黃連上清丸聯合纈沙坦治療高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效

劉峽汛，胡法國

(鄭州市第七人民醫院 心血管內科，河南 鄭州 450000)

高血壓是老年患者最常見疾病，是誘發冠心病、腦卒中、心力衰竭、腎功能衰竭的主要因素，嚴重影響患者的生活質量。高同型半胱氨酸血癥(HHCY)是高血壓常見并發癥，其中合并HHCY的高血壓患者約為全部高血壓患者的75%[1]。高血壓合并HHCY治療難度較高，單純降壓治療對患者預后改善較小。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，可選擇性阻斷血管緊張素受體，避免血管收縮，通過擴張血管達到降低血壓的目的。纈沙坦是臨床治療高血壓的常用藥物，對緩解臨床癥狀具有一定效果。中醫理論認為，高血壓合并HHCY病機在于血氣運行不暢、痰瘀互阻，多給予清熱解毒治療[2]。黃連上清丸是以中醫經典方劑黃連解毒湯為基礎制作的中成藥，具有清熱通便、散風止痛的效果[3]。本研究選取鄭州市第七人民醫院收治的高血壓合并HHCY患者，旨在分析黃連上清丸聯合纈沙坦的價值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年11月至2020年7月收治的高血壓合并HHCY患者113例，根據治療方案不同分為對照組和觀察組。對照組男37例，女19例；年齡45～72歲，平均(58.69±6.15)歲；高血壓病程10～42個月，平均(25.92±7.42)個月；高血壓分級：1級32例，2級24例；體質量指數18.6～26.7 kg/m2，平均(22.48±1.35) kg/m2。觀察組男35例，女22例；年齡44～74歲，平均(60.02±6.33)歲；高血壓病程11～44個月，平均(27.21±7.61)個月；高血壓分級：1級30例，2級27例；體質量指數18.2～27.1 kg/m2，平均(22.73±1.44) kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

納入標準：根據病史、體格檢查、X線檢查及常規實驗室檢查確診為高血壓；舒張壓(DBP)＞90 mmHg，收縮壓(SBP)＞140 mmHg；血同型半胱氨酸(Hcy)水平＞15 μmol/L；高血壓分級1～2級；患者知情本研究并簽署同意書。

排除標準：繼發性高血壓；嚴重肝腎功能異常；合并感染性疾病、自身免疫性疾病；合并風濕病、糖尿病、慢性結締組織疾病。

1.2 方法

對照組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20173014)治療，口服，80 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上給予黃連上清丸(山東廣育堂國藥有限公司，國藥準字Z37021463)治療，口服，6 g/次，2次/d。

兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療效果。療效評估標準[4]，顯效：DBP降低20 mmHg以上，或降低10 mmHg及以上且水平低于90 mmHg；有效：SBP降低30 mmHg以上，或DBP降低10～19 mmHg，或DBP降低不足10 mmHg但水平低于90 mmHg；無效：未達到顯效、有效標準。總有效為顯效、有效總和。②比較兩組治療前后血壓，包括SBP、DBP，每2周檢測一次。③比較兩組治療前后血Hcy水平，以熒光偏振免疫分析法進行檢測。④比較兩組治療前后血管僵硬度，以雙側心踝血管指數(CAVI)[5]進行評估，通過動脈硬化檢測儀進行檢測，取兩側平均值，以8～9為臨界值，＜8表示正常，＞9表示異常。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率[96.49%(55/57)]高于對照組[82.41%(46/56)]，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血壓情況比較

治療后2周、4周、8周，兩組SBP、DBP水平均低于治療前，且觀察組SBP、DBP水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓情況比較(±s )單位：mmHg

表2 兩組治療前后血壓情況比較(±s )單位：mmHg

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療8周SBP觀察組57153.42±11.64142.61±10.55①137.53±8.42①130.04±8.34①對照組56150.86±10.83146.97±9.74① 141.29±9.41①137.22±9.27①t 1.210 2.282 2.239 4.330 P 0.229 0.024 0.027 ＜0.001 DBP觀察組57 98.33±7.22 87.33±6.74① 79.53±5.21①74.94±5.47①對照組56 96.79±6.95 92.54±7.18① 84.56±6.35①80.79±6.08①t 1.155 3.978 4.607 5.287 P 0.251 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后Hcy水平比較

