厄洛替尼聯合強調適形放射技術治療肺癌腦轉移的療效

付培彪

(河南省焦作市第二人民醫院 腫瘤內科，河南 焦作 454001)

肺癌是我國常見惡性腫瘤之一，而腦轉移是常見肺癌發病趨勢，轉移率高達20%～50%，其具有起病急、進展快等特點，屬于肺癌治療主要失敗原因。近年來，隨著放療技術不斷發展，強調適形放射技術為肺癌腦轉移治療提供了有效途徑，可有效殺死腫瘤細胞，控制病情進展[1]。但研究報道，強調適形放射技術治療中，約50%的肺癌患者死于腦部腫瘤進展，總體療效仍存在局限性[2]。隨生物學技術發展，EGFR-TKI靶向治療為肺癌治療提供了新思路，厄洛替尼是一種新型抗腫瘤藥物，可抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶與其受體的結合，具有腫瘤細胞增殖、轉移及侵襲的作用[3]。血清腫瘤標志物是特征性存在于惡性腫瘤細胞，或宿主對腫瘤刺激而產生的一類物質。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是存在于神經內分泌組織和神經組織的一種烯醇化酶，在腦組織細胞中活性最高，其被發現于神經內分泌組織起源有關的腫瘤中，尤其是小細胞肺癌內存在過量的NSE表達。NSE對腫瘤評估具有較高敏感性及準確性?；诖耍狙芯窟x取肺癌腦轉移患者86例，從腫瘤標志物方面探究厄洛替尼聯合強調適形放射技術的作用效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年3月河南省焦作市第二人民醫院肺癌腦轉移患者86例，根據隨機數字表法分為兩組，各43例。觀察組男23例，女20例；年齡49～86歲，平均年齡(63.58±5.11)歲；臨床分期：Ⅲ期18例、Ⅳ期25例。對照組男25例，女18例；年齡52～89歲，平均年齡(64.10±5.69)歲；臨床分期：Ⅲ期17例、Ⅳ期26例。兩組年齡、性別及臨床分期資料均衡可比(P＞0.05)。本研究已通過醫院倫理委員會批準。

納入標準：病理診斷為肺癌腦轉移；預計生存時間＞6個月；患者知曉本研究，已簽署研究同意書。

排除標準：肺部其他疾病者；合并其他惡性腫瘤者；近期接受相關治療者；心肝腎等重要臟器功能異常者；難以耐受厄洛替尼、強調適形放射技術等治療者；中途退出本研究者。

1.2 方法

對照組采用強調適形放射技術治療，模擬定位并勾畫靶區，仰臥位采用頭模固定，CT增強掃描，CT、MRI進行融合勾畫，形成大體積腫瘤靶區(GTV)、全腦作為臨床靶區(CTV)、計劃靶區(PTV)擴邊，PTV-C、PTV-G分別為CTV、GTV邊界外擴5 mm；根據危及器官和靶區給量的限量等參數，采用Varian Eplipse計劃系統設計強調適形放射(全腦1野序貫加量+全腦7野強調)，每周治療5 d，共治療4周。

觀察組在上述基礎上加用厄洛替尼(意大利Roche SpA，國藥準字J20170030，規格150 mg)治療，從放療開始口服，150 mg/次，1次/d，至放療完成后2個月。

1.3 觀察指標

(1)兩組療效。療效標準[4]為①完全緩解：腦部病灶消失，并保持＞4周；②部分緩解：腫瘤雙徑乘積之和降低≥50%，并保持＞4周；③疾病穩定：無新發病灶，并保持＞4周；④疾病進展：雙徑乘積之和增加≥25%，或出現新病灶；總有效率=(完全緩解+部分緩解)/43×100%。(2)兩組治療前后血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)。采集晨空腹靜脈血5 mL，離心處理后取血清，酶聯免疫吸附法檢測上述指標水平變化。(3)兩組不良反應，包括放射性黏膜炎、白細胞下降、皮膚反應、急性口干、腹瀉。不良反應發生率=發生例數/總例數×100%

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率(81.40%)顯著高于對照組(60.47%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較

治療前，兩組血清CEA、CA199、NSE水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組血清CEA、CA199、NSE水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較(±s )

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較(±s )

注：與同組治療前相比，①P＜0.05。

組別 n CEA/(μg·L-1) CA199/(U·mL-1) NSE/(U·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 110.36±23.58 31.25±5.33① 103.36±20.10 32.12±6.33① 21.25±4.11 9.58±2.10①對照組 43 112.54±25.63 53.58±7.10① 100.12±22.36 55.69±7.58① 22.36±3.85 15.36±3.11①t 0.411 16.493 0.707 15.651 1.941 10.100 P 0.682 ＜0.001 0.482 ＜0.001 0.056 ＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率(37.21%)與對照組(32.56%)相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

肺癌腦轉移治療手段包括立體定向放射治療、化療、手術及強調適形放射技術等，目前強調適形放射技術較為常用。近年來，針對腦轉移灶可行立體定向放療、強調適形放射技術或手術切除，雖有一定療效，但多數患者常因其他器官轉移，造成預后不良。

近年來，分子靶向治療逐漸應用于肺癌腦轉移治療中。酪氨酸激酶抑制劑-厄洛替尼是一種小分子靶向治療藥物，屬于喹唑啉類衍生物，口服用藥后60%被機體吸收，其中93%以蛋白結合形式存在，半衰期為36 h，可持續發揮療效[5]。厄洛替尼與強調適形放射技術聯合可進一步增加肺癌腦轉移控制率，G1期是EGFR-TKI抑制劑的檢查點，而強調適形放射技術放射線為G2期，二者聯合應用后可提高G0/G1期與G2/M期細胞比例，下調S期腫瘤細胞比例，而G0/G1期與G2/M期細胞對放射較為敏感，S期腫瘤細胞比例對放射不敏感，從而提升腫瘤整體敏感性；并可通過阻斷ras介導的PI3K-AKT通路，進一步增加局部放療后腫瘤細胞凋亡，加強腫瘤殺滅作用；同時可促進細胞放療的損傷修復，達到固化放射損傷作用[6-7]。此外，厄洛替尼可抑制EGFR信號傳導系統的多環節磷酸化，抑制腫瘤細胞增殖及新生血管生成，減弱病灶細胞侵襲能力，降低遠處轉移可能性[8]。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，可見厄洛替尼聯合強調適形放射技術可顯著提升肺癌腦轉移患者臨床療效。CEA、CA199、NSE是臨床常見腫瘤細胞標志物，對腫瘤評估具有較高敏感性和準確性，其水平變化與腫瘤程度具有一定關聯性。本研究發現，治療后觀察組血清CEA、CA199、NSE水平低于對照組(P＜0.05)，提示厄洛替尼聯合強調適形放射技術可促進肺癌腦轉移患者腫瘤細胞凋亡，降低血清腫瘤標志物水平，延緩疾病進展。在癌癥患者治療中，藥物毒副作用是臨床關注重點，與患者治療依從性密切相關。本研究顯示兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，未出現難以耐受的毒副作用，提示厄洛替尼聯合強調適形放射技術治療肺癌腦轉移具有一定安全性。

綜上所述，厄洛替尼聯合強調適形放射技術可顯著降低肺癌腦轉移患者血清腫瘤標志物水平，增強抗腫瘤作用，療效顯著，且治療安全性高。