硫酸沙丁胺醇氣霧劑聯合茶堿緩釋片對支氣管哮喘急性發作的應用價值及效果分析

李鑫慧，張麗

(哈爾濱工業大學醫院 呼吸內科病房，黑龍江 哈爾濱 150001)

支氣管哮喘急性發作多由遺傳機制、經信號轉導機制等變態反應引起，而臨床上治療該病的關鍵在于解除痙攣、抗感染和緩解缺氧，促進氣道重塑和改善呼吸功能[1]。臨床通常采用β2受體激動劑治療哮喘，其中硫酸沙丁胺醇氣霧劑吸入較為常見，其可抑制炎性反應，穩定患者病情，但長期使用硫酸沙丁胺醇氣霧劑治療易導致心跳過速、頭痛等，不利于控制疾病發生進程，需其他藥物配合控制[2]。而茶堿為平滑肌松弛藥，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用，緩解支氣管哮喘喘息癥狀。基于此，本研究通過探究硫酸沙丁胺醇氣霧劑結合茶堿緩釋片對支氣管哮喘急性發作肺功能和不良反應的影響，明確兩者聯合應用價值，從而為臨床治療提供參考。現報告示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月至2020年5月于哈爾濱工業大學醫院就診的80例急性哮喘患者，采用隨機數字表法分成兩組，各40例。觀察組中男25例，女15例；年齡40～80歲，平均年齡(60.59±4.37)歲；病程5～10 d，平均(7.43±1.12) d；哮喘急性發作中度28例，重度12例。對照組中男24例，女16例；年齡45～85歲，平均年齡(60.62±4.11)歲；病程4～11 d，平均(7.56±1.08) d；哮喘急性發作中度31例，重度9例。兩組一般資料比較，差異有統計學意義(P＞0.05)，有可比較性。本研究經本院醫學倫理委員會已批準。

納入標準：①患者自愿簽署知情同意書；②符合《支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識》相關診斷標準[3]；③具有良好的溝通能力。

排除標準：①對本研究藥物過敏；②精神疾病；③腎功能或肝功能不全；④哺乳期或孕期婦女；⑤高血壓、心臟病、糖尿病。

1.2 方法

兩組患者均行常規治療：①口服孟魯司特鈉片(Merc k Sharp&Dohme Australia Pty Ltd，生產批號20180302、20191003，規 格：10 mg)，10 mg/次，1次/d；②丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液(GlaxoSmithKline Austr alia Pty Ltd，生產批號20180301、20200102，規格：2 mL:0.5 mg)，1 mg/次，2次/d。

對照組于常規治療基礎上加用硫酸沙丁胺醇氣霧劑(Glaxo Wellcome．S.A，生 產 批 號：20180304、20190903，規格:200撳)，初始計量為1撳(100 μg)，如患者臨床癥狀未緩解可增加至2撳，3次/d，共治療7 d。

觀察組于對照組治療上加用茶堿緩釋片(宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號：20180402、20002002，規格:0.1 g)，起始劑量1片/次，2次/d，劑量視病情和療效調整，但日量不超過6片，共治療7 d。

1.3 評價指標

①肺功能：分別于治療前、治療7 d后，采用肺功能檢測儀(CareFusion Gemany 234 GmbH ，型號：MasteScreen)測定最大呼氣一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)。②不良反應：比較兩組患者治療期間咽部不適、燒心、胃部不適、皮疹、惡心、面部潮紅發生情況。③哮喘癥狀改善情況：比較兩組患者用藥期間的哮喘癥狀改善效率，主要分為三個等級，即顯效、有效及失敗，具體評判標準如下，顯效：患者反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等臨床癥狀完全消失。有效：患者反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等臨床癥狀有所消失。無效：患者反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等臨床癥狀未消失。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組FEV1、PEF、FVC比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組FEV1、PEF、FVC均高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較(±s )

表1 兩組治療前后肺功能比較(±s )

組別 FEV1/L PEF/(L·s-1) FVC/L治療前觀察組(n=40) 1.75±0.14 2.22±0.16 2.29±0.11對照組(n=40) 1.76±0.16 2.21±0.15 2.32±0.20 t 0.298 0.288 0.831 P 0.767 0.774 0.408治療7 d后觀察組(n=40) 3.42±0.38 3.13±0.16 3.52±0.32對照組(n=40) 2.53±0.24 2.62±0.13 2.78±0.23 t 12.524 15.646 11.876 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

2.3 兩組哮喘癥狀改善情況比較

觀察組用藥期間的哮喘癥狀改善總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組哮喘癥狀改善情況比較[n(%)]

3 討 論

支氣管哮喘屬于慢性氣道疾病，其主要特征為氣道發生慢性炎癥反應，于夜間或凌晨發作較為頻繁或癥狀相對嚴重，大部分患者可自行緩解或通過治療之后得以緩解。藥物治療是臨床治療該病常用方式，而硫酸沙丁胺醇可興奮β2受體，對炎癥介質釋放及細胞增生予以抑制后改善或消除哮喘，提高機體免疫力；硫酸沙丁胺醇經霧化吸入后能在呼吸道黏膜處黏附，增強單核細胞上β2受體敏感度及自我保護和修復傷害狀態，降低血液循環，從而排出鼻腔分泌物，快速消除支氣管平滑肌出現的痙攣性收縮現象，改善哮喘癥狀；同時霧化吸入形式可提升病變部位藥物含量，快速改善哮喘癥狀，進而改善肺功能[4-6]。然而該藥物長期服用會產生耐藥性，并可能加重哮喘，故積極尋找更有效的治療方案尤為重要。

本研究顯示，治療7 d后，兩組FEV1、PEF、FVC均高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組不良反應發生率比較未見顯著差別。分析其原因：茶堿緩釋片可有效松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，抑制參與和介導炎癥反應的化學因子釋放，調節機體對疾病的抵抗力；該藥所含的腎上腺素與α受體激動劑釋放，可加速支氣管擴張；該藥通過干擾環磷酸腺苷，強化細胞內環磷酸腺苷濃度，產生正性肌力作用，抑制由β糖苷鍵進行連接的腺嘌呤N-9、D-核糖C-1產生的化合物，并對抗腺苷造成的支氣管平滑肌痙攣，有利于機體釋放兒茶酚胺，可在抑制鈣離子釋放的同時降低其濃度。茶堿緩釋片中包含物可強化機體呼吸收縮能力，還可以興奮呼吸中樞與骨骼肌，對抗6-氨基嘌呤等對呼吸道的收縮功能，緩解患者的呼吸壓力。此外，茶堿緩釋片還可維持血藥濃度的穩定性，較其他氨茶堿結構上增加3-二氧戊環，能強效殺菌和緩解痙攣，故而更少出現茶堿中毒現象，起效更快更安全。因此，其與硫酸沙丁胺醇氣霧劑共同治療，可產生協同效果，促進呼吸道功能改善，改善患者肺部氣流通暢，促進患者轉歸[7-8]。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇氣霧劑結合茶堿緩釋片應用于支氣管哮喘急性發作患者中，可改善患者肺功能，且治療效果及安全性較好。