表皮生長(zhǎng)因子受體單抗聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究

【摘要】目的：探究局部晚期宮頸癌采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗聯(lián)合同步放化療治療的臨床療效。方法：將2015年5月至2017年2月在我院接受治療的99例局部晚期宮頸癌患者視為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，甲組患者49例，行同步放化療，乙組患者50例，在甲組基礎(chǔ)上采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗進(jìn)行治療，對(duì)比兩組臨床療效、患者生存率、治療前后腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、血清鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原（Semm squamous cell carcinoma-related antigen，scc）、糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CAl25）水平變化情況。結(jié)果：與甲組（48.98%）比較，乙組（72.00%）治療總有效率更高（P<0.05）;乙組患者1年、2年、3年生存率分別為98.00%、76.00%、52.00%，均高于甲組的71.43%、42.86%、30.61%（P<0.05）;與甲組比較，乙組治療后CEA、CAl25、SCC水平更低（P<0.05）。結(jié)論：局部晚期宮頸癌采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗聯(lián)合同步放化療治療的臨床療效顯著，可提高患者生存率，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。

【關(guān)鍵詞】局部;晚期;宮頸癌;表皮生長(zhǎng)因子受體單抗;同步放化療;療效

【中圖分類號(hào)】R739.63 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.010

現(xiàn)階段，宮頸癌已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，對(duì)女性身體健康產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[1-2]。臨床有32%左右的宮頸癌患者確診時(shí)病情已處于ⅡB～ⅣA期，預(yù)后差，5年生存率低，且復(fù)發(fā)率高[3-4]。表皮生長(zhǎng)因子受體屬于HER/ErbB受體酪氨酸激酶家族中的一個(gè)重要成員，在非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌以及宮頸癌中均呈現(xiàn)為高表達(dá)[4-5]。研究顯示，超過(guò)85%的宮頸癌患者有表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白表達(dá)存在，且表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白高表達(dá)和不良預(yù)后之后存在密切相關(guān)性，故靶向表皮生長(zhǎng)因子受體通路治療為宮頸癌有效治療途徑之一[6-7]。尼妥珠單抗便屬于一種表皮生長(zhǎng)因子受體單抗，本研究為提高局部晚期宮頸癌治療效果，便在同步放化療基礎(chǔ)上采用尼妥珠單抗進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

將2015年5月至2017年2月在我院接受治療的99例局部晚期宮頸癌患者視為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者知情同意;（2）入組前未行表皮生長(zhǎng)因子受體單抗治療;（3）經(jīng)病理活檢證實(shí)為宮頸癌;（4）Ⅱb-Ⅳa期;（5）不存在主要器官功能障礙;（6）預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出;（2）哺乳期、妊娠者;（3）不能耐受化療。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，甲組患者共49例，年齡31-65歲，平均（49.85±6.35）歲;腺癌、鱗癌、腺鱗癌患者分別有5例、36例、8例;Ⅱb期、Ⅲa-b期、Ⅳa期患者分別有12例、21例、16例。乙組共50例，年齡32-66歲，平均（49.88±6.32）歲，腺癌、鱗癌、腺鱗癌患者分別有4例、33例、13例;Ⅱb期、Ⅲa-b期、Ⅳa期患者分別有13例、23例、14例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理編號(hào)：KY-2017-057，對(duì)比兩組資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2方法

甲組：從化療第1周開(kāi)始，采用鉑類聯(lián)合紫杉醇為基礎(chǔ)的TP方案進(jìn)行治療，給予患者靜脈滴注60mg/m2紫杉醇（批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083786 生產(chǎn)廠家： 北京協(xié)和藥廠 規(guī)格： 10ml：60mg），持續(xù)60min以上;給予患者靜脈滴注30mg/m2順鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357 生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司 規(guī)格20mg）或者40mg/m2奈達(dá)鉑（批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143133 生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格：20mg.1瓶），持續(xù)30-60min;每周化療1次，共行5周化療。外照射采用調(diào)強(qiáng)適形放射治療（Intensity modulated conformal radiotherapy，IMRT），淋巴以及盆腔引流計(jì)劃靶區(qū)總劑量控制在45.0-50.4Gy/25-28F之間，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)PGTV nd總劑量控制在59.92Gy/28F，，腔內(nèi)后裝放療劑量控制在28-30Gy/4-5F之間，外照射與后裝治療A點(diǎn)累積劑量控制在85Gy及以上。

乙組：于化療前，在250ml生理鹽水中加入400mg尼妥珠單抗（生產(chǎn)廠家：百泰生物藥業(yè)有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001 規(guī)格：50mg：10mL），給予患者靜脈滴注，每次滴注時(shí)間控制在60min以上，每周1次，共6周。

1.3觀察指標(biāo)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]：治療3個(gè)月后，以實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，將腫瘤完全消退，且>4周歸為完全緩解（Complete relief，CR），將腫瘤縮小30%以上，且>4周歸為部分緩解（Partial relief，PR），若沒(méi)有新病灶出現(xiàn)，腫瘤增大20%以下，則為穩(wěn)定（Stable，SD），若腫瘤體積增大20%以上，或者有新病灶出現(xiàn)，則為進(jìn)展（Progress，PD）。CR+PR=總有效。

