劉博：讓理想盛開在“創新藥”的田野上

肖貞林

2010年5月26日，劉博（右一）參加國家優秀自費留學生頒獎儀式，并與高占生總領事合影留念。

“青年能夠把自己的聰明才智貢獻給祖國，和祖國共同成長，人生才更有意義?！?010年9月，劉博告別了美國送行的朋友們，回國并任職于廣州中醫藥大學。而后，從科研團隊負責人到廣州中醫藥大學中西醫結合基礎二級學科“中醫藥學研究新技術和新方法”學術帶頭人，再到廣州市中藥活性成分手性研究重點實驗室主任，他忙碌地奔走在一線，為科研領域投入一腔熱血。

“任何人想要做出成績，背后都要付出艱苦的努力。”從青蔥稚嫩的學生到穩重博學的導師，從實驗室的初學者到學科的學術帶頭人，回望啟航、加速、前行的歷程，劉博一直勤奮嚴謹地向前摸索，在實戰中證明自己，在一磚一瓦中構建科研大廈。

十年磨劍，厚積薄發

翻開記憶畫卷，可以看到劉博是一個恣意的少年。

小時候，劉博的父母希望他長大后能夠博學多識，所以為其取名為劉博。但不知從什么時候起，劉博自己把“博”定義為“博士”，于是，從北京大學醫學部本科畢業后，他被保送至中國科學院上海藥物研究所碩博連讀，一步一個腳印，完成了自己設定的目標。

碩博期間，劉博拜入謝毓元院士門下。謝毓元院士是中國率先做出原創解毒新藥的代表人物，在他的帶領下，劉博像海綿一樣，吸取各種專業知識，迅速成長。然而美國等發達國家才代表著藥物化學研究的最高水平，要想真正站在領域頂峰，還需要向國外取經。憑借扎實的學識和過硬的科研素質，2006年，在世界上知名的青蒿素全合成科學家Mitchell A·Avery的認可和青睞下，劉博博士畢業后就趕往美國密西西比大學藥學院進行博士后研究。

2008年，奧巴馬競選美國總統，由于政治原因，密西西比大學藥學院科研經費劇烈下滑，博士后人力支出斷崖式下跌，回國還是繼續學習？幾經思索，劉博決定再給自己兩年時間來增加經驗。重新申請博士后崗位的過程中，劉博很快得到了加州大學舊金山分校（UCSF）的研究機會。雖然換了合作導師和研究課題，但UCSF作為全美藥學院排名第一的學校，劉博在這里接觸到了頂尖的學術思維和前沿方向，為以后獨立帶領科研團隊打下了堅實的基礎。同時由于樂于助人，又有在上海藥物研究所擔任學生會主席的經歷，2009年劉博還當選了UCSF的學生學者聯合會主席，進一步提升了自己的綜合能力。

加州大學舊金山分校距離中國駐美國總領事館不遠，作為學者聯合會的主席，劉博經常出席總領館舉辦的交流活動。在一次招才引智活動上，劉博提出用現代科學技術進行中醫藥研究的發言引起了廣東省中醫院呂玉波院長的注意，在深入交流后，呂院長向劉博正式發出了建設廣東省中醫藥科學院的邀請，而原本就計劃回國的劉博在2010年博士后合約期滿后，如約前往廣州工作。

劉博的這次選擇，是緣分，是機會，但隨之而來的，也是巨大的壓力和挑戰。

廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院、廣東省中醫藥科學院）始建于1933年，是我國近代史上最早的中醫醫院之一，主要以中醫和中西醫結合為研究方向。而劉博從事的藥物化學研究，是現代藥學研究的分支。在模式成熟的中醫醫院開辟新領域，面臨的困難不言而喻。

“首先是科研經費不足。申請縱向項目的時候，我們通常并不能按照自己的意愿順利及時地得到該方向的資助。而一旦經費不匹配，就得想辦法通過其他途徑渡過難關。其次是時間限制。很多項目其實需要長期化建設，短期內并不能見到效益，但考核時間卻只有2～3年。”

棘手的問題俯拾皆是，但抱怨并不能解決問題，該怎么辦？

“答案就是巧婦也要能為無米之炊?！眲⒉┱f，“無論是經費問題還是時間問題，最后的落腳點都是要讓自己和研究項目更有競爭力?！睉汛е鴿M腹學識，劉博以堅定的信念和永不動搖的初心，開始從零耕耘。

