基于數據挖掘技術研究汪受傳教授治療兒童脾虛瀉的用藥規律

徐珊， 吳艷明， 汪受傳

數據挖掘技術在中醫藥領域研究內容以方劑、名老中醫經驗為主，多采用頻數分析、關聯規則和聚類分析等方法[1-3]，目前已成為傳承名老中醫臨床經驗研究的重要方法之一[4-5]。頻數分析為更復雜的分析奠定基礎，提供數據支持；關聯規則多用于分析藥藥關系、藥證關系、方證關系、證癥關系等中醫辨證施治的多維關系[6-7]。聚類分析能快速篩選出中藥核心組合，對篩選出的中藥核心組合進行基于中醫理論的判斷，從而確立用于中藥新藥研發的候選處方[8-9]。

兒童腹瀉西醫治療多以補充腸黏膜保護劑[10-11]、微生態制劑[12-13]、糾正脫水及其他對癥治療為主[14-15]。汪受傳教授基于近50載的臨床實踐，提出了溫運脾陽法為主治療兒童脾虛瀉的學術觀點并長期應用于臨床[16-17]。本研究采用頻數分析、聚類分析和關聯規則分析汪受傳教授治療脾虛瀉的常用藥物使用規律。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有病例均來源于汪受傳教授2012年6月至2019年6月的專家門診處方。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第8版中小兒腹瀉病的診斷標準[18]。

1.2.2 中醫辨證標準 參照2012年中華中醫藥學會發布的《中醫兒科常見病診療指南》(ZYYXH/T247～286-2012)中關于脾虛瀉的診斷標準[19]。脾虛瀉：大便稀溏，色淡不臭，常食后作瀉，時輕時重，面色萎黃，形體消瘦，神疲倦怠，舌淡苔白，脈緩弱或指紋淡。

1.3 研究方法 將病例處方錄入Excel表中用于分析。中藥的錄入名稱統一規范。中藥炮制方法中先煎、后下、包煎以及劑量予刪除以方便統計，其他中藥炮制方法予以保留，如煨、炒、焦、炙、煅等，保證處方的原始狀態。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0和R 3.4.4軟件進行數據分析，應用頻數分析、關聯規則、K-Means聚類分析方法對處方中的核心方藥進行分析。

2 結果

2.1 入選病例的基本情況 共納入處方184張，其中初診處方131張，復診53張。

2.2 治療脾虛瀉方藥分析

(1)中藥使用頻數分析：納入統計的184張處方涉及中藥68味，共計1 701頻次，平均每張處方使用9.24味中藥。涉及的中藥按頻數高低排列，其中前18味中藥名稱見表1。

表1 前18味中藥使用頻數統計表

(2)中藥聚類分析：對用藥頻率在10%以上的中藥進行聚類分析，其藥味之間的關系見圖1，圖2。

圖1 常用中藥的聚類分析——使用平均連接樹狀圖

圖2 常用中藥聚類分析-水平冰柱圖

(3)常用中藥關聯規則：運用R 3.4.4軟件對高頻藥物進行關聯規則分析，設定最低條件支持度為9.7%，最小規則置信度為70%。見表2、表3。

表2 支持度前20的兩味藥的關聯結果

表3 置信度前20的兩味藥的關聯結果

3 討論

數據挖掘技術方法作為傳承名老中醫臨床經驗研究的重要方法之一，已經被廣泛應用于中醫藥研究中[20-21]。

本研究中，中藥使用頻數分析結果提示：使用頻率較高的前18味中藥為蒼術、茯苓、煨益智仁、炮姜、炒麥芽、焦山楂、焦神曲、砂仁、白術、炒谷芽、懷山藥、陳皮、黨參、太子參、炙雞內金、芡實、木香、肉豆蔻。

聚類分析結果提示：所用藥物可歸納為兩大類。一類共6味，即蒼術、茯苓、炮姜、煨益智仁、炒麥芽、砂仁，為治療脾虛瀉的核心藥物。此為在理中丸基礎上化裁而得。另一類為隨癥加減藥，共12味。具體加減分述：若患兒大便清冷、受寒飲冷則加重，可加肉豆蔻；形體消瘦加黨參、太子參、白術、芡實、山藥健脾益氣；噯氣呃逆加陳皮溫胃降逆；腹脹喜按加木香溫脾理氣；食欲不振，大便夾不消化物加炒谷芽、焦山楂、焦神曲、炙雞內金消食運脾。

關聯規則結果提示：同時滿足較高支持度和置信度的藥對有蒼術與茯苓、蒼術與煨益智仁、茯苓與煨益智仁、蒼術與炮姜、蒼術與炒麥芽、茯苓與炮姜、茯苓與炒麥芽、煨益智仁與炮姜、煨益智仁與炒麥芽、炮姜與炒麥芽；其中蒼術與茯苓、煨益智仁、炮姜、炒麥芽，茯苓與煨益智仁、炮姜、炒麥芽呈現較高的關聯度。砂仁與蒼術關聯的支持度雖然只有46.739 1%，但置信度較高，為95.555 6%。研究結果認為治療脾虛瀉的核心藥物之間有著較高的關聯度。

通過數據挖掘技術總結出汪教授治療兒童脾虛瀉的核心方藥：蒼術、茯苓、炮姜、煨益智仁、炒麥芽、砂仁。其中蒼術，辛、苦，溫，燥濕健脾，《本草崇原·本經上品》說“凡欲補脾，則用白術；凡欲運脾，則用蒼術”，可謂“運脾”之要藥，以“運脾”而達到“健脾”。茯苓，甘淡，平，利水滲濕，健脾，《用藥心法》說“茯苓，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也。”炮姜，苦、辛、溫，溫中止瀉，《本草發揮》說“溫脾燥胃，理中。”煨益智仁，辛，溫，溫脾止瀉，《世醫得效方》說“治腹脹忽瀉，日夜不止，諸藥不效，此氣脫也：益智子仁二兩。濃煎飲之。”麥芽，甘，平，消食化積，尤擅消乳積，《備急千金要方》說“消食和中”“止泄利”。砂仁，辛，溫，化濕開胃，溫脾止瀉，《本草正義》說“惟砂仁既能治虛寒之泄瀉”。以上6味藥共同組成運脾化濕、溫中止瀉之方，命名為溫運顆粒。下一步我們將針對其作用機制做深入研究。