李俊,韓高華
1大連醫科大學研究生院,江蘇 泰州 225300
2泰州市人民醫院腫瘤科,江蘇 泰州 225300
20世紀90年代初,Chang等分離出了一種新的能識別卵巢癌細胞表面抗原的單克隆抗體mAbK1,該抗體主要與人正常胸膜、腹膜、心包膜的間皮細胞產生反應,還可與惡性間皮瘤、卵巢癌細胞反應。進一步研究提示,mAbK1抗體所識別的抗原是一種分子量為40 kD的蛋白,因其主要表達于正常間皮細胞表面,故命名為間皮素。
間皮素基因可編碼一種分子量為69 kD的蛋白,即間皮素前體蛋白。間皮素前體蛋白可被弗林蛋白酶水解產生兩個片段,其中一個片段為間皮素,通過糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)錨定在細胞膜表面;另一個片段是巨核細胞集落刺激因子(megakaryocyte-potentiating factor,MPF),可被釋放入血或進一步降解。目前研究認為,間皮素至少存在3種異構體,其中異構體3可能是間皮素通過腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)轉化酶的水解作用從細胞表面脫落而成,稱為可溶性間皮素相關肽(soluble mesothelin-related peptide,SMRP),其很可能成為某些腫瘤患者診斷和預后監測的生物標志物。
間皮素的生物學功能迄今仍未被詳細闡述,Bera等的研究顯示,間皮素基因敲除小鼠和野生型小鼠均未出現可檢測的表型差異,且這些雌、雄性小鼠均能繁殖出正常的后代,表明間皮素不是小鼠正常生長發育和繁殖的必需物質。但隨著研究的不斷深入,有學者發現,間皮素在腫瘤細胞生長、侵襲和轉移等多個過程中均發揮重要作用。
Uddalak等研究發現……