血清降鈣素原、氨基末端B型腦鈉肽水平變化與急性呼吸窘迫綜合征患者疾病轉歸的關聯性分析

崔吉岡

(河南科技大學第三附屬醫院洛陽東方醫院 呼吸與危重癥醫學科一病區，河南 洛陽 471003)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)屬于臨床常見危重綜合征，據悉，美國ARDS的患病率為每年十萬分之七十五，而每年因ARDS死亡人數高達15萬左右[1]。目前，我國ARDS住院患者病死率已達52%左右，遠超于發達國家，近年來ARDS所致的病死率有所下降，但仍處于＞40%[2]。因此準確評估病情以及尋找預后評估指標具有重大意義。有相關研究指出，血清降鈣素原(PCT)、氨基末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)水平與ARDS關系密切，但關于血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS中臨床意義的相關報道較少，故其對于ARDS患者預后評估效果尚未明確[3]。本研究選取本院接收的96例患者作為研究對象，旨在分析血清PCT水平、NT-proBNP水平變化與疾病轉歸的關聯性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學第三附屬醫院洛陽東方醫院2018年1月至2020年4月期間接收的ARDS患者96例作為研究對象，依據病情輕度分為三組，即輕度組(35例)、中度組(37例)、重度組(24例)。其中輕度組男性20例，女性15例；年齡30～48歲，平均(38.96±4.18)歲；原發性疾病為胰腺炎11例、肺炎12例、膿毒癥10例、其他2例。中度組男性21例，女性16例；年齡30～47歲，平均(38.51±4.22)歲；原發性疾病為胰腺炎12例、肺炎12例、膿毒癥10例、其他3例。重度組男性14例，女性10例；年齡30～47歲，平均(38.51±4.22)歲；原發疾病為胰腺炎8例、肺炎8例、膿毒癥7例、其他1例。三組一般資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：符合《2012急性呼吸窘迫綜合征：柏林新定義》[4]中有關ARDS的診斷標準；患病時間＜24 h；臨床資料完整者；病情程度判斷是依據氧合指數(PaO2/FiO2)予以判斷，具體標準為輕度為200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg、中度為100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg、重度為PaO2/FiO2≤100 mmHg。

排除標準：合并其他免疫性疾病者；合并肺腫瘤等其他肺部疾病者；合并其他重要臟器功能嚴重衰竭者；發病于24 h內死亡者；無法完成1個月隨訪者。

1.3 方法

取全部患者晨起空腹5 mL靜脈血，以3 000 r/min轉速持續離心10 min，后取清液，放置于-80℃的冰箱內備用。(1)血清NT-proBNP水平檢測：采用電化學發光免疫法對血清NT-proBNP水平予以檢測，利用羅氏Elecsys2010電化學發光儀檢測，試劑盒由瑞士羅氏診斷公司所提供；(2)血清PCT水平檢測：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)予以血清PCT水平檢測，采用Thermo全自動酶標儀意義檢測，試劑盒由武漢優爾生商貿有限公司所提供；以上指標檢測，均嚴格依據相應的制劑說明書步驟進行操作。

1.4 觀察指標

(1)比較不同病情程度患者血清PCT水平、NTproBNP水平。(2)隨訪1個月，統計不同預后(存活、死亡)患者血清PCT水平、NT-proBNP水平。死亡人員均已開具死亡證明通知單。(3)分析血清PCT水平、NT-proBNP水平與ARDS疾病轉歸的關聯性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據；服從正態分布的計量資料以±s表示，兩組間對比行獨立樣本t檢驗，多組間對比利用單因素方差予以分析，如差異有統計學意義，則采用LSD-t實施兩兩檢驗；利用受試者工作特征(ROC)曲線對血清PCT水平與NT-proBNP水平于ARDS預后評估中價值；P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較

血清PCT水平、NT-proBNP水平根據病情程度由輕到重逐漸升高，其中輕度血清PCT水平、NT-proBNP水平低于中度、重度，中度低于重度(P＜0.05)。見表1。

表1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL- 1

表1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL- 1

注：與輕度組相比，①P＜0.05；與中度組相比，②P＜0.05。

組別 例數 PCT NT-proBNP輕度 35 1.43±0.13 2 103.58±98.67中度 37 1.64±0.11① 3 238.45±102.54①重度 24 1.77±0.18①② 4 164.37±124.19①②F 45.290 2 593.031 P＜0.001 ＜0.001

2.2 不同預后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較

隨訪1個月，隨訪率100%，隨訪結果為死亡人數45例，存活人數51例。預后為死亡患者血清PCT水平、NT-proBNP水平高于預后為生存患者(P＜0.05)。見表2。

表2 不同預后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL-1

表2 不同預后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL-1

組別 例數 PCT NT-proBNP死亡 45 1.67±0.15 3 598.20±115.86生存 51 1.54±0.12 2 577.93±124.79 t 4.713 41.333 P＜0.001 ＜0.001

2.3 血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS預后評估價值分析

經ROC曲線分析，血清NT-ProBNP曲線下面積0.833(95%CI：0.722～0.940)，靈敏度為79.30%，特異度為74.21%；血清PCT水平曲線下面積0.796(95%CI：0.669～0.922)，靈敏度為71.25%，特異度為70.34%；血清PCT聯合NT-proBNP水平曲線下面積0.895(95%CI：0.749～0.965)，靈敏度為81.47%，特異度為77.59%；血清NT-proBNP聯合PCT水平評估預后價值優于單一血清PCT水平、NT-BNP水平。見表3。

表3 血清PCT水平、NT-proBNP水平與ARDS預后評估價值分析

3 討 論

ARDS有極高病死率與發病率，目前發病機制尚未明確，但部分研究指出，肺部感染后，氣道上皮細胞與巨噬細胞中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等相關促炎因子可引發機體自身產生炎性趨化因子，繼而導致中性粒細胞朝肺內聚集和活化，進而將酶類與活性氧成分釋放，最終引發肺組織損傷而形成非心源性肺水腫，而機體產生炎性反應，可促進PCT、NT-proBNP釋放[5]。

本研究顯示，輕度組PCT、NT-proBNP低于中度組、重度組，中度組低于重度組(P＜0.05)，說明PCT、NT-proBNP與病情程度具有密切關系，兩種血清水平越高，病情程度就越高。ARDS患者因肺泡損傷導致肺循環異常，提高右心負荷，加上ARDS患者自帶的低血氧癥也可引發肺動脈高壓與右心室功能異常，進一步加劇心室負荷以及功能障礙，從而提高血清中NT-proBNP含量。PCT屬于降鈣素親體蛋白，當機體發生炎性反應時，血清中PCT含量開始逐漸上升，同時促進病情發展。在本研究中，PCT隨病情程度加深而升高，而水平升高可導致不良預后發生。分析其原因可能為機體產生炎性反應刺激時，脂多糖可誘導PCT大量產生，此時血清中PCT含量迅速升高。

此外，本研究隨訪1個月結果顯示，預后為死亡患者PCT、NT-proBNP高于預后生存患者(P＜0.05)，說明不同預后患者的PCT、NT-proBNP不同。為進一步確認血清PCT、NT-proBNP水平與預后評估關系，本研究經ROC曲線分析，血清NT-proBNP聯合PCT水平評估預后價值優于單一血清PCT水平、NT-BNP水平，可為臨床預后評估提供科學、可靠依據。

綜上所述，不同病情程度ARDS的PCT、NTproBNP不同，其水平可隨病情加重而升高，且PCT、NT-proBNP可評估預后，聯合預測效果優于單一血清評估，可為臨床病情以及預后評估提供科學、可靠依據。