2019-2020 年我院耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌的耐藥性及臨床特征分析

徐冉冉

（如東縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 如東 226400）

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PAE）是目前醫(yī)院感染發(fā)生的主要病原菌之一，當(dāng)機(jī)體免疫力下降、定植部位改變或菌群失調(diào)時(shí)，極易發(fā)生感染，且PAE 對(duì)多種抗菌藥物均具有天然耐藥或獲得性耐藥，治療難度較大[1，2]。碳青霉烯類是臨床治療PAE 感染的常用藥物之一，但近年來隨著抗生素的普及，臨床中普遍存在抗生素濫用、誤用等情況，導(dǎo)致PAE 對(duì)碳青霉烯類的耐藥性逐漸上升，產(chǎn)生了多重耐藥、泛耐藥甚至全耐藥的PAE[3]。耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌（carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa，CRPA）的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括外膜通透性下降、外排泵高表達(dá)、抗菌藥物作用靶位改變、形成生物膜等，為臨床治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)[4,5]。本研究對(duì)2019-2020 年如東縣中醫(yī)院耐碳青霉烯類PAE的耐藥性以及臨床特征進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年10 月-2020 年10 月如東縣中醫(yī)院分離的150 株銅綠假單胞菌，剔除同一患者的重復(fù)菌株。質(zhì)控菌株銅綠假單胞菌ATCC27853來自于國家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心。

1.2 方法 收集所有研究對(duì)象臨床資料，包括年齡、性別、住院時(shí)間、院內(nèi)治療護(hù)理操作、抗菌藥物使用情況等。標(biāo)本處理嚴(yán)格遵照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第四版[6]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，標(biāo)本劃線分離法接種血平板、中國藍(lán)平板以及含萬古霉素的巧克力培養(yǎng)基，將其置于5% CO2、35 ℃環(huán)境下持續(xù)培養(yǎng)18～24 h。觀察細(xì)菌生長情況，若發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的生長速度較慢，可適當(dāng)延長時(shí)間。藥敏試驗(yàn)采用K-B 紙片擴(kuò)散法，將0.5 麥?zhǔn)暇鶆蛲磕ㄓ贛H 平板，在35 ℃環(huán)境下持續(xù)培養(yǎng)48 h，通過游標(biāo)卡尺測(cè)量抑菌圈直徑。抗菌藥物敏感性參考美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）2018 版[7]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)CRPA 檢出情況以及分布情況；②比較CRPA 與非CRPA 耐藥性及臨床特征；③分析CRPA 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理析，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic 分析，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRPA 檢出情況以及分布情況 150 株P(guān)AE 中CRPA 共40 株，占比26.67%，以痰標(biāo)本為主，且主要分布于重癥醫(yī)學(xué)科，見表1。

表1 CRPA 檢出情況以及分布情況（n，%）

2.2 CRPA 耐藥性分析 CRPA 與非CRPA 頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其他藥物CRPA 與非CRPA 耐藥性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 CRPA 與非CRPA 耐藥性分析[n（%）]

2.3 CRPA 與非CRPA 臨床特征分析 CRPA 與非CRPA 年齡、入住ICU 時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣、留置管、經(jīng)驗(yàn)性使用光譜抗菌藥物比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CRPA 與非CRPA 性別、經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 CRPA 與非CRPA 臨床特征分析[n（%）]

2.4 多因素分析CRPA 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 Logistic回歸分析顯示，年齡、入住ICU、機(jī)械通氣、留置管以及經(jīng)驗(yàn)性使用廣譜抗菌藥物是導(dǎo)致CRPA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 多因素分析CRPA 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討論

PAE 最早分離于1882 年，屬于格蘭氏陰性菌，在皮膚、呼吸道、腸道中廣泛存在，其是導(dǎo)致醫(yī)院感染的重要病原體之一[8]。CRPA的產(chǎn)生與多種耐藥機(jī)制有關(guān)，同時(shí)隨著臨床抗生素濫用趨勢(shì)的加劇，導(dǎo)致CRPA的治療難度較大，目前已成為臨床面臨的首要難題之一[9,10]。

本研究結(jié)果顯示，150 株P(guān)AE 中CRPA 共40株，占比26.67%，痰標(biāo)本是CRPA 檢出的主要標(biāo)本類型，與其他研究類似[11]。從分布科室來看，CRPA以重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸內(nèi)科為主，這可能是由于這類科室的患者普遍存在病情嚴(yán)重、病程長、免疫力低等特性，且部分患者需要長期使用廣譜抗菌素，更容易受到感染[12]。CRPA 與非CRPA 頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；其他藥物CRPA 與非CRPA 耐藥性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可以看出，CRPA 對(duì)妥布霉素、阿米卡星的耐藥性較弱，與其他研究結(jié)果較為一致[13]。但也有研究得出了不同的結(jié)果，可能與地域、用藥習(xí)慣、研究對(duì)象體質(zhì)等因素有關(guān)[14]。CRPA 與非CRPA年齡、入住ICU 時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣、留置管、經(jīng)驗(yàn)性使用光譜抗菌藥物比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CRPA 與非CRPA 性別、經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Logistic 回歸分析顯示，年齡、入住ICU、機(jī)械通氣、留置管以及經(jīng)驗(yàn)性使用廣譜抗菌藥物是導(dǎo)致CRPA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，臨床中應(yīng)重視CRPA 高危風(fēng)險(xiǎn)的患者，制定針對(duì)性的管理策略，從而避免醫(yī)院感染的發(fā)生，保證患者的安全。有研究發(fā)現(xiàn)[15]，住院時(shí)間是導(dǎo)致CRPA 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但本研究未得出該結(jié)果，這可能是由于本研究所選取的研究對(duì)象住院時(shí)間離散程度較大、未對(duì)住院時(shí)間細(xì)化導(dǎo)致的，有待后續(xù)進(jìn)一步的研究。

綜上所述，臨床治療CRPA 患者應(yīng)以阿米卡星、妥布霉素、β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物等為主，保證抗感染治療的有效性。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)明確CRPA 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，采取針對(duì)性的預(yù)防措施，從而降低CRPA 感染，避免耐藥株的播散與流行。