麥滋林-S配伍胃復春治療對HP陰性慢性萎縮性胃炎患者EGF、EGFR的影響

杜強，蔡傳運，史海娟

1.銅川市中醫院脾肺病科，陜西 銅川 727000；2.銅川市婦幼保健院藥劑科，陜西 銅川 727000

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床上常見的消化系統疾病，CAG 患者在慢性胃炎中占有很高的比例，并且眾多研究發現CAG與腸型胃癌的發生有著顯著關系[1-2]。世界衛生組織(World Health Organization，WHO)將CAG定義為胃癌的前期狀態，因此，關于CAG的治療和阻斷其向胃癌轉化必須引起人們的重視。表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)是參與腸胃上皮細胞增殖、分化的重要因子，而表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)則對EGF具有高度親和性，兩者聯合作用參與了胃部的多種病理或生理效應[3]。研究顯示[4]，CAG患者體內EGF和EGFR的水平顯著升高，推測兩者可能參與了CAG疾病的發生發展及向胃癌的轉變。麥滋林-S是一種新型抗潰瘍劑，對于胃炎等有很好的防治作用[5]；胃復春具有清熱解毒、行氣活血、消除炎癥等作用[6]，兩者均是臨床上用于治療胃炎等胃部疾病的常用藥物。本研究觀察麥滋林-S 配伍胃復春治療幽門螺旋菌(Helicobacter pylori，HP)陰性CAG 患者的療效，并探討其對患者EGF、EGFR 的影響，以期為臨床Hp 陰性慢性萎縮性胃炎的治療方案的選擇提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2020 年3 月于銅川市中醫院就診的132例Hp陰性CAG患者為研究對象。納入標準：①均有腹脹、腹痛、大便異常、納差、反酸、食欲減退、睡眠障礙、疲乏等癥狀；②經檢查確診為CAG，存在中、重度萎縮或伴有腸化生；③Hp尿素酶試驗或抗Hp 治療后檢查為陰性。排除標準：①伴有消化性潰瘍，或有惡性病變或增生者；②肝腎功能異常者或其他器質性病變者；③患有血液系統、神經系統等系統性疾病者；④惡性腫瘤者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥近期內服用研究所采納藥物或不耐受藥物治療者。根據隨機數表法將患者分為A 組(胃復春單一治療)、B組(麥滋林-S單一治療)和觀察組(胃復春聯合麥滋林-S 治療)，每組44 例。A 組患者中男性18 例，女性26 例；年齡20～70 歲，平均(52.3±5.5)歲；病程0.5～5 年，平均(1.5±0.2)年。B 組患者中男性19 例，女性25例；年齡19～70歲，平均(52.6±5.7)歲；病程0.5～5年，平均(1.4±0.2)年。觀察組患者中男性19例，女性25例；年齡19～72歲，平均(52.5±5.6)歲；病程0.4～5年，平均(1.6±0.3)年。三組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均對研究內容知情且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者給予胃復春(杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z20040003)單一治療，4片/次，3次/d，B組患者給予麥滋林-S(日本壽制藥株式會社，注冊證號：H20091052)單一治療，0.67 g/次，3次/d。觀察組患者采用麥滋林-S聯合胃復春治療，藥物服用方法與前者相同，均在飯后0.5 h服用，持續治療3個月。研究期間所有患者禁服其他對消化系統有影響的藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據《消化內科診療常規》[7]對臨床療效進行評估。顯效：患者腹脹、腹痛、反酸、納差、噯氣、嘔吐、惡心等臨床癥狀消失或基本消失；有效：患者腹脹、腹痛、反酸、納差、噯氣、嘔吐、惡心等臨床癥狀明顯緩解；無效：患者腹脹、腹痛、反酸、納差、噯氣、嘔吐、惡心等癥狀無變化甚至加重。

1.3.2 胃鏡下觀察指標評分 參考《慢性胃炎的內鏡診斷標準及評價》[8]對所有患者治療前和治療3個月后的胃底、胃竇、胃角、食道、幽門、賁門和十二指腸部位進行觀察評分。炎癥反應：糜爛重度3 分，中度2分，輕度1分，無0分。黏膜：灰色4分，紅白相間白色為主2分，紅白相間0分。黏膜顆粒狀：結節狀6分，粗大顆粒4 分，細顆粒2 分，無0 分。膽汁反流：有2 分，無0 分。血管顯露4 分，連續均勻可見3 分，皺襞變平2分，消失1分，無0分。

1.3.3 胃組織病理評分 所有患者治療前和治療3 個月后胃組織病理評分參照2000 年全國慢性胃炎會議標準[9]和新悉尼評分法[10]，由專業胃鏡醫師取4 塊組織病理活檢診斷，計算總分。重度炎癥反應計3分，中度計2分，輕度計1分，無則計0分。重度腸化生計6分，中度計4分，輕度計2分，無則計0分。重度胃萎縮計6 分，中度計4 分，輕度計2 分，無則計0 分。中度胃黏膜異型增生計10分，輕度計5分，無則計0分(重度胃黏膜異型增生患者已被剔除)。

