血清缺血修飾白蛋白、內皮糖蛋白和脂蛋白相關磷脂酶A2表達特征與急性冠狀動脈綜合征患者危險分層相關性

李愛華， 張社兵， 徐 新， 劉向陽， 陳錦峰， 龐軍剛

粵北人民醫院 心血管內科，廣東 韶關 512025

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)為現階段臨床中較為常見的以冠狀動脈粥樣硬化斑塊侵襲或破裂為主要特征的綜合征，主要包括急性ST段或急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩定型心絞痛[1]。ACS屬于嚴重的心血管系統疾病，常見于男性、老年、絕經后女性、高血脂、糖尿病、腹型肥胖或有冠心病家族病史患者[2]。ACS常表現為胸悶、胸痛等，嚴重者可能出現心力衰竭、心律失常，甚至可能導致死亡，及時評估ACS患者危險分層具有重要意義[3]。缺血修飾白蛋白(ischemia medified albumin，IMA)是人體內重要的標志物，在心肌缺血后、心肌細胞損傷前，呈現明顯的異常升高狀態，且對心肌缺血評估具有重要意義[4]。內皮糖蛋白(endoglin，CD105)為重要的TGF-β超家族成員，在增殖的血管內皮細胞中高表達，但在正常的血管內皮細胞中呈弱表達狀態，可作為評估新生血管的特異性和敏感性指標之一[5]。血清脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是穩定評估神經體液變化的標志物，在動脈粥樣硬化斑塊發生發展過程中扮演重要角色[6]。但IMA、CD105和Lp-PLA2在ACS患者評估中的應用仍鮮有報道。本研究旨在探討IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS患者危險分層的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將粵北人民醫院自2017年7月至2019年10月收治的120例ACS患者納入ACS組。納入標準：因胸悶或胸痛急診入院，經檢查確診為ACS；發病12 h內入院。排除標準：存明確外周動脈缺血病變或短暫腦缺血發作；存在嚴重貧血、心力衰竭、惡性腫瘤、免疫系統疾病或肝腎功能不全；存心臟瓣膜病或心肌病；血漿白蛋白異常。另選取同期體檢的50例健康者為健康組。ACS組：男性77例，女性43例；年齡49～72歲，平均年齡(62.28±8.28)歲。健康組：男性32例，女性18例；年齡50～70歲，平均年齡(58.29±5.39)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。依照GRACE評分將ACS組患者分為低危亞組(GRACE評分≤108分，n=30)、中危亞組(109分≤GRACE評分≤140分，n=42)、高危亞組(GRACE評分>140分，n=48)。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集所有研究對象空腹靜脈血，使用抗凝管室溫靜置2 h。離心收集血清置于-80℃冰箱中保存后統一檢測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清中IMA、CD105和Lp-PLA2水平。嚴格遵照試劑盒說明書進行操作完成檢測操作。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清各指標檢測結果比較 ACS組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均明顯高于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象血清各指標檢測結果比較

2.2 不同亞組ACS患者血清各指標檢測結果比較 高危亞組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均顯著高于中危亞組、低危亞組，差異均有統計學意義(P<0.05)。中危亞組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均顯著高于低危亞組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同亞組ACS患者血清各指標檢測結果比較

2.3 IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS危險分層相關性 ACS患者血中高IMA、高CD105和高Lp-PLA2均為影響ACS患者危險分級的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS危險分層相關性

3 討論

ACS為臨床中較為常見的以冠狀動脈粥樣硬化易形成血栓、損斑塊破裂、血小板活化聚集，導致患者出現急性心肌缺血、壞死臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩定型心絞痛。有研究指出，對ACS患者風險評估可有效在早期合理的對住院期間的治療策略進行選擇并預測再發急性缺血性時間、死亡風險具有重要意義[7]。現階段臨床中多采用TIMI危險積分、GRACE評分、PURSUIT風險模型等手段對危險分層分析和評估[8]。GRACE評分系統是近年來臨床中廣泛應用的全球急性冠脈綜合征癥病情狀態評分量表，多用于評估患者住院或出院后長期死亡或再發風險的模型，對ACS預后判斷具有重要價值，是評估ACS患者病情嚴重程度、冠狀動脈狹窄程度重要指標，但其仍未對患者的病理生理性指標進行評估[9]。

IMA是病發心肌缺血時部分血白蛋白N末端結合位點改變，結合金屬離子能力下降。一般情況下，在患者發生心肌缺血后IMA可在數分鐘內開始異常升高，且持續性心肌缺血可能導致患者血中IMA水平持續升高[10]。IMA已被廣泛應用于急性心肌缺血的評估，可用于ACS的早期診斷和評估[11]。CD105是具有調節內皮-間質間信號傳遞功能并參與血管生成過程的重要標志物，其在新生血管形成過程中扮演重要角色。有研究指出，血管內皮細胞與CD105關系密切，且在血管內皮細胞中獨特分布，其可能成為早期識別動脈粥樣硬化不穩定斑塊的指標，對早期ACS防治等嚴重心血管事件具有重要作用[12]。有學者指出，血小板聚集、炎性反應是ACS發生發展的關鍵環節，血清中Lp-PLA2多由如巨噬細胞、T淋巴細胞、泡沫細胞、肥大細胞等多種炎癥細胞合成并分泌[13]。有研究指出，Lp-PLA2可加速動脈粥樣硬化發展，進一步研究結果證實Lp-PLA2可促進動脈粥樣硬化形成，也是導致冠心病發生發展的獨立危險因素[14]。有研究顯示，血清中Lp-PLA2濃度升高與ACS發病風險密切相關，隨冠脈病變程度加重，Lp-PLA2水平呈顯著升高趨勢[15]。

本研究結果顯示，ACS組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均明顯高于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。進一步分析發現，低危組、中危組及高危組患者血中IMA、CD105和Lp-PLA2水平存明顯差異，其中高危組患者血中各指標水平最高，低危組最低。此外，采用相關性分析結果顯示，ACS患者血中高IMA、高CD105和高Lp-PLA2是影響ACS患者危險分級的獨立危險因素。以上結果提示，在對ACS患者的病情危險程度進行分析及風險評估時，可考慮將IMA、CD105和Lp-PLA2納入風險評估體系，可在臨床診治決策過程中有效優化治療流程，有利于臨床醫師快速準確的進行風險評估。此外，ACS組患者血中IMA、CD105和Lp-PLA2水平異常升高可能加重炎癥斑塊形成，促進炎性細胞聚集并促進血管生長因釋放導致血管新生，加重患者病情。

綜上所述，高IMA、高CD105與高Lp-PLA2均為影響ACS患者危險分層的獨立危險因素。檢測IMA、CD105、Lp-PLA2對ACS危險分層具有重要意義。