青紫合劑聯合常規西醫治療過敏性紫癜的療效分析

任彥林，魚天英，王賴兒

（榆林市中醫醫院陜西榆林719000）

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura, HSP）又名自限性急性出血癥，是一種累及毛細血管的過敏性血管炎[1]，以兒童、青少年為主，常伴隨發熱、腹痛、關節痛及皮膚紫癜等癥狀[2]。HSP 治療不及時，易導致患兒腎功能衰竭，且該病常出現病情反復，對患兒身體造成極大的傷害[3]。目前，HSP 的治療通常采用抗過敏、抗炎及免疫抑制對癥藥物[4]，盡管上述藥物療效較好，但不少患兒會產生嚴重不良反應。鑒于此，尋找一種適合HSP 患兒的治療方案顯得尤為重要。青紫合劑藥物組成主要為青黛、紫草、白芷、丹參及寒水石等，盡管已有研究顯示，青紫合劑可用于治療臨床各類型HSP，療效確切[5]，但其報道較少。本研究分析青紫合劑聯合常規西醫治療HSP 的臨床療效，以及對患兒實驗室指標、不良反應的影響，旨在探討青紫合劑聯合常規西醫治療方法對HSP 患兒的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年2月榆林市中醫醫院收治的140 例HSP 患兒作為研究對象。采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組70 例。治療組男性34 例，女性36 例；年齡2～16 歲，平均（7.37±2.85）歲。對照組男性37 例，女性33 例；年齡2～15 歲，平均（7.36±4.59）歲。納入標準：①年齡≤16 歲；②符合2007年《血液病診斷及療效標準》中HSP 診斷標準[6]；③配合治療，堅持服藥；④經醫院倫理委員會批準，患兒及家屬均知悉本研究內容及用途。排除標準：①伴有嚴重心功能、肝腎功能不全或自身免疫系統疾??；②對口服中藥制劑不耐受；③治療期間服用其他藥物。兩組患兒性別、年齡等基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用常規西醫治療：所有患兒采用免動物蛋白飲食，避免劇烈活動，避開過敏源；給予維生素C、抗組胺藥物，并根據病原學給予抗感染治療。腹型紫癜患兒給予胃腸減壓、補液，可酌情加用腎上腺皮質激素治療。對照組有腹型紫癜患兒12 例。

1.2.2 治療組在對照組治療基礎上加用青紫合劑口服{首都醫科大學附屬北京兒童醫院中藥制劑室，[98 京衛藥制字（129）第F-1052 號]}，2～6 歲患兒20 ml/次；>6 歲患兒30 ml/次，3 次/d。治療組有腹型紫癜患兒10 例。兩組患兒均連續治療14 d。

1.3 療效判定及觀察指標

1.3.1 療效判定標準根據《中醫病證診斷療效標準》[7]制定。顯效：治療后紫癜完全消退，且腹痛、便血等其他伴隨癥狀完全消失，實驗室指標均在正常水平內，停藥兩周后無復發；有效：治療后紫癜減少，腹痛、便血等癥狀減輕，大便潛血（±），腹部B 超腸壁水腫改善，停藥2 周后偶有復發；無效：治療后紫癜未消退，其他伴隨臨床癥狀未減輕或加重。

1.3.2 記錄臨床癥狀緩解時間包括皮疹消退時間、腹痛消失時間、消化道癥狀（惡心、嘔吐及稀便）緩解時間及關節癥狀緩解時間。

1.3.3 免疫功能指標所有患兒在入院及治療結束后采晨起空腹靜脈血5 ml 與抗凝管中。采用全自動生物化學分析儀測定患兒紅細胞沉降率（eryth‐rocyte sedimentation rate, ESR），采用速率散射比濁法測定免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）。

1.3.4 實驗室檢查指標所有患兒在入院及治療結束后測定血常規[白細胞計數（white blood count,WBC）、血小板（Platelet, PLT）、D-二聚體（D-di‐mer, D-D）及C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）]等項目，均采用全自動生化分析儀測定。

1.3.5 不良反應記錄治療期間不良反應發生例數，包括腎臟損害、胃腸道反應（嘔吐、腹瀉）及心電圖異常等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用兩樣本獨立t檢驗或配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

