柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內服聯合中藥封包外敷治療氣滯血瘀型乳腺增生者的臨床療效

劉愛霞，荊晶

(1.安陽市婦幼保健院 乳腺科，河南 安陽 455000；2.安陽市婦幼保健院 中醫科，河南 安陽 455000)

乳腺增生為育齡期女性常見病，為乳腺小葉腺泡、導管上皮以及纖維組織增生，主要表現為不同程度乳痛、邊界不清局部腫塊，且乳腺增生存在癌變風險[1]。近年來，受工作壓力增大、生活習慣變化等干擾，乳腺增生發病率呈上升、年輕化趨勢，影響女性生活質量[2]。西醫以內分泌調節為主，雖可減輕癥狀，但未達到理想效果。乳腺增生為“乳癖”“乳中結核”范疇，主要為氣滯血瘀型，可采用中藥外敷與內服法治療，但臨床中醫藥治療方案較多，哪種療法效果更佳需做進一步探討。本研究選取安陽市婦幼保健院收治的170例氣滯血瘀型乳腺增生者，旨在分析柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內服聯合中藥封包外敷治療的效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 基礎資料

選取本院2019年9月至2020年9月收治的氣滯血瘀型乳腺增生者170例，依隨機數字表法分成對照組和研究組，各85例。研究組年齡29～46歲，平均(37.52±3.95)歲；病程2～7年，平均(4.41±0.83)年；腫塊形狀：結節狀45例、片塊狀18例、混合型22例。對照組年齡29～47歲，平均(38.03±4.16)歲；病程2～7年，平均(4.65±0.97)年；腫塊形狀：結節狀48例、片塊狀16例、混合型21例。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。

納入標準：中醫與《中醫病證診斷療效標準》[3]中氣滯血瘀型“乳癖”范疇相符；西醫通過乳腺超聲、觸診等檢查診斷為乳腺增生；患者知情本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：男性乳腺發育癥、增生癥者；月經周期嚴重紊亂者；妊娠/哺乳期女性；嚴重乳腺腫瘤、乳腺炎性病變者；腎、肝、心等臟器功能異常者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組接受柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內服治療。組方：青皮9 g，木香6 g，沒藥5 g，乳香5 g，當歸9 g，熟地12 g，紅花6 g，桃仁9 g，炙甘草3 g，川芎9 g，香附6 g，白芍9 g，枳殼9 g，陳皮6 g，柴胡10 g，水煎服，取汁300 mL，每天1劑，每次150 mL，早晚2次溫服，10 d為1療程，經期停藥。

研究組在對照組基礎上加用中藥封包外敷治療。組方：夏枯草9 g，麝香3 g，元胡10 g，川楝子12 g，川芎9 g，橘核9 g，血竭5 g，穿山甲6 g，莪術9 g，王不留行10 g，三棱9 g，蒲公英12 g，三七9 g，茯苓9 g，柴胡10 g，物理方法加熱封包，加熱30 min，以體表溫度最佳，在患側乳腺側外敷，每側3個，每次30 min，每天上午、下午各1次，10 d為1療程，經期停藥。

兩組均持續用藥3個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效。乳痛、乳腺腫塊消失，停藥3個月無復發為痊愈；乳房疼痛消失，乳腺腫塊較治療前減少≥50%為顯效；乳痛癥狀改善，乳腺腫塊較治療前減少＜50%為有效；乳痛無改善甚至加重，乳腺腫塊無減少甚至增大，或單一乳痛緩解而腫塊無減少為無效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②中醫療效。以中醫證候積分改善率為療效評估標準：顯效為中醫證候積分改善率超出65%；有效為中醫證候積分改善率為45%～65%；無效為中醫證候積分改善率低于45%。總有效率是顯效率、有效率總和；中醫證候積分改善率=(治療前-治療后)/治療前×100%。③中醫證候積分。主癥：乳房腫塊、乳房疼痛，依據無癥狀到重度癥狀依次計0分、2分、4分、6分；次癥：失眠多夢、月經失調、胸悶肋脹、善郁易怒，依據無癥狀到重度癥狀依次計0分、1分、2分、3分。④性激素水平。取清晨空腹靜脈血，離心得血清，采用化學發光法檢測催乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。⑤細胞免疫功能。取清晨空腹靜脈血，離心得血清，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組總有效率(88.24%)顯著高于對照組(72.94%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組中醫療效對比

研究組中醫治療總有效率(89.41%)高于對照組(71.76%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫療效對比[n(%)]

2.3 兩組治療前后中醫證候積分對比

治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組中醫證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分對比(±s )單位：分

表3 兩組治療前后中醫證候積分對比(±s )單位：分

組別 例數 治療前 治療后 t P研究組 85 19.85±1.75 6.11±1.05 62.071 ＜0.001對照組 85 19.52±2.01 9.64±1.67 34.857 ＜0.001 t 1.142 16.498 P 0.255 ＜0.001

2.4 兩組治療前后血清性激素對比

治療前，兩組E2、PRL、P水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組E2、PRL水平低于對照組，P水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清性激素對比(±s )

表4 兩組治療前后血清性激素對比(±s )

