顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血的影響因素

徐四軍

（駐馬店市中醫院 外二科，河南 駐馬店 463000）

血管內介入治療是現階段治療顱內破裂動脈瘤常用手段之一，諸多文獻指出，顱內破裂動脈瘤介入治療主要是通過將微導管放置在患者動脈瘤內，后使用柔軟的鈦合金彈簧圈，經微導管送入動脈瘤內并充滿，以清除動脈瘤內血流，繼而達到降低再次破裂出血的目的［1-2］。已有研究證實，顱內動脈瘤患者經血管內介入治療后預后效果與手術治療相近，應用價值較高［3］。但顱內破裂動脈瘤患者因病情嚴重，且疾病發展迅速，經血管內介入治療后仍有部分患者會發生腦缺血，是增加患者病死風險的主要因素之一［4］。因此，分析顱內破裂動脈瘤患者經血管內介入治療后腦缺血發生的影響因素，指導早期干預尤為關鍵。目前，研究主要以顱內動脈瘤患者介入治療后發生并發癥及防治對策為主［5］，而尚無顱內破裂動脈瘤患者經介入治療后腦缺血發生的影響因素相關報告。基于此，本研究主要分析影響顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血的相關因素，若能分析并找出可能的影響因素，可能對后續該類患者腦缺血發生的預防干預有積極意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，收集2019 年1 月至2020 年1 月駐馬店市中醫院接受介入治療后發生腦缺血的59 例顱內破裂動脈瘤患者資料，作為發生組；并收集同期于醫院接受介入治療后未發生腦缺血的59 例顱內破裂動脈瘤患者資料，作為未發生組。納入標準：①顱內破裂動脈瘤經腦血管造影確診；②接受介入治療的患者；③病例資料保存完整。排除標準：①合并心、肝、腎等器官功能不全或衰竭的患者；②合并惡性腫瘤；③合并嚴重傳染性疾病或感染性疾??；④合并免疫系統性疾??；⑤既往有蛛網膜下腔出血病史的患者；⑥既往有腦梗死或短暫性腦缺血發作病史的患者；⑦顱內血管狹窄的患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集方法 記錄兩組患者一般資料，年齡、性別（男、女）、合并癥｛合并高血壓［收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），和/或舒張壓≥90 mmHg］、糖尿?。崭寡恰?.0 mmol/L，和/或餐后兩小時血糖≥11.1 mmol/L）、高脂血癥（血漿總膽固醇濃度＞5.17 mmol/L，血漿三酰甘油濃度＞2.3 mmol/L）｝、酗酒史（一次喝5 瓶或5 瓶以上啤酒和/或血液中的酒精含量≥0.08 g/dL）、動脈瘤位置（頸內動脈、前交通動脈、大腦中動脈、小腦后下動脈）、吸煙史（吸煙指數≥400，吸煙指數=每天吸煙支數×吸煙年數）、介入治療方案（支架輔助彈簧圈栓塞、單純支架置入）。

1.2.2 實驗室指標檢測方法 統計兩組患者實驗室指標，具體檢測方法如下：分別于兩組患者接受介入治療前抽取清晨空腹外周靜脈血8 mL，于室溫下靜置60 min，以3 000 r/min 速率離心10～15 min（離心機型號：TG16-WS 型離心機；廠家：江蘇華大離心機制造有限公司），取血清，置于-80℃環境下保存待檢；采用酶聯免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α），試劑盒由美國R&D 公司提供；采用全自動凝血分析儀［企晟（上海）醫療器械有限公司，SF-8000型］檢測纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理。計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，偏態分布的數據用中位數及四分位數間距［M(P25,P75)］表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血的影響因素采用Logistic回歸分析檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料、實驗室指標比較

兩組性別、合并高脂血癥、動脈瘤位置、吸煙史、介入治療方案比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者年齡、FIB 水平、TNF-α 水平、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、有無酗酒史比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料、實驗室指標比較（n=59）

2.2 顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血影響因素的回歸分析

將基線資料分析結果得到可能作為影響因素的二分類變量及連續變量分別作為自變量，并對自變量說明賦值（見表2），將顱內破裂動脈瘤患者介入治療后腦缺血發生情況作為因變量（1=發生，2=未發生）。經單項Logistic 回歸分析后，將其他性別、合并高脂血癥、動脈瘤位置、吸煙史、介入治療方案均納入作為協變量，建立多元回歸模型行多因素分析，結果顯示，年齡大、合并高血壓、合并糖尿病、有酗酒史、FIB 及TNF-α 過表達均是顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血的影響因素（＞1,P＜0.05）。見表3。

