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程序性死亡受體配體 2在惡性腫瘤中的研究進展△

2021-11-11 16:56:14謝騏駿劉芳黃武
癌癥進展 2021年20期

謝騏駿,劉芳,黃武

南京醫科大學附屬常州第二人民醫院神經外科,江蘇 常州 213000

程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PDCD1,也稱 PD-1)/程序性死亡受體配體 1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也稱PD-L1)通路與腫瘤的相關性已經被廣泛研究,針對 PD-1(例如 Nivolumab或 Pembrolizumab)和PD-L1(例如Avelumab或Atezolizumab)的治療方法已經被開發并被批準用于幾種不同的腫瘤,包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、淋巴瘤等。多項研究表明,免疫檢查點阻滯劑抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)在黑色素瘤中成功應用,以及抗PD-1/PD-L1在多種腫瘤類型中成功應用,使免疫療法成為腫瘤患者的一種可行的治療選擇,并為開發新一代免疫調節劑打開了大門。然而,程序性死亡受體配體2(programmed cell death 1 ligand 2,PDCD1LG2,也稱PD-L2)并沒有受到足夠多的關注,其在調節腫瘤免疫中的作用尚不清楚。同時,PD-L1在某些腫瘤類型中已顯示出可作為預測性生物標志物的重要作用,然而,很大一部分腫瘤患者對這些新的免疫療法沒有反應,PD-L1陽性患者對抗PD-1軸療法的反應較差,而一些PD-L1陰性患者則顯示出良好的反應,這可能表明PD-1可與除PD-L1以外的配體(包括PD-L2)相互作用。因此,PD-L2的表達可能在PD-1單抗治療反應中起重要作用。本文就PD-L2的分子結構及其分布、PD-L2在惡性腫瘤中的表達及其與預后的關系、PD-L2與腫瘤浸潤性免疫細胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)的關系、PD-1/PD-L2軸介導的腫瘤免疫逃逸以及PD-L2在靶向免疫治療中的發展前景作一綜述。

1 PD-L 2的分子結構及其分布

PD-L2又稱為B7-DC、CD273或PDCD1LG2,是繼PD-L1后發現的與PD-1結合的第二重要配體。PD-L2蛋白是由

PDCD1LG2

基因編碼的一種Ⅰ型跨膜蛋白,由270個氨基酸殘基組成,與PD-L1都定位在9號染色體上。……
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