間皮素在惡性腫瘤診治中的研究進展

李俊，韓高華

1大連醫科大學研究生院，江蘇 泰州 225300

2泰州市人民醫院腫瘤科，江蘇 泰州 225300

1 間皮素的結構特點

20世紀90年代初，Chang等分離出了一種新的能識別卵巢癌細胞表面抗原的單克隆抗體mAbK1，該抗體主要與人正常胸膜、腹膜、心包膜的間皮細胞產生反應，還可與惡性間皮瘤、卵巢癌細胞反應。進一步研究提示，mAbK1抗體所識別的抗原是一種分子量為40 kD的蛋白，因其主要表達于正常間皮細胞表面，故命名為間皮素。

間皮素基因可編碼一種分子量為69 kD的蛋白，即間皮素前體蛋白。間皮素前體蛋白可被弗林蛋白酶水解產生兩個片段，其中一個片段為間皮素，通過糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）錨定在細胞膜表面；另一個片段是巨核細胞集落刺激因子（megakaryocyte-potentiating factor，MPF），可被釋放入血或進一步降解。目前研究認為，間皮素至少存在3種異構體，其中異構體3可能是間皮素通過腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）轉化酶的水解作用從細胞表面脫落而成，稱為可溶性間皮素相關肽（soluble mesothelin-related peptide，SMRP），其很可能成為某些腫瘤患者診斷和預后監測的生物標志物。

2 間皮素的生物學功能

間皮素的生物學功能迄今仍未被詳細闡述，Bera等的研究顯示，間皮素基因敲除小鼠和野生型小鼠均未出現可檢測的表型差異，且這些雌、雄性小鼠均能繁殖出正常的后代，表明間皮素不是小鼠正常生長發育和繁殖的必需物質。但隨著研究的不斷深入，有學者發現，間皮素在腫瘤細胞生長、侵襲和轉移等多個過程中均發揮重要作用。

Uddalak等研究發現……