復方α-酮酸對尿毒癥透析患者氨基酸譜及免疫功能的影響

盧妮娜 葉雅麗 阮榮華 余靈安*

血液透析是治療尿毒癥的常用方法，可清除體內肌酐、尿素等代謝產物，維持電解質和酸堿平衡，并將凈化的血液回輸至體內［1］。尿毒癥患者由于蛋白攝入減少、腎臟流失及血液透析帶走部分營養物質，因此多數存在低蛋白血癥。研究發現蛋白質營養不良可以增加尿毒癥患者的死亡率［2］。復方α-酮酸配伍低蛋白飲食可全面改善包括白蛋白濃度在內的營養指標［3］。同時，體內優質氨基酸含量升高對人體免疫力增強有重要作用［4］。本文探討復方α-酮酸對尿毒癥透析患者氨基酸譜及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年6 月至2019 年5 月本院穩定血液透析至少3 個月患者240 例，男190 例，女50例；年齡45～65 歲。透析3 次/周，透析時間4 h/次。排除嚴重心力衰竭、活動性肝病、惡性腫瘤等合并因素；孕婦及精神病患者。隨機分成觀察組與對照組，兩組基本資料比較，見表1。本項目經本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法 觀察組給予低蛋白飲食［蛋白質0.8 g/（kg·d），熱卡>35 kcal/（kg·d）］聯合開同（復方α酮酸片）12 片/d，對照組僅予低蛋白飲食。共治療24周。測定治療前后血氨基酸及T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量百分比。其中血清肌酐、白蛋白采用化學方法（日立008AS 生化儀），氨基酸測定采用德國沃特氏 Xevo TQD 液質聯用質譜儀測定，淋巴細胞亞群檢測采用流式方法（美國BD 公司及配套試劑）。所有結果均經過校準，且質量控制合格后測得。

1.3 統計學方法 采用SSPS22.0 統計軟件。符合正態分布計量資料以（）表示，用t 檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后氨基酸譜變化 見表2。

表2 兩組口服治療前后氨基酸譜變化［μmol/L，（）］

表2 兩組口服治療前后氨基酸譜變化［μmol/L，（）］

注：與治療前比較*P<0.05；與對照常組比較#P<0.05

2.2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群比較 治療后，觀察組及對照組CD3+T 淋巴細胞、CD3+CD4+T 淋巴細胞百分比較用治療前顯著升高（P<0.05）。CD3+CD8+T 淋巴細胞百分比無顯著性變化（P>0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群百分數比較（%）

3 討論

慢性腎病蛋白營養治療的專家共識中推薦低蛋白質飲食并同時補充復方α-酮酸制劑為尿毒癥透析患者提供營養支持［5］。α-酮酸是羧基位于α 碳原子上，可以通過逆反應合成一些非必需氨基酸，其在氨基酸新陳代謝過程起關鍵作用［6］。支鏈氨基酸均屬于α-酮酸，其可作為氮的載體，可促進氨基酸合成，從而降低尿素代謝。體內氨基酸濃度保持在正常水平，一方面有利于蛋白質的合成，另一方面減少蛋白質的分解，從而糾正蛋白質的代謝紊亂［7-8］。

尿毒癥患者氨基酸及蛋白質長期處于流失狀態，低蛋白血癥是其常見的并發癥。本資料結果顯示，α-酮酸制劑可改善人體內氨基酸譜。除苯丙氨基酸外，其余7 種必需氨基酸水平均有提高。苯丙氨基酸是少數在尿毒癥患者中并不降低的氨基酸。分析原因，主要是苯丙氨酸在羥化酶的作用下生成酪氨酸，參與合成的苯丙氨酸羥化酶主要由腎臟合成，尿毒癥患者腎臟受損后其酶合成減少，直接導致苯丙氨酸去路減少而堆積［9］。

亮氨酸、纈氨酸和異亮氨酸的統稱支鏈氨基酸（BCAA），自20 世紀70 年代中期和80 年代以來一直認為與免疫調節有關，并被用于危重患者的營養治療。有證據表明，BCAA 可以直接促進免疫細胞功能，幫助受損免疫系統的恢復，以及改善癌癥和肝病的營養狀況。支鏈氨基酸也可能在敗血癥或創傷患者的治療中發揮作用，有助于改善臨床結果和生存率［10］。近年來，對于氨基酸與免疫系統關系的大量研究表明，氨基酸不僅參與免疫器官的發育、免疫細胞增殖分化，還影響細胞因子的釋放［11］。現代醫學研究表明，精氨酸等是免疫細胞功能保持穩定的關鍵調節器［12］。另外，有研究認為色氨酸及其代謝產物可通過激活Ahr 信號通路，以配體特異性方式改變先天性和適應性免疫應答；激活PXR 降低腸道滲透性從而改善黏膜穩態等方式影響腸道黏膜免疫屏障。提示適當的補充飲食中的色氨酸，不僅有利于調節腸道微生態，還可以改善腸道屏障功能、減少腸道損傷等［13］。

尿毒癥患者普遍存在免疫力低下，張薇等［14］認為其免疫功能下降與免疫細胞包括T 淋巴細胞活性下降有關。本資料結果顯示，觀察組CD3+和CD3+CD4+T 淋巴細胞表達活性增加，CD3+CD8+T 淋巴細胞表達活性增加不明顯，推斷口服α-酮酸有助于增強輔助T 細胞的活性，對殺傷性T 細胞的影響不明顯。