兩組患兒治療后總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患兒治療后總有效率高于對照組。見表1。

表1 兩組患兒治療后總有效率比較 （n=70）

2.2 兩組患兒治療后各臨床癥狀時間比較

兩組患兒皮疹消退時間、腹痛消失時間、消化道癥狀緩解時間及關節癥狀緩解時間比較，經兩樣本獨立t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），治療組皮疹消退時間、腹痛消失時間、消化道癥狀緩解時間及關節癥狀緩解時間均短于對照組。見表2。

表2 兩組患兒治療后各臨床癥狀減退時間比較（n=70，d，±s）

表2 兩組患兒治療后各臨床癥狀減退時間比較（n=70，d，±s）

組別對照組治療組t 值P 值皮疹消退時間7.45±1.59 5.16±1.04 10.084 0.000腹痛消失時間8.96±2.77 4.28±1.16 13.039 0.000消化道癥狀緩解時間5.49±2.04 3.14±1.28 8.164 0.000關節癥狀緩解時間5.87±1.75 3.71±1.07 8.810 0.000

2.3 兩組患兒治療前后ESR、IgA及IgG比較

兩組患兒治療前ESR、IgA 及IgG 比較，經兩樣本獨立t檢驗，差異無統計學意義（P>0.05）；而治療后ESR、IgA 及IgG 比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患兒治療后ESR、IgA 及IgG 均低于對照組。見表3。

表3 兩組患兒治療前后ESR、IgA及IgG比較 （n=70，±s）

表3 兩組患兒治療前后ESR、IgA及IgG比較 （n=70，±s）

注：?與治療前比較，P<0.05

組別ESR/（mm/h）治療前治療后IgA/（g/L）治療前治療后IgG/（g/L）治療前治療后32.11±8.86 30.58±8.69 1.031 0.304 18.52±7.36?10.32±6.98?6.764 0.000 2.41±0.73 2.37±0.69 0.333 0.740 1.83±0.85?0.92±0.33?8.350 0.000對照組治療組t 值P 值12.16±3.13 12.95±3.07 1.508 0.134 9.04±1.95?7.15±1.83?5.913 0.000

2.4 兩組患兒治療前后實驗室指標比較

兩組患兒治療前WBC、PLT、D-Dimer 及CRP比較，經兩樣本獨立t檢驗，差異無統計學意義（P>0.05）；而治療后WBC、PLT、D-Dimer 及CRP比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患兒治療后WBC、PLT、D-Dimer 及CRP 水平均低于對照組。見表4。

表4 兩組患者治療前后實驗室指標變化 （n=70，±s）

表4 兩組患者治療前后實驗室指標變化 （n=70，±s）

注：?與治療前比較，P<0.05

組別WBC/（×109/L）治療前治療后PLT/（×109/L）治療前治療后D-Dimer/（mg/L）治療前治療后CRP/（mg/L）治療前治療后15.23±4.45 14.62±4.37 0.818 0.415 10.22±2.59?6.37±2.02?9.807 0.000 696.39±61.57 715.09±74.61 1.617 0.108 441.39±51.79?394.60±44.27?5.746 0.000 2.36±1.01 2.17±0.98 1.130 0.261 0.47±0.21 0.22±0.07 9.449 0.000對照組治療組t 值P 值21.36±7.73 20.60±7.09 0.606 0.545 11.38±3.65?7.33±2.91?7.259 0.000

2.5 兩組患兒藥物治療后不良反應發生率比較

對照組患兒治療后有4 例出現腎臟損害，3 例出現胃腸道反應，3 例出現心電圖異常，不良反應發生率為14.29%。治療組患兒有2 例出現腎臟損害，2 例出現胃腸道反應，1 例出現心電圖異常，不良反應發生率為7.14%。兩組患兒藥物治療后不良反應發生率比較，經χ2檢驗，差異無統計學意義（χ2=1.723，P=0.189）。

3 討論

HSP 是兒童時期最常見的全身性小血管炎，患兒常伴腹痛、關節腫痛等臨床癥狀[8]。該病一年四季均有發生，尤以冬春季頻發[9]。該病具有突發性，近年來其發病率呈逐年上升趨勢。HSP 發病原因復雜，目前尚未明確其確切病因及發病機制。有研究指出，細菌或病毒感染、藥物、環境及遺傳等諸多因素均可能誘發HSP[10-11]；而在中醫學理論中，普遍認為HSP 是因患兒臟腑嬌嫩，易感風寒邪氣，導致脈絡受損，血液不能循經最終溢出脈外，最后出現為紫斑、嘔血及便血等癥狀，治療時應以清熱涼血、活血化瘀為主[12]。

