妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤免疫治療及分子靶向治療機(jī)制、療效的研究進(jìn)展

鎮(zhèn)瀾，潘吳媛，陳玲思

福建省婦幼保健院/福建醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，福州 350001

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（gestational trophoblastic neoplasm，GTN）是一組由異常增生的滋養(yǎng)細(xì)胞所形成的惡性腫瘤，能發(fā)生在葡萄胎妊娠或非葡萄胎妊娠之后。Epstein和Joneborg研究表明，GTN發(fā)生于育齡女性中，其發(fā)病多與妊娠存在緊密的聯(lián)系，且50.0%患者發(fā)生于葡萄胎，25.0%患者發(fā)生于流產(chǎn)。化療是GTN患者常用的治療方法，借助化療藥物能殺死惡性腫瘤細(xì)胞，延長患者生命，且多數(shù)患者通過化療得以治愈。但是，仍有20.0%患者在初始化療后期發(fā)生耐藥，5.0%～10.0%患者治療后復(fù)發(fā)，0.5%～5.0%患者由于多重耐藥而死亡，導(dǎo)致GTN患者治療預(yù)后較差。李春梅等研究表明，GTN與正常妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞相同，均來源于父系基因組及其表達(dá)轉(zhuǎn)錄的相應(yīng)蛋白，而從母體免疫防御而言，其屬于一種半基因異體植入物，具有較強(qiáng)的免疫原性，能刺激母體產(chǎn)生劇烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)。近年來，隨著免疫調(diào)節(jié)分子在免疫系統(tǒng)與腫瘤微環(huán)境中研究的深入，腫瘤免疫治療成為GTN的一種治療方法。因此，本綜述分析GTN的診斷和分期，探討GTN免疫治療、分子靶向治療的機(jī)制、方法及療效，并針對免疫診療中的不良反應(yīng)及采取的相應(yīng)干預(yù)措施進(jìn)行總結(jié)，以期為GTN診療提供新思路。

1 GTN的病理學(xué)、生理學(xué)機(jī)制

1.1 GTN的病理學(xué)機(jī)制

GTN是滋養(yǎng)細(xì)胞的一組病變，與妊娠存在緊密聯(lián)系。不同妊娠含有不同的父源性遺傳物質(zhì)，其病理學(xué)亦相對復(fù)雜，多與基因和轉(zhuǎn)錄因子的異常表現(xiàn)、細(xì)胞因子、黏附分子有關(guān)。①基因和轉(zhuǎn)錄因子：GTN屬于一種基因疾病，其生物學(xué)基礎(chǔ)是基因的異常及多步驟突變的共同結(jié)果。……