組別 例數 E2/(pg·mL-1) PRL/(ng·mL-1) P/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 85 109.44±26.28 63.78±15.70 37.55±8.94 21.85±6.13 0.41±0.09 0.75±0.12對照組 85 106.87±29.47 84.01±20.04 35.76±9.16 29.01±8.84 0.39±0.10 0.54±0.13 t 0.600 7.326 1.289 6.136 1.371 10.944 P 0.549 ＜0.001 0.199 ＜0.001 0.172 ＜0.001

2.5 兩組治療前后細胞免疫功能對比

治療前，兩組細胞免疫功能水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后細胞免疫功能對比(±s )

表5 兩組治療前后細胞免疫功能對比(±s )

組別 例數 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+治療前研究組 85 55.19±5.29 33.53±5.04 31.69±4.97 1.06±0.15對照組 85 53.65±5.54 34.62±5.59 32.58±4.86 1.06±0.18 t 1.878 1.335 1.180 0.000 P 0.062 0.184 0.240 1.000治療后研究組 85 69.95±4.06 40.20±3.56 26.49±4.48 1.52±0.14對照組 85 59.36±4.45 36.61±4.15 29.11±4.12 1.26±0.11 t 16.208 6.053 3.969 13.463 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討 論

乳腺增生為乳腺內部結構紊亂病變，防治形勢嚴重，西醫多用激素治療，可改善內分泌，緩解臨床癥狀；但因個體差異性大，藥物存在較多不良反應，干擾患者治療依從性，導致療效欠佳[4]。氣滯血瘀型乳腺增生病機為郁怒傷肝、情志不暢，致使肝郁氣滯及血凝結于乳絡而發病；或思慮傷脾、脾失健運，致內生痰濕，而氣滯痰凝血結，最終發為本病，故治則為緩急止痛、疏肝解郁、理氣散結、活血化瘀[5]。

本研究結果顯示，研究組總有效率(88.24%)高于對照組(72.94%)，中醫治療總有效率(89.41%)高于對照組(71.76%)，治療后兩組中醫證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組(P＜0.05)，說明柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內服聯合中藥封包外敷療效明顯，可減輕臨床癥狀。柴胡疏肝散、桃紅四物湯加味、中藥封包外敷是由夏枯草、元胡、川楝子、川芎、橘核、血竭、蒲公英、三七、茯苓、柴胡等組成，柴胡性味苦、辛、微寒，可解表退熱、疏肝解郁；陳皮能理氣健脾、燥濕化痰；枳殼性味辛、苦、酸、溫，起行氣、化痰、寬中之效；白芍可柔肝止痛、平肝；香附性味辛、微苦、平，能疏肝理氣、調經止痛；川芎起活血、行氣、止痛之功；甘草可調和諸藥；紅花能祛瘀活血、通經止痛；熟地性味微溫、甘，起補血養陰之效；當歸可補血活血、止痛調經；乳香能消腫止痛、活血行氣；沒藥起生肌消腫、止痛活血之功；木香性味溫、辛、苦，起健脾、止痛、行氣之效；青皮可疏肝破氣；茯苓可利水消腫；三七性味微苦、甘、溫，能定痛、活血、化瘀；蒲公英性味寒、苦、甘，起散結消腫之效；三棱可止痛、行氣、破血；王不留行性味平、苦，能消腫止痛、調經行血；莪術起破血行氣之功；穿山甲性微寒，可消腫、下乳、活血；血竭性味平、咸，能定痛、止血、化瘀；橘核起理氣散結、止痛之效；川楝子性味寒、苦，可行氣止痛、疏肝；元胡能止痛散瘀活血；麝香性味溫辛，可消腫止痛、活血通竅；夏枯草能清熱瀉火、散結消腫；以上諸藥聯用，發揮協同作用，可達緩急止痛、疏肝解郁、理氣散結、活血化瘀之功。現代藥理研究顯示，柴胡疏肝散、桃紅四物湯加味、中藥封包外敷中柴胡能增強免疫，修復細胞，并阻止組織增生；白芍能解痙止痛，改善微循環；甘草可抗變態反應、抑制炎性反應；三七能抗炎、止痛，逆轉腺上皮不典型增生；元胡具有止痛效果[6]。

據悉，乳腺增生的發生、進展和內分泌失調相關，乳腺組織在孕激素缺少狀態下，長期受高水平雌激素過度刺激和腺垂體分泌PRL異常升高狀況下，破壞乳腺組織節律性變化，致使過度增殖，從而發病[7]。以往研究顯示[8-9]，乳腺增生者伴內分泌-免疫網絡紊亂，即長期高水平雌激素刺激，可提高胸腺細胞雌激素α受體表達，促進雌激素、胸腺上皮細胞相關受體相結合，損傷胸腺上皮細胞的結構、功能，抑制胸腺生成素、胸腺素合成、分泌，損壞調控胸腺T細胞分化、發育微環境，繼而影響胸腺T細胞發育，進而抑制免疫功能，導致其無法有效識別、殺滅與清除增生病變細胞，降低乳腺組織恢復功能，加劇病情發展。本研究結果顯示，治療后，研究組E2、PRL、CD8+低于對照組，P、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P＜0.05)，說明兩者聯合治療，可調節性激素水平，增強免疫功能，促進病情轉歸。

綜上所述，柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內服聯合中藥封包外敷應用于氣滯血瘀型乳腺增生者治療中，可提高療效，減輕臨床癥狀，改善性激素水平與免疫功能。