生存率：兩組患者均接受3年隨訪，對(duì)比1年、2年、3年生存情況。

腫瘤標(biāo)志物：治療前、治療3個(gè)月后，兩組患者均抽取3ml清晨空腹靜脈血，以3500r/min的速度行10min離心處理，CEA、CAl25、SCC均采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒提供方為ROCH公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）的形式表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效

與甲組（48.98%）比較，乙組（72.00%）治療總有效率更高（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

現(xiàn)階段，雖然隨著放化療以及手術(shù)方式改進(jìn)，局部晚期宮頸癌患者的生存期得以延長(zhǎng)，生存質(zhì)量均得以提高，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與高復(fù)發(fā)率依舊是造成治療失敗的重要原因[9-10]。近年來(lái)，隨著基因組學(xué)與生物學(xué)發(fā)展水平提高，宮頸癌靶向治療已取得可喜進(jìn)展。研究顯示，我國(guó)宮頸癌的主要病理類型為鱗癌，且85%的患者呈現(xiàn)為表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白高表達(dá)，這和腫瘤不良預(yù)后與進(jìn)展存在密切相關(guān)性。本研究便在同步放化療治療基礎(chǔ)上采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗尼妥珠單抗對(duì)患者后進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，乙組治療總有效率、1年、2年、3年生存率均高于甲組（P<0.05），提示局部晚期宮頸癌采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗聯(lián)合同步放化療治療的臨床療效顯著，可提高患者生存率。究其原因，尼妥珠單抗屬于人源化抗表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體，可與表皮生長(zhǎng)因子受體靶向結(jié)合，進(jìn)而將表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合其配體阻斷，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。與此同時(shí)，該藥物還具有放化療增敏作用，能對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)行促進(jìn)，安全性高，最大用藥劑量高達(dá)800mg，不僅能夠確保藥物和腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長(zhǎng)因子受體進(jìn)行雙價(jià)結(jié)合，同時(shí)還能防止損傷正常組織。腫瘤標(biāo)志物不僅可用于輔助診斷宮頸癌，同時(shí)還可用來(lái)監(jiān)測(cè)宮頸癌療效與預(yù)后。SCC主要存在于宮頸鱗癌中，是提取于宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的抗原之一，在細(xì)胞凋亡過(guò)程中具有重要參與作用，同時(shí)還參與到了細(xì)胞外基質(zhì)降解，和腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)與存在明顯相關(guān)性。CEA是存在于腫瘤細(xì)胞表面的糖蛋白之一，胚胎期主要在胰腺、胃腸管以及肝臟中存在，胎兒出生之后，其表達(dá)相對(duì)較少，但宮頸癌、消化道腫瘤以及氣管癌中均呈現(xiàn)為高表達(dá)。研究顯示，卵巢癌、宮頸癌患者體內(nèi)CAl25水平均會(huì)明顯升高。本研究中，與甲組比較，乙組治療后CEA、CAl25、SCC水平更低（P<0.05），提示局部晚期宮頸癌采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗聯(lián)合同步放化療治療后，病情明顯得到改善。

綜上所述，局部晚期宮頸癌采用表皮生長(zhǎng)因子受體單抗聯(lián)合同步放化療治療的臨床療效顯著，可提高患者生存率，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]王芳芳， 廖思輝， 陳運(yùn)強(qiáng)，等. 順鉑在宮頸癌同步放化療中3周方案與每周方案的應(yīng)用效果與不良反應(yīng)比較[J]. 世界復(fù)合醫(yī)學(xué)， 2019， 005（002）：7-9.

[2]任園園，楊春華. 阿帕替尼聯(lián)合放化療治療中晚期宮頸癌的臨床研究[J]. 中國(guó)處方藥， 2020， 18（11）：126-128.

[3]陳真，閆志強(qiáng)，任青，崔開(kāi)穎，邢峰.局部晚期宮頸癌患者貧血的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其對(duì)預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2021，29（08）：1369-1373.

[4]陳杰，曹元杰，朱莉，張柏林，劉志艷，侯海玲，柴延蘭，王平.尼妥珠單抗聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（08）：597-601.

[5]楊露銀，楊忠明，吳志豪.貞芪六君抑癌湯聯(lián)合同步放化療治療Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2021，36（04）：547-550.

[6]李芳琴.單純放療與同步放化療治療非早期宮頸癌患者的效果及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（05）：46-48.

[7]單遠(yuǎn)媛，侯紹亮，許艷華.新輔助治療與同步放化療治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌根治術(shù)患者的療效及安全性[J].癌癥進(jìn)展，2021， 19（03）：276-279.

[8]任錦霞，趙林，田曉剛，羅莉，楊文翠，魏文婷，吉宏.聚乙二醇重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防宮頸癌同步放化療后中性粒細(xì)胞減少癥的安全性及有效性分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2021，41（06）：632-636.

[9]葉偉，季娟娟，陳炎，周家德.誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療年輕局部晚期宮頸癌的療效及對(duì)細(xì)胞增殖/凋亡相關(guān)蛋白的影響[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2021，22（01）：6-9.

[10]張志臣，李悅，黃磊，饒珺，丁竟成.熱放化療治療局部晚期宮頸癌的療效及安全性分析[J].癌癥進(jìn)展，2021，19（01）：81-84.

作者簡(jiǎn)介：肖婷（1987.02-），女，漢，江西省南昌市人，大學(xué)本科，主管技師，江西省婦幼保健院，研究方向：宮頸癌臨床研究。