汗

多汗癥是指機體分泌汗液過多，超過維持生理性體溫調節和內環境穩態所需而出現的過量排汗。由于外泌汗腺及頂泌汗腺的排泌都經由乙酰膽堿介導。因此，使用肉毒毒素治療多汗癥及腋臭是合理的選擇，通過真皮內注射，可以達到局域性、可逆性、持久的化學去神經作用。

腋下異味

腋臭表現為雙側腋下散發出難聞氣味，多在青春期發病，與遺傳有一定的關系。傳統的去腋下異味手術因為創傷大恢復期長且留有嚴重瘢痕等明顯缺點。汗腺受膽堿能神經支配，當A型肉毒毒素注射到汗腺處，可選擇性作用于周圍膽堿能神經末梢，阻斷突觸前神經介質乙酰膽堿的釋放，從而使汗腺的分泌減少，自然不再有惱人的味道了。但是，需要注意的是，目前國內尚未批準此適應癥。

三叉神經痛和皰疹后神經痛

原發性三叉神經痛是面部三叉神經分布區反復發作劇烈陣發性疼痛，后遺神經痛是帶狀皰疹最常見的并發癥。A型肉毒毒素是一種能阻滯神經肌肉之間傳導的神經毒素，可以緩解各種難治性疼痛。

瘢痕疙瘩

動物實驗和臨床研究發現，A型肉毒毒素可預防傷口瘢痕增生，改善頑固性痛癢癥狀，一定程度上使瘢痕軟化。可能與A型肉毒毒素抑制傷口周圍的張力、抑制成纖維細胞增殖、減少膠原纖維沉積有關。

間質性膀胱炎、膀胱過度活動癥

A型肉毒毒素通過阻斷神經激肽和生長因子受體，抑制P物質的釋放，而緩解間質性膀胱炎的疼痛癥狀;同時能增加膀胱容量，改善尿頻癥狀等。另外，A型肉毒毒素還用于治療逼尿肌反射亢進伴急迫性尿失禁、膀胱過度活動癥等。

痙攣性腦癱

痙攣性腦癱是腦性癱瘓患兒最常見類型，約占60%～70%，患兒表現為肌肉痙攣、肌張力增高等，導致活動嚴重受損。臨床觀察發現，局部注射腦癱患者痙攣的肌肉，可降低肌張力，改善運動功能。

高級篇

美麗后的劇毒，注射美容風險知多少

肉毒毒素注入皮膚后，幾個小時就會可以被人體所所吸收，損傷小、見效快、操作方便、價格便宜、不影響工作。與傳統的化學剝皮、拉皮、脂肪充電或小切口除皺等方式相比，它只需將一定劑量的肉毒毒素注射，整個過程僅幾分鐘，且無痛苦。于是，很多地方到處都能找到注射肉毒毒素美容的身影，但你是否意識到，美麗后的劇毒，仍然有一些未知的風險？

避免肉毒毒素中毒

肉毒毒素中毒潛伏期一般為1～2天，長者達8～10天，潛伏期越短，病情越重。以神經系統癥狀為主。初為全身軟弱、疲乏、頭痛、眩暈等，繼而出現眼瞼下垂、瞳孔擴大、復視、斜視及眼內外肌癱瘓。重癥患者有吞咽、咀嚼、言語、呼吸等困難，聲音嘶啞或失音、抬頭困難、共濟失調，心力衰竭，但肢體完全癱瘓者少見。咽肌麻痹時粘液分泌物積聚咽部，可引致吸入性肺炎。因膽堿能神經傳遞被阻斷，可出現腹脹、尿潴留及唾液和淚液的減少等。

不要過量注射

肉毒毒素注射需要注意注射量，一般醫療美容注射的劑量為200單位以下，而A型肉毒毒素的致死劑量一般為2000～3000單位，若追求美容效果而加量使用，可能會引起中毒，或者會對面部肌肉活動產生一定影響。比如，肌肉顯得有些僵化，各種臉僵臉歪，表情不自然，蛙腮等。一旦出現全身無力、眼瞼下垂、復視、吞咽困難、言語障礙、呼吸困難等，要立即就醫，采用特異性肉毒抗毒素，盡早、足量的治療。

當心不當操作

注射用A型肉毒毒素屬于毒藥，必須專人保管、發放、登記造冊、按規定適應癥、規定劑量使用，必須由具有相關專業知識和技能的醫師使用。不當注射肉毒毒素，可能發生注射部位損傷和局部肌無力;由于注射肉毒毒素的擴散，也可能發生遠離注射部位的肌無力;若注射過深或位置錯誤，還可能導致吞咽困難、呼吸麻痹，甚至死亡等，這些不良反應多出現在注射后的前幾天。