治療前，兩組Hcy水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組Hcy水平均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Hcy水平比較(± s )單位：μmol·L-1

表3 兩組治療前后Hcy水平比較(± s )單位：μmol·L-1

組別 n Hcy水平 t P治療前 治療后觀察組 57 18.16±2.55 9.57±1.76 20.931 ＜0.001對照組 56 17.77±2.73 14.39±2.53 2.796 ＜0.001 t 0.785 11.774 P 0.434 ＜0.001

2.4 兩組治療前后血管僵硬程度比較

治療前，兩組CAVI水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組CAVI水平均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血管僵硬程度比較(±s )

表4 兩組治療前后血管僵硬程度比較(±s )

組別 n CAVI水平 t P治療前 治療后觀察組 57 9.73±1.08 7.46±1.28 10.233 ＜0.001對照組 56 9.44±1.15 8.56±1.19 3.979 ＜0.001 t 1.382 4.729 P 0.170 ＜0.001

3 討 論

高血壓與HHCY均為腦卒中發生的獨立危險因素，且二者具有協同作用，可進一步增加腦卒中發生風險。單純高血壓或單純HHCY血癥患者腦卒中發生率較健康人群增加2～3倍，而高血壓合并HHCY患者腦卒中發生率是健康人群的13倍[6]。高血壓合并HHCY具有較大危害，如何綜合性控制血壓、降低Hcy水平是預防腦卒中的重要措施。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可有效封閉血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，提高血管緊張素Ⅱ血漿水平，促進血管擴張，以達到降壓效果[7]。相關研究指出，纈沙坦治療高血壓心臟病，可有效改善患者心功能，抑制炎性因子，降低血壓[8]。同時纈沙坦具有腎臟保護作用，有助于全方面改善患者預后。

從中醫角度分析，高血壓合并HHCY為毒邪本質，病證本虛標實，是由于血氣運行失調以致痰瘀互阻，久而發為本病，臨床治療應清熱解毒、祛瘀化痰[9]。黃連解毒湯是中醫治療高血壓的經典方劑，有研究顯示，黃連解毒湯治療熱毒痰瘀型高血壓有確切效果，可活血化痰、清熱解毒[10]。黃連上清丸是以黃連解毒湯為基礎，加入大黃引出熱毒，佐以薄荷、菊花、連翹疏散風熱，輔以甘草、桔梗清熱解毒，以增強清熱毒之效。現代藥理學研究表明，大黃治療高血壓具有多途徑、多靶點、多通路特點，其主要通過鈣信號通路、腫瘤壞死因子信號通路、缺氧誘導因子-1信號通路達到降壓作用[11]。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，且治療后觀察組SBP、DBP水平均低于對照組，表明黃連上清丸聯合纈沙坦可有效提高治療效果，降低血壓。

Hcy是含硫氨基酸代謝產物，屬血管損傷性氨基酸，是導致冠狀動脈粥樣硬化的重要因素。其主要作用機制可能為：損傷血管基質加重血管內皮損傷；通過過氧化氫、超氧化物等抑制一氧化氮合成酶，減少血管舒張因子；增殖血管平滑肌，增加動脈壁中層平滑肌數量，導致體外循環血管阻力增加；造成血小板功能紊亂，誘使血小板聚集；造成脂質代謝紊亂，促使脂質沉積及斑塊鈣化[12-13]。因此，有效降低血Hcy水平對改善患者預后有積極作用。本研究中，治療后觀察組Hcy、CAVI水平均低于對照組，提示黃連上清丸聯合纈沙坦有助于降低血Hcy水平及血管僵硬程度。其原因可能在于，黃連上清丸配方中大黃的主要成分大黃素加米，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎作用，可通過抗凋亡相關信號途徑發揮對靜脈內皮細胞的保護作用，減輕氧化應激損傷，對Hcy支血管損傷具有保護效果[14]。

綜上所述，黃連上清丸聯合纈沙坦治療高血壓合并HHCY血癥療效確切，可有效降低血壓及血Hcy水平，且有助于緩解血管僵硬。