沙庫巴曲纈沙坦在急性心肌梗死后心力衰竭防治的 臨床效果體會

張進

(揚州洪泉醫院，江蘇 江都 225200)

0 引言

急性心肌梗死(AMI)發生后患者心肌結構、心肌代謝存在異常，會降低整體心臟功能。作為慢性心力衰竭最常見的誘因之一，心肌梗死引起的心力衰竭死于確診后5年內者占比超過50%[1]，因此臨床十分關注如何將心力衰竭預后改善，減少死亡風險。我國從上世紀90年代開始，防治心力衰竭的重點逐漸轉變，以往為將短期血流動力學狀態改善，如今為將神經內分泌系統異常激活糾正以將心室重構延緩。治療心力衰竭公認的“金三角”為醛固酮受體、ACEI及β受體阻滯劑，資料稱可提高生存率，但5年死亡率無明顯變化[2]。沙庫巴曲纈沙坦為防治急性心肌梗后心力衰竭的新藥，屬于神經激素抑制劑，研究證實其對心力衰竭患者預后的改善效果優于ACEI類藥物，可有效降低心力衰竭再入院風險[3]。現納入患者50例，將沙庫巴曲纈沙坦的防治效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院心血管內科2019年8月至2020年8月收治的急性心肌梗死后心力衰竭患者50例作為研究對象，納入標準：①與臨床AMI診斷標準相符，且經心電圖與胸痛癥狀確診；②有穩定的血流動力學，左心室射血分數(LVEF)不超過40%；③知曉本研究并簽署同意書。排除標準：①心力衰竭由其他心臟疾病引起如肺源性或瓣膜性心臟病及擴張型心肌病等；②合并嚴重肝腎功能不全或呼吸系統疾病者；③不耐受本研究用藥或對其過敏者；④血鉀在5.5mmol/L以上者；⑤哺乳期或妊娠期女性。本研究符合倫理學原則。將患者隨機分成兩組，各25例，對照組中男14例，女11例；年齡為50～78歲，平均(63.5±5.9)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級10例，Ⅳ級7例。觀察組中男15例，女10例；年齡為51～79歲，平均(64.2±5.3)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級12例，Ⅳ級6例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，包括調脂、抗血小板及抗心力衰竭等。對照組基于此給予10mg/次馬來酸依那普利片(揚子江藥業集團江蘇制藥，國藥準字H32026567)口服，每天1次，結合患者耐受情況調整劑量，但要控制在10mg/次、2次/d。觀察組口服50mg/次沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002)，每天2次，而后結合患者耐受程度與血壓逐漸將劑量增加至200mg/d的維持劑量，每天2次。若觀察組入組前有ACEI、ARB規律用藥史則要停藥至少36h后方可口服沙庫巴曲纈沙坦，開展藥物洗脫。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標

于治療前后應用多普勒超聲對兩組心功能進行評估，主要測量指標為左心室舒張/收縮末期內徑(LVEDD/LVESD)，并將LVEF測算出來。對兩組血漿N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平予以測量，開展6min步行實驗(6MWT)，并利用明尼蘇達心力衰竭生存質量量表(MLHFQ)評估兩組治療前后生存質量，評分越高代表越差；統計兩組治療期間心力衰竭再住院率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較

治療后，兩組LVEDD、LVESD均低于治療前，LVEF均高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組LVEDD、LVESD均低于對照組，差異均無統計學意義(P>0.05)；但觀察組LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

表1 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

組別 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=25) 59.6±6.2 53.6±4.2 45.9±5.6 42.3±4.1 35.2±4.1 44.1±5.2觀察組(n=25) 59.1±6.0 52.4±4.5 46.2±5.8 41.9±4.3 34.8±4.2 49.3±4.5 t 0.290 0.975 0.186 0.337 0.341 3.781 P 0.773 0.335 0.853 0.738 0.735 0.000

