D-二聚體在評估非小細胞肺癌轉移及預后中的應用價值

何 超 湖南省胸科醫院，湖南省長沙市 410000

隨著外部環境的變化，肺癌已經成為我國最常見的惡性腫瘤，也是我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。其中，非小細胞肺癌(NSCLC)占據所有肺癌的八成左右，且以鱗癌和腺癌為主，患者就診發現時多已為中晚期，預后較差[1-2]。目前，臨床根據NSCLC的分期選擇合適的術式，但患者的5年生存率仍不容樂觀。近期的研究表明，NSCLC患者的D-二聚體水平會顯著升高。D-二聚體本身作為纖溶系統異常和血液高凝狀態的指示劑，能間接提示惡性腫瘤的發生，尤以NSCLC為甚[3]。本文旨在探討D-二聚體和NSCLC的轉移、預后之間的關系，為臨床的診治和預后判斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月—2019年12月收治的NSCLC患者120例作為觀察組，其中男65例，女55例；年齡30～80歲，平均年齡(62.3±5.2)歲；病理分期：Ⅰ～Ⅱ期66例，Ⅲ～Ⅳ期54例；組織分型：腺癌102例，鱗癌18例；有淋巴結遠處轉移患者63例，無淋巴結遠處轉移57例。其中所有的Ⅰ～Ⅲ期患者均接受手術治療，包括全肺、肺葉或楔形切除，然后進行化療；對于Ⅳ期NSCLC患者無法接受手術治療的患者則直接進行化療，化療周期為2～3個周期。此外，選擇同期來我院治療的60例良性肺部病變患者為良性病變組，其中男32例，女28例；年齡30～80歲，平均年齡(63.5±4.6)歲。另外選擇同期來我院進行體檢并確定健康的體檢人員60例為對照組，其中男34例，女26例；年齡30～80歲，平均年齡(63.1±4.9)歲。兩組患者的性別和年齡之間經統計學分析無明顯差異(P>0.05)。本研究上報兩院倫理委員會，通過批準并在其監督下執行。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)所有患者及健康體檢者均自愿參與本研究，簽署知情同意書；(2)觀察組所有患者均符合2009年國際抗癌聯盟(UICC)以及國際抗癌研究會(IASLC)中關于非小細胞肺癌的診斷標準、臨床分期和TNM分期[4]；(3)觀察組和良性病變組所有患者均經過痰細胞學、纖維支氣管鏡毛刷和(或)病理學確診，觀察組所有患者均經過CT、B超和(或)MRI檢查確診；(4)對照組均為健康體檢者；(5)觀察組在參與本研究前未接受手術或放化療治療，在入組后先檢測D-二聚體，然后再進行手術或放化療。排除標準：(1)靜脈血栓形成或抗凝治療、高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、急慢性炎癥性疾病或曾患有惡性腫瘤患者；(2)嚴重肝、腎功能損傷的患者；(3)小細胞癌或其他系統癌癥患者；(4)因各種原因導致的治療依從性差和哺乳期、妊娠期女性患者；(5)有手術、放化療禁忌證的患者。

1.3 方法 觀察組和良性病變組在進行治療前和治療后1～3d時于晨間使用枸櫞酸鈉抗凝管抽取空腹靜脈血3ml并及時送至我院檢驗科，在1h內完成檢驗。健康體檢者在體檢時完成血液采集，并1h內送檢完成檢驗。檢驗科使用PRECIL普利生C3510血凝儀進行檢測，檢查試劑也使用PRECIL普利生配套的D-二聚體試劑。檢驗科PRECIL普利生C3510全自動血凝儀每日進行質量控制，對每批次試劑進行定標，并參與省內室間質控，以保證檢測結果的準確性。

1.4 療效評價 根據WHO 實體腫瘤療效評價標準將患者預后分為4個等級，完全緩解(CR)：影像學上無腫瘤顯示；部分緩解(PR)：腫瘤縮小，直徑乘積治療后/治療前≤0.5；無變化(NC)：腫瘤直徑乘積治療后/治療前為 0.5～1.25；進展(PD)：腫瘤直徑乘積治療后/治療前>1.25。

