基于中醫傳承輔助平臺探討張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥用藥規律研究

張幼雯，宋奎全，王玉濤，李安舉

1.濟南市中醫醫院周圍血管病科，山東濟南 250012；2.濟南市中醫醫院外科，山東濟南 250012

下肢動脈硬化性閉塞癥（arteriosclerossis obliterans，ASO）在中醫學屬于為“脫疽”范疇，指由于下肢動脈硬化導致的下肢動脈內膜增厚、管腔狹窄，甚至閉塞，引起一系列相關癥狀的慢性進展性疾病，是全身動脈硬化在下肢的局部表現[1]。

山東省名老中醫藥專家張恒龍教授，主任醫師、山東中醫藥大學教授，碩士研究生導師，山東省衛生廳周圍血管病科重點?？茖W術帶頭人，2018 年被批準擔任山東省名老中醫藥專家傳承工作室建設項目指導老師，在周圍血管疾病的臨床治療中有豐富的臨床經驗。該研究依托“中醫傳承輔助平臺”（V2.5）技術軟件，選取2014年11 月—2020 年6 月期間在濟南市中醫醫院外科、周圍血管病科治療的下肢動脈硬化性閉塞癥患者149 例作為研究對象，挖掘研究張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥的用藥規律，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究病例收集為下肢動脈硬化性閉塞癥患者，共采集診斷為下肢動脈硬化性閉塞癥的病案149 份作為研究對象。

1.2 納入標準與排除標準

下肢動脈硬化閉塞癥的西醫診斷標準參照《中國下肢動脈硬化性閉塞癥診治指南2015》：由于動脈硬化引起的下肢動脈內膜增厚、管腔狹窄或閉塞的慢性進展性疾病，臨床多表現為患肢皮色、皮溫改變，伴有疼痛、間歇性跛行甚至潰瘍或壞死等[2]。中醫診斷標準參照《中醫外科學》（第九版）：患肢發涼、怕冷、疼痛、麻木不適，可伴間歇性跛行，或患趾（指）壞死變黑，甚至脫落等[3]。 排除伴有嚴重心腦血管、精神疾病的患者或病例資料嚴重缺失者。

1.3 數據錄入

將篩選出的病例資料，建立“張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥數據庫”。 中藥名稱按2015 年版《中華人民共和國藥典》[4]《中藥學》（第九版）[5]及軟件內設定的中藥名稱進行標準化處理，兩人一組進行核對、修正。

1.4 統計方法

依托“中醫傳承輔助平臺（V2.5）”，建立病例資料數據庫，統計方法主要采用頻數分析、關聯規則分析、復雜系統熵聚類分析等。

2 結果

2.1 基于頻數的藥物規律分析

2.1.1 常用中藥分析 該研究中，張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥共使用中藥100 種，其中使用頻數前10位的中藥，頻數均在65 次以上，累計頻率達43.8%，是張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥的核心藥物，見表1。

表1 常用中藥頻數表

2.1.2 常用中藥藥類分析 根據《中藥學》（第九版）[5]的中藥分類，按照功效將頻數在10 次以上的44 味中藥分類統計，研究發現，常用中藥藥類共有7 種，其中使用頻率最多的是活血化瘀藥，其次為清熱藥、補氣藥，見表2。

表2 常用中藥藥類統計

2.1.3 常用藥物性味、歸經分析 將頻數在10 次以上的44味中藥進行藥物四氣五味、歸經分析，張恒龍教授在下肢動脈硬化性閉塞癥治療中，中藥四氣統計中寒性藥出現頻數最多，其次為溫性、平性等藥物；中藥五味統計中甘味藥、苦味藥、辛味藥使用頻率最高；藥物歸經主要歸于肝、心、脾經，見表3～5。

表3 藥物四氣統計

表4 藥物五味統計

表5 藥物歸經統計

2.2 基于關聯規則的藥物組方規律分析

2.2.1 常用藥物組合分析 將支持度設定為40（表示在所有研究方劑中至少出現60%[6]），置信度設定為0.9，共得到57 條數據，包含10 味中藥，其中頻次≥60 次的有17組，其中藥對11 組，3 味藥組合5 組，4 味藥物組合1組，見表6，常用藥物的網絡展示圖，見圖1。