1.3.4 血清EGF與胃黏膜組織EGFR檢測 所有患者均在治療前和治療3個月后檢測血清EGF與胃黏膜EGFR。血清EGF 檢測：所有患者均在清晨空腹狀態下抽取5 mL 肘靜脈血，采用放射免疫法檢測，試劑盒購自中國原子能科學研究所。EGFR 檢測：采用免疫組化染色法，抗體為羅氏試劑兔IgG多克隆抗體，以胃黏膜上皮細胞棕黃色數目在5%以上為陽性。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的臨床療效比較 本研究期間，無病例脫落情況出現。觀察組患者的治療總有效率為93.2%，明顯高于A組的56.8%和B組的59.1%，差異均有統計學意義(χ2=17.290，P=0.000<0.05)，見表1。

表1 三組患者的臨床療效比較(例)

2.2 三組患者治療前后的胃鏡下觀察指標評分和胃組織病理評分比較 三組患者治療前胃鏡下觀察指標與胃組織病理評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，三組患者胃鏡下觀察指標評分和胃組織病理評分較治療前均明顯降低，且治療后觀察組患者的胃鏡下觀察指標評分和胃組織病理評分明顯低于A組和B組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的胃鏡下觀察指標評分和胃組織病理評分比較(，分)

表2 三組患者治療前后的胃鏡下觀察指標評分和胃組織病理評分比較(，分)

注：分別與A組和B組治療后比較，aP<0.05。

2.3 三組患者治療前后的血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 比較 三組患者治療前的血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 陽性率比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，三組患者的血清EGF 和胃黏膜EGFR陽性率較治療前均明顯降低，且觀察組的血清EGF 和胃黏膜EGFR陽性率明顯低于A、B對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者治療前后的血清EGF 和胃黏膜EGFR陽性率比較

3 討論

CAG 是臨床常見的胃黏膜病變，Hp 是誘發CAG的重要原因，Hp感染一般均會引起患者胃黏膜損傷，患者上皮細胞變性導致滲出和細胞脫落[11]。許多流行病學研究顯示，Hp感染與Ⅰ型胃癌的發生存在著密切關系，但由于Hp感染者病理表現不一致，部分患者可變現為淺表性胃炎或CAG[12]。而在CAG向Ⅰ型胃癌的轉化過程中，Hp在其中發揮了促進作用，減少并根除Hp可以減緩胃癌前的病變進展，減少胃癌的發生[13]。中醫認為，Hp陰性CAG的發生與疲勞過度、情感失調及飲食不節等因素影響有關，病機為胃絡痕血，脾胃失調、中氣虛弱、郁而化熱，故治以理氣活血、補虛健脾，并加以清熱解毒輔助[14]。

中西醫聯合治療Hp 陰性CAG 是當下研究的熱點，麥滋林-S是由天藍烴和L-谷氨酰胺復合而成的藥物，兼具增強防御因子和抑制攻擊因子，是一種新型的抗炎類H2受體抑制劑類藥物，主要用于胃潰瘍、胃炎等的治療，對于Hp 陰性CAG 異型增生和腸化也有很好的療效[15]。胃復春還有三七、菱角、枳殼、紅參等中藥，其中枳殼能夠消積除痞、化痕理氣；菱角能清熱解毒、活血行氣，能夠改善病灶血液循環、促進黏膜再生等作用，胃復春對于脾胃虛弱證慢性胃炎、胃癌前期病變和胃癌手術后輔助治療均具有很好的效果[16]。本研究發現，采用麥滋林-S 聯合胃復春治療Hp 陰性CAG取得了良好的效果，聯合用藥的總有效率(93.2%)顯著高于麥滋林-S(59.1%)或胃復春(56.8%)單一用藥。本研究還發現，聯合用藥對胃鏡下炎癥反應、胃黏膜、皺襞變平、血管顯露等指標評分及胃組織炎癥反應、腸化生、萎縮、異型增生等病理評分具有顯著的改善作用，其效果顯著好于單一治療。提示麥滋林-S聯合胃復春治療Hp 陰性CAG 療效顯著，對于患者的臨床癥狀和組織病理改變有顯著療效。張彥等[17]研究顯示，胃復春聯合麥滋林-S治療Hp陰性CAG療效顯著，對于患者的癥狀和病理具有顯著改善作用，這與本研究的結果類似。

EGF 參與了胃腸上皮細胞的分化、增殖，對于胃腸道的生長發育和胃黏膜功能具有重要作用[18]。EGFR 在體內上皮細胞細胞膜上分布廣泛，主要存在于細胞內區、細胞外區和跨膜區[19]。正常人群胃部各腺體細胞中都有EGFR的表達，但是其陽性率極低，有些甚至表現為陰性。EGF和EGFR參與了胃部多種病理和生理效應，在潰瘍性胃黏膜病變和Hp 陰性CAG愈合過程中，EGF 與EGFR 的正常表達對于胃黏膜增殖具有重要作用，在Hp 陰性CAG 患者的尿液或血清中可以檢測到兩者的濃度均顯著升高，在胃腸化和上皮增生組織中均為高表達率[20]。本研究結果顯示，三組治療前血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 陽性率組間比較差異無統計學意義，治療后血清EGF 和胃黏膜EGFR 陽性率較治療前均有所降低，而治療后觀察組的血清EGF 和胃黏膜EGFR 陽性率明顯低于A、B 對照組，說明麥滋林-S配伍胃復春能降低血清EGF水平及胃黏膜EGFR 陽性率，減輕炎癥、改善病情。

綜上所述，麥滋林-S 配伍胃復春治療對Hp 陰性CAG 患者的療效較好，可降低患者血清EGF 水平、EGFR陽性率，這可能是其發揮作用的機制之一。