在坎坷不平的道路上，認真是前行的必備通行證。團隊創立初期，為了讓學術論文能夠在學術前沿雜志發表，對于編輯的修改意見，劉博帶領團隊認真回復，光是回信就寫了整整10頁。細心完善之下，論文被接受，引用次數每年都穩定上升，劉博首戰告捷。

當然，只有認真是不夠的，專注也是成功的不二法則。作為負責人，劉博剛回國時，職稱是副研究員，一般而言，很多重點課題要求負責人具有正高職稱。為了盡快達到職稱要求，他放棄自己的愛好，夙興夜寐，用一年半時間就完成了3年的省級課題研究，在不到4年的時間里，完成了從副高職稱到正高職稱的轉變。

克服困難，全力以赴從來都是基本條件?！坝袝r候，必須提前努力。因為主動性越強，效率越高，后面才能更順利。如果處處被動，肯定不會有那么快的突破?！眲⒉┛偨Y道。勤奮鉆研之下，近年來，他獲得了廣東省千百十省級培養對象、廣東省第一批杰出青年醫學人才、廣東省中醫院拔尖人才、第十屆全國高等中醫藥院校優秀青年、全國中醫藥創新骨干人才等稱號，并擔任多個國家二級學會常委、委員和廣東省二級學會、協會副主任委員職務，付出在一點一滴中匯成星辰大海。

然而，對于外界頒發的榮譽，劉博沒有竊喜，只感覺到了“壓力的釋放”。他挺直了腰板說：“我對自己的狀態一直都有比較清醒的認知，榮譽和能力并不能完全畫等號。但對外界而言，有了榮譽，我才可以對引薦我的呂院長有一個交代，證明他沒看錯人?！边@些年，為了報答院長的知遇之恩，也為了在科研上做出一番成就，劉博一直將自己置于高壓之下，用智慧結出累累碩果，用藥物書寫別樣人生。

經過10年努力，如今廣州市中藥活性成分手性研究重點實驗室的建立，讓劉博擁有了另外一個響亮的名片。下一個10年，他的目標是，努力讓科研成果在世界舞臺上綻放光芒。

2021年5月在研討會上作報告

深入研究，守正創新

回國后，劉博主要從兩個方面開展工作：一是從中藥中找到比較適合做原料的單體成分，通過新靶標的發現和理性藥物設計，不斷利用新技術和新方法進行現代藥物開發。二是以中藥活性成分為質量標志物，通過中藥代謝和分子機制研究，闡釋中醫藥理論的科學內涵，并開展中藥各級別標準與評級研究。

為什么要以藥物研發為主？劉博說，屠呦呦先生發現的青蒿素最近5年在市場上的價格曾降至一公斤1600元。而在制藥業，1克創新藥物比黃金還貴，新藥與單體之間相差200多倍。所以要想提升中國制藥業在世界的影響力，擁有市場話語權，新藥研發，意義重大。而以中藥單體成分為原料，還可以提升我國經濟作物的附加值，是踐行“綠水青山就是金山銀山”理念的最佳路徑。

創新藥物研究耗時長，產出慢。為了更加穩健地前進，劉博以中藥活性成分為切入點，開展了中西醫結合物質基礎研究、中藥國際質量標準建立、“異病同治”的科學內涵闡釋與機制研究、中藥活性成分手性研究和中醫濕癥與表觀遺傳學相關性研究。

在腎病中醫藥治療領域，劉博發現，雷公藤多苷對腎病綜合征有很好的治療作用，但它本身又有很強的毒性。那如何對藥物進行減毒？經過調研，他發現，雷公藤多苷的主要毒性物質是雷公藤甲素（T9）。如果把T9含量降低，是不是就可以降低毒性？劉博和團隊很快就發現這一單一策略并不可行。因為降低T9含量后，雖然毒性降低了，但活性也跟著下降了。這一結果令人沮喪。

難道真的沒有其他辦法了嗎？在冷靜思考后，結合藥物化學知識，劉博轉換思路，“能不能在雷公藤中找到一個毒性低的T9類似物，而且它還具有相應的活性？這樣就可以通過調整兩個成分的比例來提高混合物的安全窗?！边@一想法需要做大量實驗，而且實現的概率不大，但抱著試一試的態度，劉博及團隊快速行動。“或許是我們運氣好吧，”劉博笑著說，“我們找到了雷公藤內酯三醇（T11）這個關鍵成分?！?/p>