圖1 常用藥物的網絡展示圖

表6 常用藥物組合

2.2.2 常用藥物組方規則分析 將支持度設定為55、置信度0.9，得到的常用組方規則分析56 條，其中前10 位的藥物組方，見表7。

表7 藥物關聯規則分析

2.3 基于復雜系統熵聚類的新方分析

在“中醫傳承輔助平臺”內的新方分析中，依據處方數量，設置懲罰度為2，相關度為8，共分析出候選新方組合4 組，見表8。

表8 候選新方組合

3 討論

3.1 病因病機

歷代醫家對其發病機理的認識以“瘀”“虛”最為多見。張恒龍教授認為該病病因有虛實之分。實性患者，可分濕熱證和寒濕證。濕熱證患者平素嗜食辛辣厚膩肥甘或煙酒之品，體內濕熱蘊結[7]，熱毒瘀滯，導致患趾（指）紅腫、疼痛甚至干黑壞死[8]。 寒濕證患者或久居寒濕之地，或風寒濕邪侵襲人體，導致寒邪凝滯于經脈[9]，導致患肢發涼、怕冷、疼痛[10]。 虛性患者，患者可由于先天體弱、女性肝氣易損、年老體虛和病程日久等多種原因[11]，導致氣血虧虛，不能濡養四肢，導致肢體肌肉萎縮、皮膚粗糙干燥等，甚至患趾（指）干枯壞死[12]。 故治療上張恒龍教授常用藥物以益氣活血化瘀通絡為主，常配伍清熱涼血、溫陽散寒等藥物。

3.2 藥性以寒、溫為主，味多甘、苦，多歸肝、心經

常用藥物的性味歸經臨床研究結果表明，張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥用藥藥性以寒、 溫為主，味多甘、苦，歸肝、心經。在治療中，補益藥多甘溫可緩急止痛[13]，清熱藥多苦寒可燥濕泄濁[14]，由此可見，張恒龍教授根據下肢動脈硬化閉塞癥的邪、瘀、虛的病理變化針對用藥，治療效果顯著。

根據研究發現，張恒龍教授用藥使用頻數最多的是入肝經藥，其次為入心經藥。唐容川《血證論·臟腑病機論》曰：“肝屬木，木氣沖和發達，不致遏郁，則血脈得暢”[15]。藏血生血，能調暢氣機，使氣血通暢，而肝在體合筋[16]，《素問·六節臟象論》 曰：“肝……認為肝主疏泄……其充在筋，以生血氣?！毙闹餮}，指心氣推動和調節血液循行于脈中，周流全身，病發揮營養和滋潤作用，與血的生化或運行有著重要的關系[17]。

3.3 益氣活血法的應用

該研究中張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥多以益氣活血化瘀通絡為主。其理論起源于《素問·陰陽應象大論》中記載“定其血氣，各守其鄉，血實宜決之，氣虛宜掣引之?！盵18]《金匱要略》運用黃芪桂枝五物湯治療血痹證，開創補氣活血方劑的先河[19]。 此后，歷代中醫方書和醫案中均有益氣活血方劑的運用，如《千金要方》、《千金翼方》的芍藥黃芪湯、《和劑局方》書中的雙和湯，《普濟方》一書中的當歸順氣飲子等，均為補氣藥與活血化瘀藥配伍的典型代表方劑[20]。 清代著名醫家王清任對“益氣活血法”進一步研究闡明了其主要的病因病機“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留于瘀”[21]，并自制補陽還五湯以治療氣虛血瘀之證。

張恒龍教授善用補陽還五湯治療下肢動脈硬化閉塞癥，補陽還五湯的主要組成有黃芪、當歸、川芎、赤芍、紅花、桃仁、地龍[22]。 顧靜等[24]通過研究證明黃芪不僅能改善血管內膜結構，而且有增強血管內皮收縮舒張功能。當歸養血活血，祛瘀而不傷血[25]，魏程科等[26]通過大鼠實驗證明，當歸能改善血管內皮損傷、舒張血管平滑肌，減少粥樣硬化斑塊在血管內形成。 紅花、桃仁、川芎、赤芍配伍增強黃芪、當歸活血化瘀之力；地龍疏通脈絡，諸味共用，可以使元氣充足，血液暢行。

3.4 佐以祛濕藥

對常用藥物、藥類的分析結果顯示，張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥主要以活血化瘀、利濕通絡為主。在該病的病程變化中，患者血液瘀滯，津液運行障礙[27]。活血化瘀藥配伍祛濕藥，祛瘀通絡[28]，使四肢末端氣血通暢，肢體發涼、怕冷、疼痛、腫脹甚至潰破滲出等癥狀得到緩解改善[29]。

該研究應用數據挖掘技術對山東省名老中醫藥專家張恒龍教授治療下肢動脈硬化閉塞癥用藥規律進行整理分析，為繼承和發揚名老中醫藥專家的學術思想和臨床經驗提供了較完整科學依據，為周圍血管疾病的臨床治療提供了理論依據。