禁忌人群

肉毒毒素在臨床中的用量屬于微量水平，而且A型肉毒毒素具有選擇性，對神經細胞有很強親和力，很少能有多余的毒素進入血液。只要掌握正確的注射方法，肉毒毒素注射抗衰老總體來說是比較安全的，但它對使用人群有非常嚴格的限制，有5類人不能使用肉毒毒素去皺美容：孕婦、哺乳期婦女;重癥肌無力癥、多發性硬化癥患者;上瞼下垂患者;身體非常瘦弱，有心、肝、腎等內臟疾病的人;過敏體質者等。

謹防水貨假藥

在國內，國家相關監管部門肉毒毒素產品的管制非常嚴格，市場準入門檻極高，目前獲批上市的肉毒毒素產品僅有蘭州生物制品研究所的衡力、艾爾建的保妥適、益普生的吉適、韓國的樂提葆。但是，市場上仍充斥著大量未獲CFDA批準的“水貨”，此前有數據顯示，“水貨”的實際年消耗量約為正規產品的兩倍左右。但自17年后，全國各省市食藥監局及公安局開始加大對肉毒毒素市場的打擊力度，迫使水貨市場正在不斷萎縮。

特別提醒

肉毒毒素注射的安全性主要取決于兩個方面：一是注射的藥品來源要正規，運輸、儲存、配置的方法要得當;二是醫生的注射技巧。因此，強烈建議大家到正規的醫療機構進行注射。另外，還需要注意這些問題，注射前一周必須停用抗凝、解熱鎮痛藥和慶大霉素;面部不能做化學煥膚，注射區域的皮膚不能有破損或者感染。總之，在合理應用的前提下，肉毒毒素注射技術還是很安全的。

拓展篇

注射肉毒毒素，品牌如何選擇？

創傷小，恢復期短，見效快等優點讓很多求美者覺得注射肉毒毒素是美容除皺的首選。但是市場上流傳的五花八門的肉毒毒素品牌，讓很多人在選擇藥品上犯了難。國產和進口應該如何選擇？

現在全球有很多種肉毒毒素品牌，但由于我國監管嚴格，目前通過國家食品藥品監督局正式批文的A型肉毒毒素只有4種：國產蘭州衡力和美國產的保妥適、英國產的吉適、韓國產的樂提葆。其他在國內還沒批準引進的藥品，因而無法溯源，水貨泛濫，在國內銷售購買注射屬于違法行為，一旦出現問題很難維權。

衡力

衡力肉毒毒素由我國蘭州生物制品研究所生產，是目前能在國內使用的唯一的國產肉毒毒素。衡力也是中國市場上市的首款肉毒毒素產品，于1997年獲批，最先是用于眼瞼痙攣、面肌痙攣等成人患者及某些斜視患者的治療;2012年，又拓展到改善成人中重度眉間紋的暫時性治療。目前，衡力已在巴西、韓國、俄羅斯等幾十個國家及地區注冊銷售，在國際市場上享有良好聲譽，目標人群主要為中高端人群。

保妥適（BOTOX）

1999年，美國FDA批準上市的全球首款肉毒毒素產品保妥適獲得中國原CFDA批準上市，最初用于患者偏側面肌痙攣和眼瞼痙攣的治療;2009年，保妥適的適應癥拓展到改善成人中重度眉間紋的暫時性治療。目前全球范圍內保妥適仍是當之無愧的王者，主要面向高端人群。

吉適（Dysport）

英國肉毒毒素Dysport，中文名為吉適，是由英國Ipsen公司生產。自1991年推出市場通過CE認證，至現今已有29年歷史。2009年通過FDA認證，廣泛應用于全球超過80個國家。作為歐洲銷量第一的吉適，擁有大約全球15%的市場

份額。吉適于2020年6月經博福-益普生（天津）制藥有限公司申請，獲得中國國家藥品監督管理局批準，是第三個獲準在中國上市的A型肉毒毒素。至此，打破了中國肉毒毒素市場兩大巨頭鼎立的局面。

樂提葆（Letybo）

2017年，其在中國內地開展第三期的臨床研究。2020年10月26日，四環醫藥發布公告稱，由公司獨家代理、韓國生物制藥公司Hugel生產的“注射用A型肉毒毒素（Letybo 100U，商品名為樂提葆）”于2020年10月21日正式獲國家藥監局批準上市，這是在中國獲批的第4家肉毒毒素藥企，也是韓國同類產品中的首個。樂提葆在韓國當地市場占有率超過40%，位居首位。四環醫藥在公告中表示，Letybo 100U預期在三年內在中國取得雙位數的市場占有率，成為中國內地銷售第一梯隊的肉毒毒素品牌。