T11是雷公藤多苷中的微量成分，毒性低，但劉博帶領團隊通過生物學評價發現它仍然具有一定的免疫活性和抗炎活性。劉博帶領團隊不懈努力，開發了從T9中穩定制備T11的穩態酸化法工藝路線，并以此為基礎制備了雷公藤新多苷，達到了減毒持效的目的，安全性有了大幅度提高，為臨床解決雷公藤制劑的毒性問題提供了較好的解決方案，并總結提出了“自體系毒-效成分安全窗優化”理論。該方向目前已經發表了8篇SCI論文并獲得4項發明專利授權，其中包含美國發明專利和日本發明專利各1項。劉博說：“獲得國外的發明專利授權，為以后產品走向國際奠定了堅實的基礎。”

早在美國留學期間，劉博就對國外課題組擅長深入研究的特點印象深刻。學成歸國后，深入研究也成為刻在他骨子里的一個特點。從發現青蒿烯的抗氧化作用到對雷公藤多苷化合物的改造，劉博在中藥單體分子優化和開發的道路上穩步前進。也因此，近5年，他累計獲得國家自然科學基金、省部級等各級縱向課題16項，發表論文66篇，其中SCI論文42篇，獲得12項中國發明專利授權，2項外國發明專利授權，6項實用新型專利授權，并實現發明專利轉化50萬元，制定團體標準1項。

因為在中西醫結合基礎研究領域的國內與國際學術組織中形成了一定的學術影響力，2019年，在廣州中醫藥大學建設世界一流大學和一流學科規劃中，劉博當選為中西醫結合基礎二級學科“中醫藥學研究新技術與新方法”方向的學術帶頭人，他再一次用實力證明了自己！

2021年1月27日與團隊在表彰大會上合影留念

予人玫瑰，手有余香

在國內院士門下學習過，也在國外頂尖教授課題組交流過，通過對比總結，劉博在教書育人方面貫通中外，很快就形成了一套自己的見解。

對于本科生，劉博堅持以開闊眼界為導向。在北京大學醫學部讀本科時，大一就配置的教授導師，讓劉博受益匪淺。從教后，劉博傳承了這一教學方法，為本科生提前傳授領域前沿知識。在“當代藥物前沿方法技術概論”課程中，劉博不閉卷考試，也不強行增加必須背誦的知識量，只是用飽滿的熱情和通俗的語言，為學生講解當下先進的方法技術，提高學生的眼界，引導他們走好大學學習生活的開端。

而對于科研人才，劉博鼓勵全面發展。有一次，在國際會議上和泰國的研究生交流時，劉博發現，泰國設有專門的經費鼓勵研究生去參加學術會議。他認為，這種方式可以培養科研人才獨立思考及表達能力。在模仿、改進這一思路后，劉博每周一都開組會，讓學生匯報工作，以此形成學生快速看文獻、整理PPT、演講的全方位培養體系。

除了日常訓練，劉博還重視實地演練，在2017年第十六屆中藥全球化聯盟會議上，他把發言機會給了學生，在鍛煉學生的同時，檢驗培養體系的成果?！拔蚁Ｍ軌蚺囵B一批合格的科研人才，而不是實驗的操作工?！眲⒉┱f。

目前，劉博團隊已經培養了5名博士研究生和16名碩士研究生，其中2人獲得國家獎學金，5人獲得優秀畢業研究生稱號。而且，劉博培養的2019屆博士生由于表現突出，還被廣東藥科大學按A類博士人才招聘。

不忘初心，砥礪前行

當然，任何的人才培養，最終的目的都是為了將學科發展發揚光大。當前，在中藥領域，日本和韓國無論是藥材質量還是加工工藝，都領先于我國。如此情況下，提高我國中藥的國際地位成為科學家們的不懈追求。為此，劉博帶領團隊以創新藥物研發為長期目標，以提升中藥的質量標準為重點突破領域，結合自身優勢，對未來的前行方向制訂了清晰的規劃。

“在新藥研發方向，得益于政策的傾斜，我希望利用中藥活性成分，進行結構優化，爭取開發出具有一定適應證的現代藥物；在中藥質量標準方向，我們參與了國家重點研發項目，目的是建立100種中藥材的國際通用型質量標準，比如美國標準、歐洲標準。以后我們可能會制定‘一帶一路’標準、WHO標準，為中藥國際化貢獻力量。”

“召之即來，來之能戰，戰則能勝”同樣適用于科研領域。未來雖然充滿未知，但劉博在新藥研發的科技戰場上信心滿滿。他相信，穿過風風雨雨后，勝利終將屬于永不言敗、一往無前的拓荒者。