液基薄層細胞學檢查與高危型HPV檢測在子宮頸原位腺癌診斷中的臨床價值

【摘要】目的：探討液基薄層細胞學（TCT）檢查與高危型HPV（HR-HPV）檢測在子宮頸原位腺癌（AIS）診斷中的價值。方法：以300例子宮頸AIS患者為對象，均接受TCT、HR-HPV檢查，分析其檢出AIS的價值。結果：225例（75.00%）AIS患者合并鱗狀上皮內病變，75例（25.00%）為單純AIS。其中26例（11.56%）為低級別鱗狀上皮內病變，199例（88.44%）為高級別鱗狀上皮內病變。HR-HPV陽性率為97.33%（292/300）;其中AIS合并鱗狀上皮內病變的HR-HPV陽性率97.78%（220/225），單純AIS患者的HR-HPV陽性率為96.00%（72/75）。210例有HR-HPV分型檢測結果的AIS患者中，HPV 16/18共194例（92.38%），非HPV 16/18共16例（7.62%）。AIS患者接受TCT檢查，檢出率為74.33%（223/300）。HR-HPV與TCT聯合檢測的陽性檢出率為100.00%（300/300），高于HR-HPV、TCT單獨檢測（P<0.05）。結論：HR-HPV檢測AIS的陽性率高于TCT，兩者聯合檢測可顯著提高AIS的檢出率。

【關鍵詞】液基薄層細胞學檢查;高危型HPV;子宮頸原位腺癌

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.155

【Abstract】Objective：To explore the value of liquid based thin layer cytology （TCT） and high risk HPV （HR-HPV） in the diagnosis of cervical adenocarcinoma in situ （AIS）. Methods：300 cases of cervical AIS patients as the object， all received TCT， HR-HPV examination， analysis of the value of detection of AIS. Results：225 cases（75.00%） of AIS patients were complicated with squamous intraepithelial lesions， and 75 cases（25.00%）were simple AIS.Among them， 26 cases（11.56%） had low grade squamous intraepithelial lesions and 199 cases（88.44%）had high grade squamous intraepithelial lesions.The positive rate of HR-HPV was 97.33%（292/300）.The HR-HPV positive rate of AIS combined with squamous intraepithelial lesions was 97.78%（220/225）and 96.00%（72/75）in patients with AIS alone.Among the 210 AIS patients with HR-HPV typing results， there were 194 cases（92.38%） of HPV 16/18 and 16 cases（7.62%）of non-HPV 16/18.AIS patients underwent TCT examination， and the detection rate was 74.33%（223/300）.The positive detection rate of HR-HPV combined with TCT was 100.00% （300/300）， which was higher than that of HR-HPV and TCT alone（P<0.05）.Conclusion：The positive rate of AIS detected by HR-HPV is higher than that by TCT. The combined detection of HR-HPV and TCT can significantly improve the detection rate of AIS.

【Key words】liquid based thin layer cytology; High risk HPV; Adenocarcinoma in situ of cervix

子宮頸原位癌（adenocarcinoma in situ， AIS）是宮頸癌的明確癌前病變，其可能進展為子宮頸腺癌，及早發現及治療是預防AIS進展為子宮頸腺癌的主要手段。高危型HPV（high risk HPV， HR-HPV）檢測及子宮頸脫落細胞學檢查是用于子宮頸癌篩查的主要手段，然而目前臨床缺乏系統的報道[1]。故筆者開展本研究。

1? 資料與方法

1.1一般資料

以2020年2月-2021年2月收治的300例子宮頸AIS患者為對象。納入標準：確診為子宮頸AIS;未合并其他部位惡性腫瘤;入組患者對本研究知情。排除標準：嚴重肝腎功能障礙者;患有精神或心理疾病;認知功能障礙者。300例患者年齡25～70歲，平均年齡（42.39±8.39）歲，臨床癥狀：接觸性出血58例（19.33%）、陰道排液8例（2.67%）、無癥狀236例（78.67%）。

1.2方法

組織學病理檢查：300例患者均接受陰道鏡下活檢，其中267例患者行子宮錐切術、28例接受錐切術后繼續行子宮切除術、5例接受子宮切除術。

HR-HPV檢測：采集患者宮頸脫落行HR-HPV檢查，包括第2代雜交捕獲技術、基于HPV-DNA酶切擴增和信號放大技術的Cerviata法HPV分型檢測、Cobas 4800 HPV檢測、逆轉率擴增法HPV檢測并靶向病毒基因E6、E7 mRNA。

TCT檢查：采集宮頸脫落細胞進行TCT檢查，根據細胞學Bethesda分類系統進行診斷，TCT異常包括（1）鱗狀上皮細胞異常;（2）腺上皮細胞異常。

1.3統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0。計數資料n（%）用x2檢驗。計量資料（x±s）用t檢驗。P<0.05差異有統計學意義。

2? 結果

2.1病理學檢查結果

225例（75.00%）AIS患者合并鱗狀上皮內病變，75例（25.00%）為單純AIS。其中26例（11.56%）為低級別鱗狀上皮內病變，199例（88.44%）為高級別鱗狀上皮內病變。