表2 主要自變量說明

表3 顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血影響因素的回歸分析結果

3 討論

顱內破裂動脈瘤主要通過血管內介入治療，但研究顯示，血管內介入治療后仍有32.4%～42%的顱內破裂動脈瘤患者發生腦缺血，是目前顱內破裂動脈瘤經血管內介入治療后發生殘疾或病死的重要原因［6］。因此，分析患者發生腦缺血的影響因素較為必要。

本研究通過對比分析經介入治療后發生腦缺血與未發生腦缺血的顱內破裂動脈瘤患者的臨床資料，將全部可能的因素納入，經Logistic 回歸分析結果顯示，年齡大、合并高血壓、合并糖尿病、有酗酒史、FIB 及TNF-α 過表達均是顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血的影響因素。

分析其原因：①年齡大。隨著年齡增加，發生高血壓、高脂血癥等基礎疾病的風險增加，且年齡較大的人其血液發生濃縮，血液黏度增加，將導致血液凝集繼而會增加介入治療后腦缺血發生風險［7］。此外，有關研究指出，相較于年輕患者，年齡大患者介入治療過程中的應激反應更嚴重，易導致紅細胞、血小板水平升高，加重血液凝集程度［8］。對此提出建議，針對年齡較大的顱內破裂動脈瘤患者，應在患者接受介入治療前完善相關實驗室檢查，并實施針對性干預，包括控制患者血壓、血脂水平等，以降低介入治療后腦缺血風險。②合并高血壓、合并糖尿病。對于顱內破裂動脈瘤患者，收縮壓及舒張壓升高不僅可導致血流動力學紊亂，且可增加側支血流障礙風險，進而增加介入治療難度［9-10］。而合并糖尿病患者因血糖長期處于高水平狀態，體內細胞糖代謝明顯異常，可增加血液高凝風險，使腦供血不足，可進一步增加腦缺血發生風險［11-12］。針對這類合并高血壓、合并糖尿病的顱內破裂動脈瘤患者，醫護人員在重視疾病治療的同時還應密切關注患者介入治療前血壓、血糖變化情況，并制定合理、準確的干預計劃，如積極給予患者降壓、降糖藥物治療，同時指導患者改善生活方式，增加一定的體育鍛煉，并告知低脂、低鈉飲食，以減少因高血壓及高血壓導致的介入治療后腦缺血情況的發生。③有酗酒史。長期酗酒已被研究證實可加速肝臟細胞凋亡，使肝臟組織形成硬痂，增加肝硬化發生風險，進而導致凝血功能、血小板聚集功能發生紊亂，可引起顱內破裂動脈瘤患者腦部血管血流灌注量減少，進而增加缺血性腦卒中發生風險［13-14］。此外，酗酒時間較長的患者，其心率也相對較快，可使血壓升高，誘發高血壓發生風險，而高血壓是導致缺血性腦卒中發生的主要誘因之一，因此也可增加腦缺血風險［15］。對此提出建議，對于有有酗酒史的顱內破裂動脈瘤患者，應在患者接受治療前詳細詢問是否有有酗酒史，尤其是酗酒時間應受到重視，對于酗酒時間較長的患者，應指導其正確認識到酗酒的危害性，協助患者逐漸減輕對酒精的依賴性，并戒掉酗酒習慣，同時密切關注患者病情變化，繼而降低介入治療后腦缺血發生風險。④FIB、TNF-α 過表達。FIB 主要由肝細胞產生，是參與凝血和止血的重要纖維蛋白［16］。研究指出，當顱內破裂動脈瘤患者體內FIB 的水平升高時，易增加一期、二期功能紊亂風險，進而增加患者腦缺血發生風險［17］。作為常見的致炎因子，TNF-α 不僅能夠刺激血管內皮細胞，加重血管內炎癥反應程度，使血管平滑肌細胞收縮；且能夠加速血管內皮細胞的產生速度，導致內皮素-1 呈過表達狀態，進一步加劇機體內血管收縮程度，影響腦供血，增加腦缺血發生風險［18-19］。對此，應在治療顱內破裂動脈瘤患者原有疾病的同時密切監測患者體內FIB、TNF-α表達情況，并對FIB、TNF-α 異常過表達的患者積極采取相關治療措施，改善FIB、TNF-α 表達情況。此外，應積極治療引起FIB、TNF-α 升高的疾病，降低顱內破裂動脈瘤患者介入治療后腦缺血的發生風險。

綜上所述，顱內破裂動脈瘤患者介入治療后發生腦缺血可能受有酗酒史、FIB 及TNF-α 過表達等因素影響，臨床應重視顱內破裂動脈瘤患者介入治療前早期評估，并對患者實施控制血壓、血糖，改變生活習慣等干預，可能對降低介入治療后腦缺血發生風險有積極意義。