咳嗽變異性哮喘、咳嗽優勢性哮喘、典型哮喘臨床特征及肺功能對比研究*

陳翠儀，吳 雷，陳美華

(東莞松山湖中心醫院呼吸內科，廣東東莞 523300)

支氣管哮喘是一種常見的、多發的慢性呼吸道疾病，隨著社會的高速發展和人們生活方式、生活環境的改變，支氣管哮喘的發病率呈上升趨勢[1-2]。目前，我國支氣管哮喘的診斷情況不太理想，尤其是咳嗽變異性哮喘(CVA)的診斷比較困難，由于CVA的唯一或主要癥狀是慢性咳嗽，不像典型哮喘(CA)發病時伴有胸悶或呼吸困難的情況，這與慢性支氣管炎相似，因此容易被誤診[3-4]。本研究期望能找到一種準確且易于操作的診斷方式，使CVA、咳嗽優勢性哮喘(CPA)同CA更加容易辨別，過去已經有研究探討過支氣管激發試驗和肺功能舒張試驗對哮喘的診斷價值，因此本研究將進一步研究CVA、CVA、CA患者的肺功能和臨床癥狀差異，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2017年12月本院164例哮喘患者進行研究，根據癥狀類型分為CVA組、CPA組、CA組。CVA組18例(10.98%)，其中男10例，女8例，年齡18～72歲，平均(45.45±25.25)歲；CPA組42例(25.61%)，其中男24例，女18例，年齡20～68歲，平均(42.46±21.75)歲；CA組104例(63.41%)，其中男56例，女48例，年齡20～77歲，平均(45.82±21.04)歲。納入標準：(1)年齡大于或等于18歲；(2)具備哮喘癥狀(喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難)中的1項或多項；(3)支氣管激發試驗或肺功能舒張試驗結果呈陽性；(4)患者自愿參與并接受配合，患者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并有其他呼吸道疾病；(2)心、腎、肝等器官功能障礙者；(3)有精神類疾病無法配合研究。診斷標準，CVA、CPA、CA的診斷參考《支氣管哮喘防治指南(2016版)》[5]相關診斷標準。CVA：(1)臨床唯一或主要癥狀為慢性咳嗽，多是明顯清晨或夜間刺激性咳嗽；(2)支氣管激發試驗或肺功能舒張試驗結果呈陽性，通氣功能正常；(3)非其他原因引起的咳嗽；(4)抗哮喘治療有效。CPA：(1)臨床可能出現反復喘息或呼吸困難的情況，但癥狀以咳嗽為主且主要癥狀出現時間超過8周；(2)病程中無反復喘息和(或)呼吸困難的情況，咳嗽是唯一癥狀，伴有肺功能下降且診斷非CVA。符合(1)或(2)中一條即可。CA：(1)多與接觸變應原、物理或化學性刺激如冷空氣等或者存在呼吸道感染有關。臨床多發氣急、喘息，有時伴有咳嗽或胸悶；(2)發病時呼氣延長、可聽到從肺部彌散出的哮鳴音；(3)癥狀可經治療緩解或自然緩解。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1炎癥因子水平檢測

抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，注入抗凝管作為檢測標本，經3 000 r/min離心處理后，取上清液放入-70 ℃環境保存，檢測之前提前30 min取出使其復溫。采用ELISA法檢測白細胞介素(IL)-5、IL-8、IL-10水平。

1.2.2嗜酸性粒細胞(EOS)

采用誘導痰法進行EOS檢測，患者用生理鹽水清理口腔后吸入高滲鹽水，等待20 min，霧化吸入4%濃度氯化鈉溶液后收集患者4 mL痰液作為檢測標本，將標本與二硫蘇糖醇溶液混合后，經震蕩、過濾、離心處理，取得上清液并涂片，使用瑞士吉姆薩染液進行染色，對EOS進行計數。

1.2.3對比各組患者肺功能指標和臨床特征

分析CVA、CPA及CA的臨床特征和肺功能特點。肺功能檢測：檢測前清除患者鼻咽分泌物，采用意大利科時邁PFT4大型肺功能儀檢測用力肺活量(FVC)、一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、呼氣流速峰值(PEF)、呼出50%肺活量時呼氣流速(FEF 50%)、最大中期呼氣流速(MMEF)。

1.2.4記錄3組患者臨床特征

包括鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕，惡心、反酸、噯氣、胃部不適、燒心感，流淚、眼癢，以及咽部及以下痛癢、異物感等。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組患者IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比較

3組IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比較，均CVA組

2.2 3組患者肺功能指標檢查結果比較

3組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEF 50%、MMEF比較，差異有統計學意義(P<0.05)；組間兩兩比較，CVA組和CPA組肺功能各項指標均優于CA組，同時CVA組各項肺功能指標均優于CPA組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 3組患者臨床特征比較

3組患者鼻癢、鼻塞、打噴嚏、流鼻涕，惡心、反酸、噯氣、胃部不適、燒心感，以及流淚、眼癢等癥狀發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組咽部及以下痛癢、異物感等癥狀發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 3組患者IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比較

表2 3組患者肺功能指標檢查結果比較

表3 3組患者臨床特征比較[ n(%)]

3 討 論

支氣管哮喘的發作與支氣管內的過敏反應密切相關，尤其是EOS和肥大細胞能釋放許多炎性物質，這些炎性物質作用在氣道上會使微血管擴張，增加血管的通透性，提高黏液腺分泌和平滑肌收縮的刺激[6]。呼吸道慢性炎癥是哮喘形成的主要病因。與CA發病時出現的劇烈喘息、呼吸困難、咳嗽等癥狀不同，CVA和CPA的臨床癥狀主要是咳嗽，這與慢性支氣管炎之類的其他呼吸道疾病相似，如果無法準確診斷選擇合適的治療方法，很可能延誤最佳的治療時機[7]。此外，由于CVA和CPA多發病于夜間，難以及時發覺，也可能延誤治療時間，不僅不利于患者的預后，還可能造成其他不良后果，比如CVA或CPA隨病情逐漸發展為CA[8]。作為一種可量化、無創傷的檢測方式，肺功能檢查不僅能直觀地反映出呼吸功能狀況，對于早期氣道病變也具有較強的檢測能力。而患者發病時表現出的不同臨床癥狀也可以作為診斷不同哮喘類型的依據，因此本研究希望通過對哮喘患者肺功能和臨床特征的研究為哮喘的診斷和治療提供一定幫助。

本研究結果顯示，3組患者IL-5、IL-8、IL-10水平及EOS比較，均CVA組

本研究顯示，3組患者咽部及以下痛癢、異物感等癥狀發生率比較存在一定差異，其中CPA組咽部癥狀發生率最高，CA組咽部癥狀發生率最低。其原因可能與3種哮喘發病的主要癥狀有關。CPA和CVA的主要癥狀都有咳嗽，而CA主要癥狀是呼吸困難和喘息等。發生CPA與CA的原因相似，都是遺傳因素和環境共同作用的結果，但CPA和CVA的致敏變異原比CA更多，如動物皮毛、螨蟲、真菌等[15]。CPA患者有更高的咳嗽受體敏感性且炎癥主要發生在大呼吸道這個咳嗽受體較多的部位，因此，CPA和CVA患者咳嗽癥狀發生率要高于CA患者[16]。

綜上所述，肺功能檢查和臨床特征對于CVA、CPA和CA的診斷有一定參考價值。