血清PG、SLPI及TK1聯合胃鏡表現在胃癌前病變篩查中的應用價值分析

韓曉亮

河南省安陽市第五人民醫(yī)院消化內科 455000

胃癌是常見的惡性腫瘤，幽門螺桿菌感染及長期胃部慢性良性炎癥是主要病因[1]。早期胃癌是胃癌的分期之一，患者在經及時治療后生存率可達90%～95%，但由于此時癌細胞局限于胃黏膜層及黏膜下層，病灶小且癥狀較為隱匿，部分患者僅有上腹部不適、食欲不振等，因此常被誤診或漏診[2]。早期胃癌的診斷是開展積極治療的基礎，對降低患者死亡率、提高其生活質量意義重大，如何提高早期胃癌診斷已成為一項至關重要的問題。目前早期胃癌的診斷主要依靠胃鏡下病理檢查，然而其成本和操作難度較高，在我國基層醫(yī)院的普及率及中老年人體檢中的接受度欠佳[3]。實驗室血清學檢查作為一項非侵入性操作，具有操作方便、經濟等優(yōu)點，同時其可對不同胃黏膜病變范圍進行區(qū)別，在一定程度上可彌補胃鏡下病理檢查的不足[4]。

血清胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，其水平濃度在幽門螺旋桿菌感染的過程中有著顯著的變化；分泌性白細胞蛋白酶抑制因子(Secretory leukocyte protease inhibitor，SLPI)是一種炎性抑制因子，在抑制炎癥反應中可發(fā)揮積極的作用；胸苷激酶1(Thymidine kinase,TK1)與細胞增殖有密切關系，臨床多被應用于腫瘤輔助診斷指標；血清PG、SLPI及TK1在胃癌早期中的診斷價值引起廣泛的關注，其敏感度和特異性也存在諸多爭議[5-6]。本研究回顧性分析2017年6月—2019年6月于本院接受早期胃癌篩查確診其為經治療的各種胃病患者350例及同期于本院接受健康體檢正常者85例臨床資料，探討血清PG、SLPI及TK1聯合胃鏡表現在胃癌前病變篩查中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年6月—2019年6月350例于本院接受早期胃癌篩查且未經治療者臨床資料，其中男191例，女159例，年齡37～78歲，平均年齡(48.97±4.31)歲。納入標準：(1)均自愿參與本研究，且簽署知情同意書者；(2)臨床資料完整者；(3)入組前4周內未服用抗生素、護胃藥和中成藥者。排除標準：(1)存在明顯的上消化道癥狀(噯氣、上腹部疼痛、反酸等)者；(2)合并血液疾病者；(3)無法耐受本研究檢測方法者；(4)嚴重精神疾患或癡呆等無法配合本研究者；(5)存在除胃癌以外其他原發(fā)性惡性腫瘤者；(6)合并風濕免疫及結締組織病變者。

1.2 方法 收集所有研究對象臨床資料，統計病理結果中各癌前病變情況。記錄不同病理診斷患者相關血清指標[PG(PGⅠ和PGⅡ)、SLPI及TK1水平]水平差異，比較胃鏡表現與病理診斷的關系；分別計算胃鏡檢查表現、單一和聯合血清指標及血清聯合胃鏡表現在診斷癌前病變的靈敏度和特異性。

1.3 觀察指標 (1)胃鏡檢查：由專業(yè)胃鏡醫(yī)師行胃鏡檢查(OlympusXQ260)， 檢查前囑患者禁食6～8h，進鏡前囑患者口服二甲硅油6ml、0.9%氯化鈉溶液20ml、利多卡因膠漿10ml，潤滑祛除胃內泡沫。通過胃鏡觀察胃竇、胃體下段和胃體中上部四壁，倒鏡觀察胃體中上部、胃角、胃底賁門部。觀察黏膜紅斑、出血、糜爛和白相為主4種胃鏡下表現，聯合胃鏡表現，即白相為主結合出血或糜爛。(2)病理檢查：分別鉗取2～3塊明顯病變部位、胃體和胃竇組織，采用悉尼系統直觀模擬評分法，將不同組織(慢性炎癥、黏膜萎縮、腸化等)按照無、輕、中、重進行分級。根據黏膜病變范圍分為胃竇萎縮、胃體萎縮和全胃萎縮。(3)血清PG、SLPI及TK1檢測：抽取患者空腹靜脈血5ml，室溫下靜置60min后離心取血清，在-20℃下保存待檢。①PG：采用免疫比濁法，儀器選用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，試劑購自北京九強生物技術有限公司，檢測指標包括PGⅠ和PGⅡ。②SLPI：采用酶聯免疫吸附測定法，試劑購自上海江萊生物有限公司，SLPI標準品標準曲線的制定嚴格按照試劑盒使用說明書，酶標儀45nm波長測定光密度值。③TK1：采用增強化學發(fā)光法，光強度使用儀器CIS系列化學發(fā)光數字成像分析系統進項分析，試劑盒購自深圳華瑞通康生物技術有限公司。