2.2 HR-HPV檢查結果

HR-HPV陽性率為97.33%（292/300）;其中AIS合并鱗狀上皮內病變的HR-HPV陽性率97.78%（220/225），單純AIS患者的HR-HPV陽性率為96.00%（72/75），兩組比較無差異（x2=0.685，P=0.408）。210例有HR-HPV分型檢測結果的AIS患者中，HPV 16/18共194例（92.38%），非HPV 16/18共16例（7.62%）。

2.3? TCT檢查結果

檢出率為74.33%（223/300）。鱗狀上皮異常檢出182例（60.67%），其中意義不明確的非鱗狀上皮細胞49例（16.33%）、宮頸不典型鱗狀上皮細胞-不除外高度鱗狀上皮內病變59例（19.67%）、低級別鱗狀上皮內病變17例（5.67%）、高級別鱗狀上皮內病變55例（18.33%）。腺上皮細胞異常的陽性檢出率為13.67%（41/300），包括非典型腺細胞40例（13.33%），腺癌1例（0.33%）。

2.4 HR-HPV與TCT聯合檢測

聯合檢測的陽性檢出率為100.00%（300/300），高于HR-HPV、TCT單獨檢測（x2=8.108，P=0.004;x2=88.337，P<0.001）。

3? 討論

AIS患者多數無臨床癥狀，常在常規篩查時發現。有研究指出TCT篩查AIS的敏感度及特異度均較低，而HR-HPV檢測的特異度較低，并且目前臨床仍缺乏大樣本量的臨床研究評價TCT、HR-HPV在AIS診斷中的價值[2]。

約24～75%的AIS患者合并鱗狀細胞上皮內病變，本文中75.00%AIS患者合并鱗狀細胞上皮內病變。HR-HPV感染為導致AIS及鱗狀上皮內病變的主要病因，因此HR-HPV檢測對AIS患者伴或不伴鱗狀細胞上皮內病變的價值較高。本研究中81.61%（182/223）的TCT異常為鱗狀上皮細胞異常。隨著液基細胞學紙片及TBS分類系統的開展，細胞學檢查對子宮頸腺上皮病變的診斷價值提高，然而敏感度仍存在不足，對于單純AIS的檢出較低[3]。本文中單純AIS患者的TCT檢出率較低，其原因可能為AIS病變多處于子宮頸管、位置較深或表面被鱗狀上皮覆蓋有關[4]。HR-HPV持續感染是誘發子宮頸癌及癌前病變的直接病因。WHO女性生殖器官腫瘤分類中指出，AIS幾乎全部與HR-HPV感染相關，故WHO建議將HR-HPV作為子宮頸腺癌的初篩手段。HR-HPV在AIS診斷中的敏感度約為64～96%，其中絕大多數為HPV 16/18型感染。本研究就過顯示HR-HPV檢測的敏感度及重復性均較高，可更早的發現癌前病變。然而HR-HPV檢測一過性感染導致的假陽性可引起過度診斷及治療，或因樣本細胞量的不足，HPV滴度低，出現假陰性。有報道指出HR-HPV、TCT聯合檢測診斷AIS的結果優于HR-HPV、TCT單獨檢查，可降低子宮頸癌檢查的假陰、假陽率。有學者認為對于HR-HPV陰性的患者，細胞學結果若為低級別鱗狀細胞上皮內病變或宮頸不典型鱗狀上皮細胞-不除外高度鱗狀上皮內病變可繼續隨訪，若為高級別鱗狀上皮內病變可直接行陰道鏡活檢。國外指南中推薦HR-HPV、TCT聯合檢測用于子宮頸高級別鱗狀上皮內病變的風險評估，但目前尚缺乏相關的大樣本研究。本文結果顯示HR-HPV與TCT聯合檢測可提高AIS的檢出率，提示聯合檢測的應用價值較高。

綜上所述，HR-HPV檢測AIS的陽性率高于TCT，兩者聯合檢測可顯著提高AIS的檢出率。

參考文獻：

[1] Srisomboon S， Tantipalakorn C， Charoenkwan K， et al. Cervical screening results leading to detection of adenocarcinoma in situ of the uterine cervix[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2019， 20（2）： 377?382.

[2] 劉露，孟麗華，楊子焱，等.高危型人乳頭瘤病毒聯合液基薄層細胞學在宮頸癌篩查中的臨床價值分析[J].中國婦幼保健， 2019，34（17）：3904-3907.

[3] 陶華. 子宮頸高級別鱗狀上皮內病變行子宮頸環形電切術病灶殘留危險因素分析[J]. 中國實用婦科與產科雜志， 2019， 35（12）：1388-1391.

[4] 商家煒、李秋子、霍紅等 高危型人乳頭瘤病毒與液基薄層細胞學檢查技術聯合檢測在宮頸癌前病變篩查中診斷價值[J]. 臨床軍醫雜志， 2020， 48（11）：57-59.

作者簡介：

張友斌（1972.01.15-），男，湖北武漢人，大學，主管檢驗師研究方向：檢驗，單位地址：華潤武鋼總醫院。