2.2 兩組觀察指標比較

治療后，觀察組NT-proBNP水平與MLHFQ評分均低于對照組，6MWT長于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；且兩組治療后NT-proBNP水平、MLHFQ評分6MWT與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組觀察指標比較(±s)

表2 兩組觀察指標比較(±s)

組別 NT-proBNP(ng/L) 6MWT(m) MLHFQ評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=25) 1482.6±284.8 682.7±72.6 208.5±24.9 298.6±30.2 24.2±6.7 18.8±3.2觀察組(n=25) 1501.7±296.9 400.1±58.5 210.7±26.3 352.9±27.0 24.8±6.1 14.6±2.5 t 0.232 15.155 0.304 6.702 0.331 5.171 P 0.817 0.000 0.763 0.000 0.742 0.000

2.3 兩組心力衰竭再住院率比較

對照組9例因心力衰竭再住院，發生率為36.0%；觀察組3例，發生率為12.0%，差異有統計學意義(χ2=3.947，P<0.05)。

3 討論

近年來我國心血管病危險因素逐漸流行，增加心血管病發病人數。目前推測我國約有1100萬冠心病患者，在城鄉居民總死因中心血管病位列首位，城市死亡率為43.56%，農村為45.91%[4]。治療AMI的關鍵在于抗栓與再灌注治療，可將患者生命極大限度挽回。AMI發生后機體出現心室重構，且心肌細胞處于壞死狀態，易引發心力衰竭，對患者預后影響較大。研究稱相較于無心肌梗死疾病的患者，合并心肌梗死者心力衰竭發生風險更高，癥狀明顯者累積發生率為31.4%，癥狀隱匿者為17.7%[5]。大量研究證實心肌梗死后心力衰竭的誘因復雜[6-7]，其中神經內分泌系統激活過度與心室病理性重構為主要因素，二者互相作用導致心肌損傷加重，特別是過度激活交感神經系統(SNS)與RAAS系統會持續損傷心肌細胞，此為心力衰竭進展的病理基礎。心肌梗死剛發生時丟失的心肌細胞數量多，減少心輸出量并削弱心肌收縮力，代償性激活RAAS并提高SNS興奮性，增加心輸出量后保持穩定的血流動力學狀態，短期內有利；但上述病理狀態持續存在則會導致心肌損傷加重，引起心力衰竭或導致疾病進展。因此治療AMI后心力衰竭不僅要將RAAS、SNS阻斷，還要調節血液循環中神經內分泌激素水平，此為關鍵點。

研究稱沙庫巴曲纈沙坦可對心肌梗死后心臟破裂予以有效預防，保護AMI后心臟功能，將生存率提升[8]，故而其臨床癥狀改善作用于心室重構抑制作用優良。具體作用機制為該藥物可將循環中利鈉肽系統(NPs)水平提升，減輕血流動力學障礙，將心臟負荷減輕，對心室擴張與室壁張力進行抑制，促使心肌收縮更加協調，避免心肌梗死后病情延展；同時還可發揮減少成纖維細胞增生、將合成基質膠原蛋白的過程阻斷及對心肌細胞肥厚進行抑制等，并抑制心肌細胞死亡，增加NO合成量，將其生物利用度提升，減輕心力衰竭患者NO生物利用障礙或合成量缺少的現象，對血管生成予以誘導后發揮血管內皮功能與心肌微循環改善作用，并有效抵抗氧化應激與炎癥。本組結果表明經治療后觀察組LVEF水平提升，NT-proBNP水平與MLHFQ評分評分下降，6MWT距離延長，且心力衰竭再住院率明顯低于對照組，可見沙庫巴曲纈沙坦可有效防治急性心肌梗死后心力衰竭。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦防治急性心肌梗死后心力衰竭的效果優良，有推廣價值。但本研究選取的樣本數量少，未來還需開展大宗隨機對照試驗并長期隨訪，以證實沙庫巴曲纈沙坦的作用與安全性。