2 結果

2.1 病理診斷結果 350例研究對象經病理學診斷，發(fā)現萎縮性胃炎共154例(44.00%)，低級別上皮內瘤變共95例(27.14%)，未檢出高級別上皮內瘤變者，非萎縮性胃炎者共101例(28.86%)。其中，在萎縮性胃炎患者中：輕度萎縮者共62例，中度萎縮者60例，重度萎縮者32例。

2.2 胃鏡表現與病理診斷 統計350例研究對象胃鏡表現，其中黏膜紅斑204例，出血18例，糜爛75例及白相為主53例，各種胃鏡表現均不同程度檢出病理黏膜萎縮、低級別上皮內瘤變和非萎縮性胃炎，見表1。

表1 胃鏡表現與病理診斷關系[n(%)]

2.3 各組血清PG(PGⅠ和PGⅡ)、SLPI及TK1水平比較 低級別上皮內瘤變組、非萎縮性胃炎組、重度萎縮組、中度萎縮組及輕度萎縮組間血清PG(PGⅠ和PGⅡ)、SLPI及TK1水平比較有差異(P<0.05)；低級別上皮內瘤變組血清TK1、PGⅡ、SLPI水平高于其他組，而PGⅠ則低于其他組(P<0.05)，見表2。

表2 各組血清PG(PGⅠ和PGⅡ)、SLPI及TK1水平比較

2.4 胃鏡檢查表現的靈敏度和特異性 白相為主診聯合糜爛或出血胃鏡表現后診斷靈敏度和特異度較單一胃鏡表現高(P<0.05)，見表3。

表3 胃鏡檢查表現對萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎及低級別上皮內瘤變診斷的靈敏度和特異性(%)

2.5 血清指標單一與聯合的靈敏度和特異性 血清學三聯檢測(即PG+SLPI+TK1檢測)靈敏度和特異性較單一血清學指標高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 血清指標單一與聯合對萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎及低級別上皮內瘤變診斷的靈敏度和特異性(%)

2.6 血清聯合胃鏡表現的靈敏度和特異性 胃鏡表現聯合血清學三聯檢測對萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎及低級別上皮內瘤變診斷的靈敏度和特異性高于血清學三聯檢測(P<0.05)，見表5。

表5 血清聯合胃鏡表現對萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎及低級別上皮內瘤變診斷的靈敏度和特異性(%)

3 討論

胃癌前病變包括萎縮性胃炎、上皮內瘤變等多種疾病狀態(tài)，與胃癌關系密切。且相關研究顯示，部分地區(qū)存在63.80%以上的人群患有慢性萎縮性胃炎，受到檢查人群、診斷方法即研究地區(qū)差異的影響，癌前病變診斷率在各個醫(yī)療機構存在顯著差異[7]。本研究對350例接受早期胃癌篩查患臨床資料進行回顧性分析，發(fā)現經病理學診斷，萎縮性胃炎、低級別上皮內瘤變及非萎縮性胃炎分別占比44.00%、27.14%、28.86%。其中以萎縮性胃炎患者占比最高，而我國慢性胃炎多由幽門螺旋桿菌感染引起 ，若未及時引起重視并采取有效手段進行治療，炎癥進一步發(fā)展將導致黏膜萎縮、上皮內瘤變，并最終發(fā)展為胃癌[8]。

