環狀RNA作為生物標志物在急性髓細胞性白血病中的研究進展△

李明德，陳銘，姜輝，周秋梅，卜素，霍星星#

1安徽中醫藥大學第一附屬醫院臨床研究實驗中心，合肥 230031

2安徽醫科大學第二臨床醫學院麻醉學，合肥230031

急性髓細胞性白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是一種表現為未成熟的髓系細胞異常增生的血液系統惡性腫瘤。2019年美國白血病新發61 780例，病死22 840例，其中AML占較大比例。AML的發病機制目前尚不完全清楚，多項關于血液系統惡性腫瘤的研究表明環狀RNA（circular RNA，circRNA）可能通過吸附微小RNA（microRNA，miRNA）調控腫瘤細胞的發生發展與耐藥。因此，闡明AML致病及耐藥相關基因的分子機制，尋找潛在有效的AML生物標志物，對于改善AML預后尤為重要。circRNA是一類閉合環狀非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA），沒有5'-帽和3'-多聚腺苷酸尾，初次發現于類病毒，長期以來被認為是RNA異常剪接的副產物，無特定的生物學功能。現已發現在真核生物中，circRNA可參與機體生長、衰老等多項生物進程。此外，circRNA的異常表達已在AML和多種腫瘤組織中被證實。本文總結了circRNA在AML中的功能作用和研究進展。

1 circRNA概述

1.1 circRNA來源與結構特點

circRNA由RNA聚合酶Ⅱ合成，受剪接因子、順式作用元件、反式作用因子和表觀遺傳變化等多種因素的調控。目前，關于circRNA的生物起源已有多種假說：①前體mRNA（precursor messenger RNA，pre-mRNA）發生外顯子跳讀，形成套索結構并環化，產生circRNA；②pre-mRNA上通過小核糖體蛋白依次剪接加工后形成環狀結構；③pre-mRNA上相鄰的剪接位點被RNA結合蛋白（RNA binding protein，RBP）調控形成circRNA；④前體tRNA（precursor transfer RNA，pre-tRNA）經過tRNA剪接核酸內切酶復合物切割，其中內含子末端被拼接形成tRNA內含子環狀RNA（tRNA intronic circular RNA，tricRNA）。circRNA主要位于細胞質，也可儲存于外泌體中，其閉合的環狀結構與大多ncRNA不同，可不受核酸外切酶的影響。……