注射肉毒毒素時如何選擇品牌？

不論是選擇國產還是進口，主要看適應癥。由于吉適和樂提葆都才獲批進入中國，市面上主要以衡力和保妥適為主。

A型肉毒毒素是一種蛋白質，保妥適的賦形劑采用的是和人同體的人血白蛋白，而衡力采用的是和人異體的豬明膠，而異種蛋白更易引起免疫反應，即過敏。雖然理論如此，但實際在臨床上沒有看到明顯的區別，目前也沒有統計數據證明有差別。實際應用時，根據注射的部位選擇，一般情況下如果想要注射咬肌、肩膀、小腿等大部位，由于這些部位注射所需的劑量相對較多，可以考慮選擇相對價格較低的國產肉毒毒素。保妥適的彌散直徑小于衡力，所以若是注射在面部需要精準除皺時，建議選擇進口肉毒毒素。吉適的擴散速度比保妥適快，因此開始作用的時間會比較快，也比較適合較大面積部位的注射。在價錢方面，吉適比保妥適要低些，所以注射較大面積也比較劃算。但由于兩者的劑量單位不一樣，所以同一部位注射劑量不存在互換或者對比性。

但是，不論是選擇哪種肉毒毒素進行注射，一定要先找專業醫生進行面診，確認自身具體情況，在醫生建議下進行選擇。

解惑篇

肉毒毒素注射常見問題

打完肉毒毒素會不會讓臉看起來僵硬麻木？

A肉毒毒素不會導致神經緊張而讓人感覺麻木。合理使用肉毒毒素，可以幫助更好地提升、緊致面部，面部活動看起來會很真實。但是，如果在諸如前額抬頭紋這類危險區域注射太多的話，看上去就會怪異。這就是為什么注射肉毒毒素要求選擇專業經驗豐富的醫生來進行的原因，專業的醫生注射，能判斷你的臉部肌肉的大小，以及適合你的肉毒毒素的劑量。

只要是臉大、臉胖都可以打肉毒毒素廋臉？

A肉毒毒素除皺注射部位是表情肌，瘦臉時注射的部位是肥大的咬肌。肉毒毒素瘦臉的原理是使咬肌逐漸、部分萎縮，體積變小，從而也就達到了瘦臉的功效。所以說，如果是因為咬肌肥大而引起的臉胖，注射肉毒毒素是有效的。但并不是說，任何胖臉都可以通過注射肉毒毒素來變瘦。對于那些皮下脂肪較多的胖臉，需要面部抽脂或溶脂來解決;而對于方形臉，下頜角骨頭大的，需要做磨骨手術才可以瘦臉。

網上買的肉毒毒素，在私人美容機構也可以打？

A非法的私人美容機構存在著很大的安全隱患。在我國，A型肉毒毒素被批準用于臨床，不僅屬于處方藥，還被納入毒性藥品管理，儲藏和使用都有著嚴格的要求。藥品批發企業只能將A型肉毒毒素制劑銷售給醫療機構（指公立醫院或民營機構），未經指定的藥品經營企業不得購銷A型肉毒毒素制劑，因此非官方渠道不能買賣。非法使用非正規渠道來源的“山寨”A型肉毒毒素，一旦出了問題，后果不堪設想。

另外，醫療機構向藥品生產企業指定的經銷商采購A型肉毒毒素制劑時，需登記造冊、專人負責、賬物相符;醫師開具處方每次劑量不得超過兩日用量，處方保存兩年，藥品需冷藏，嚴格2℃～8℃保存，都有嚴格要求。

多次注射會不會產生抗藥性？

A機體對肉毒毒素的抗藥性，說白了就是“肉毒毒素打著打著效果越來越差，甚至完全沒有效果”的現象。肉毒毒素的抗藥性主要與這幾個因素有關：是否在短時間內頻繁的反復注射、是否一次性大量的注射、個體差異。如果經常性短期內大量打肉毒毒素，那自然會在體內產生一定的抗藥性，效果只會越來越差，甚至完全沒有效果。一般來說，連續打3次肉毒毒素之后，肌肉都會有一定程度的萎縮，保持的時間可以更久一些。這個時候可以適當暫停注射一段時間，也就不用擔心抗藥性。

肉毒毒素和玻尿酸可以同時注射嗎？

A可以。二者的注射層次完全不同，肉毒毒素針注射屬于肌肉注射，是將肉毒毒素直接注入肌肉組織;而玻尿酸注射屬于皮下注射，主要注射在真皮層及皮下組織層。因此，二者即使同一部位注射，相互之間也是沒有影響的。在除皺時，肉毒毒素和玻尿酸常常聯合使用，效果會較為理想。

妊娠期、哺乳期可以打肉毒毒素嗎？打完懷孕了怎么辦？

A目前沒有研究文獻論述肉毒毒素是否會隨著母體的乳汁分泌，也無從知曉會不會對嬰兒產生不良影響。但是，為了嬰兒的安全，妊娠期、哺乳期還是不要打肉毒毒素。如果是嚴重影響到妊娠婦女的身體狀況的疾病，例如強直性頸部痙攣，必要時可以施打肉毒毒素給以治療。如果注射后才發現意外懷孕，則要根據注射部位和劑量進行考量。醫美方面所使用的肉毒桿菌素的劑量雖然不高，但還是建議向婦產科醫師報告并密切追蹤。一般建議，打完肉毒毒素至少3個月以后再考慮備孕。