2 結果

2.1 三組患者D-二聚體水平比較 經統計學分析三組患者D-二聚體水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；對照組和良性病變組D-二聚體水平比較差異無統計學意義，而觀察組患者D-二聚體水平則顯著高于對照組和良性病變組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者D-二聚體水平比較

2.2 觀察組中不同病情患者的D-二聚體水平比較 觀察組患者中，臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期患者的D-二聚體水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期患者，且有淋巴結遠處轉移患者的D-二聚體水平高于無淋巴結遠處轉移，差異有統計學意義(P<0.05)，而鱗癌患者和腺癌患者的D-二聚體水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組中不同病情患者D-二聚體水平比較

2.3 D-二聚體水平和肺癌預后關系分析 根據治療效果將觀察組分為四個亞組，即CR、PR、NC和PD組。觀察組四個亞組間預后越好的患者D-二聚體水平越低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 D-二聚體水平和肺癌預后關系分析

2.4 術前D-二聚體水平和NSCLC患者預后生存期關系分析 120例隨訪患者術前D-二聚體水平為(0.91±0.64) mg/L，以均值0.91mg/L為分界將觀察組患者分為高值組和低值組。統計兩組生存期，觀察組中D-二聚體高值組的生存期明顯低于低值組，差異有統計學意義(χ2=43.285，P<0.05)，見圖1。

圖1 D-二聚體和生存期關系分析

3 討論

隨著環境的不斷惡化，肺癌已經成為我國城市最主要的惡性腫瘤，具有很高的致死率和致殘率。隨著醫學對惡性腫瘤的研究不斷深入，包括NSCLC在內的惡性腫瘤和患者機體抗凝—纖溶系統異常之間的關系已經得到廣泛認可。研

究顯示[5]，血液高凝狀態對腫瘤的發展有促進作用。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后，經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物，主要來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊。D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能，機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高，其增高或陽性見于繼發性纖維蛋白溶解功能亢進，如高凝狀態、彌散性血管內凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等[6-7]。

近期的研究證實[8]，D-二聚體和肉瘤的侵襲、轉移以及TNM分期都有密切聯系，此外，許多惡性腫瘤也會發現D-二聚體的顯著升高。鄧美玉等[9]發現，在NSCLC中D-二聚體、纖維蛋白原和患者的身體狀況密切相關，可以作為NSCLC的預測指標。本文中，相對于健康人群和肺部良性病變，非小細胞肺癌患者的D-二聚體明顯升高，且在Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者的表達水平也高于Ⅰ～Ⅱ期的NSCLC患者，差異有統計學意義，與上述觀點相同。

D-二聚體在許多發生遠處轉移的惡性腫瘤中的表達會明顯升高，明顯高于未發生遠處轉移的惡性腫瘤[10]。在NSCLC中，D-二聚體是否和腫瘤的遠處轉移有關尚有爭議[11]，本文對63例發生淋巴結遠處轉移的NSCLC患者和57例未發生轉移患者的D-二聚體進行比較，明確地發現發生了轉移的NSCLC患者D-二聚體水平明顯高于未轉移患者，但至于以多少D-二聚體為分界點來判定NSCLC是否發生轉移，本文未能涉及，期望在以后的研究中進一步探討。

有研究發現[12]，血漿D-二聚體表達水平和NSCLC患者無病進展生存期相關，而未證實和患者的預后生存時間相關。而在王佳麗等[13]的研究中，D-二聚體作為NSCLC的獨立危險因素存在，并高水平的D-二聚體預示著患者預后較差，可以作為NSCLC的預后預測指標。本文中以觀察組患者D-二聚體平均值為分界，將觀察組120例患者分為高值組和低值組，發現低值組患者的生存期明顯優于高值組。

綜上所述，D-二聚體檢測可以用于臨床非小細胞肺癌的轉移和預后的評估分析。