纖維胃鏡下活檢是既往臨床主流的腫瘤疾病檢測方法，可直接觀察胃黏膜病變狀態(tài)，并獲取病變組織進行病理性檢查[9]。糜爛、出血、白相為主等是常見的胃鏡表現，通過觀察患者胃鏡表現的主要切口可對相關病變進行判斷[10]。但并非所有患者均適合進行胃鏡下多部位活檢，臨床發(fā)現慢性萎縮性胃炎在胃鏡中的檢出率較低，原因可能是由于部分患者的胃黏膜萎縮及癌前病變癥狀不典型，導致漏診或誤診[11]。本研究觀察到各種胃鏡下表現均能一定程度檢出病變的存在，但無論是單一表現，還是白相為主聯合其他表現，其檢出率均在80.00%以下，并不能滿足臨床需要。因此為提高癌前病變檢出率，避免延誤病情的治療和管理，對于相關的檢測手段有了新的要求[12]。

PG是由胃底主細胞和壁細胞合成的，儲存于細胞內的一種蛋白產物，分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞型[13]。分泌在胃內的PG可在胃酸的作用下激活胃蛋白酶，從而將食物中的蛋白質分解成胨和多肽[14]。當胃底黏膜出現萎縮時，主細胞的數量明顯減少，可導致PGⅠ的水平下降，PGⅡ的水平則明顯升高[15]。血清PG水平不僅可反應胃黏膜腺體及細胞數量，還可間接反應胃黏膜狀態(tài)及萎縮程度[16]。本研究結果示，低級別上皮內瘤變組血清PGⅡ高于非萎縮性胃炎組、重度萎縮組、中度萎縮組及輕度萎縮組，而PGⅠ則低于其他組(P<0.05)，提示血清PG在胃癌前病變的檢測中有一定價值[17]。而SLPI作為一種非糖基化蛋白，可存在于多種黏膜的分泌黏液中。近年來對于SLPI在癌癥中的診斷價值報道較多，侯峰強等[18]研究發(fā)現胰腺癌患者SLPI水平顯著高于胰腺良性疾病患者及健康人群。本研究結果顯示，低級別上皮內瘤變組血清SLPI高于非萎縮性胃炎組、重度萎縮組、中度萎縮組及輕度萎縮組(P<0.05)，但目前關于SIPL在癌癥及癌前病變的主要作用機制目前尚不清晰。TK1是催化胸腺嘧啶核苷轉化為單磷酸胸腺嘧啶的關鍵酶，是細胞周期依賴性標志物[19]。TK1的表達量在正常人內基地，而當腫瘤細胞大量增殖時，細胞內TK1表達水平升高，當細胞凋亡或破裂時，大量TK1進入血液循環(huán)，在血清中可以檢測到較高的水平[20]。

本研究結果顯示，低級別上皮內瘤變組、非萎縮性胃炎組、重度萎縮組、中度萎縮組及輕度萎縮組間血清PG(PGⅠ和PGⅡ)、SLPI及TK1水平比較有差異(P<0.05)；低級別上皮內瘤變組血清TK1、PGⅡ、SLPI水平高于其他組，而PGⅠ則低于其他組(P<0.05)；因此血清PG(PGⅠ和PGⅡ)、SLPI及TK1水平可作為胃癌前病變篩查的有效手段之一。而通過對多種單一或聯合檢測手段的靈敏度和特異性進行分析，發(fā)現白相為主診聯合糜爛或出血胃鏡表現后診斷靈敏度和特異度較單一胃鏡表現高(P<0.05)；血清學三聯檢測(即PG+SLPI+TK1檢測)靈敏度和特異性較單一血清學指標高(P<0.05)；胃鏡表現的靈敏度和特異性較血清學三聯檢測(即PG+SLPI+TK1檢測)學指標高(P<0.05)，表明單一診斷的敏感性遠低于聯合診斷，且血清聯合胃鏡檢查敏感度和特異性最佳，在臨床中可應用聯合方式以確保胃癌篩查的準確性。

綜上所述，胃鏡表現可提示萎縮性胃炎、非萎縮性胃炎及低級別上皮內瘤變等胃癌前病變的存在，血清PG、SIPL及TK1水平與癌前病變的發(fā)生和發(fā)展關系密切，血清聯合胃鏡表現可提高胃癌前病變篩查的準確率，值得臨床推廣。