本研究使用青紫合劑聯合西醫治療HSP 患兒，總有效率較常規西醫治療方案提高，且患兒臨床各項癥狀，如皮疹消退時間、腹痛消失時間、消化道癥狀緩解時間及關節癥狀緩解時間均縮短，表明青紫合劑聯合西醫的治療方案療效更確切。青紫合劑源于北京兒童醫院王鵬飛先生在20 世紀70年代創立的青紫湯，后經加減化裁，以煎湯劑的形式臨床應用已有幾十年，療效確切，用藥安全，廣泛應用于HSP 及合并癥的治療[13]。青紫合劑主要以青黛、紫草、白芷、丹參及寒水石等為主，其中青黛與紫草共為君藥。青黛味咸、性寒，清熱解毒，涼血消斑?，F代藥理研究表明，青黛的主要化學成分為靛藍、靛玉紅，并包含微量色胺酮、青黛酮等成分，其中靛玉紅具有抗癌作用，靛藍具有保肝作用[14]，故臨床常使用青黛發揮其抗炎、鎮痛及提高機體免疫力的功效。周霄楠等[15]以昆明小鼠作為研究對象，研究發現青黛散對于小鼠體內、體外均具有良好的抗炎效果；此外，藺莉莉等[16]研究顯示，聯合青黛涼血方對于治療銀屑病效果更優，其可以有效降低患者血清細胞因子白細胞介素-17、白細胞介素-6及腫瘤細胞壞死因子-α 水平，提示青黛確可作為一種有效的抗炎藥物用于臨床治療中。紫草也稱紫根，味甘咸、性寒、利九竅及通水道，古以治臟腑之熱結，后人則專治痘瘍，而兼療斑疹[17]。據現代藥理研究，其有抗炎、鎮痛及抗病原微生物等作用[18]。劉斌焰等[19]觀察紫草對大鼠重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）肺組織病理變化后發現，紫草能有效減輕SAP 大鼠的炎癥反應，推測其機制可能是通過改善機體的微循環、降低炎癥細胞的激活及減少炎癥因子的釋放來減輕炎癥反應。白芷、丹參共為臣藥：白芷解表散風，消腫排膿[20]；丹參活血，涼血消癰，兩者可進一步加強清熱解毒，涼血化瘀的功效。寒水石為佐使藥：清熱降火、利竅消腫，治心腎實熱。黃靜[21]研究指出，使用青紫合劑聯合常規西醫治療血瘀型HSP 的患兒療效可靠，可縮短臨床癥狀消退時間，與本研究結論一致，提示青紫合劑對治療HSP 患兒療效確切。

HSP 的發病機制仍處于討論之中，大部分研究認為，凝血與纖溶機制紊亂在HSP 的發生、發展有重要作用；同時，血管內皮細胞受損和PLT 活化也是一個重要環節。本研究結果顯示，實用青紫合劑聯合常規西藥治療HSP 患兒，其ESR、IgA 及IgG 均低于對照組，表明患兒ESR、細胞免疫恢復情況更佳；同時，其WBC、PLT、D-Dimer 及CRP 實驗室指標降低得更為顯著。黃靜等[22]研究結果表明，使用青紫合劑聯合常規西醫治療HSP 患兒可有效縮短凝血功能、ESR 及細胞免疫恢復時間，與本研究結論一致，提示青紫合劑可有效改善HSP 患兒機體各指標水平，推測其機理可能與改善血凝狀態、抑制炎癥反應及調節細胞免疫相關。此外，因西藥作用靶點單一，臨床常以多藥物聯合治療HSP，患兒易對藥物產生不良反應。本研究結果顯示，青紫合劑聯合常規西藥治療HSP 的不良反應更少，療效安全。

綜上所述，青紫合劑聯合常規西藥治療HSP患兒臨床療效較常規西藥療效更為確切，并能加速緩解HSP 患兒的臨床癥狀。其有助于患兒各項實驗室指標恢復正常、不良反應少，值得臨床推廣。