兒童川崎病急性期的ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平變化及臨床意義

魏亮

川崎病(kawasaki disease，KD)，亦稱黏膜皮膚淋巴結綜合征，是一種全身血管炎綜合征［1］。近年來，川崎病患病明顯增多，且在身體耐受性、身體狀態、病情嚴重程度等影響下導致不同患兒在同一時間內癥狀表現各不相同，由此增加了早期診斷難度［2］。若于急性期未及時處理或處理不當，極易累及冠脈，是造成兒童罹患后天性心臟病的主要原因［3］。目前，臨床尚未明確川崎病的病因，但有學者發現，在川崎病發生、發展中ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平起著重要作用，可作為預測與早期診斷冠脈擴張的客觀生化指標。本文旨在探究急性期川崎病患兒中ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平，旨在為川崎病早期診斷提供依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018 年2 月～2019 年2 月本院收治的50 例川崎病患兒作為研究組。納入標準：①符合川崎病診斷標準［4］；②病程≤10 d；③醫學倫理委員會審批；④患兒及其家屬自愿參與，并簽署知情書。排除標準：①先天性心臟病；②血液系統疾??；③嚴重感染；④近期使用抗凝藥、丙種球蛋白、免疫抑制劑等藥物；⑤腫瘤疾??；⑥遺傳代謝性疾病；⑦其他重要臟器原發性疾?。虎嗦圆∈?；⑨抽血困難，不愿配合。其中男29 例，女21 例；年齡最小11 個月，最大5 歲，平均年齡(2.39±0.87)歲。使用心臟超聲檢查，根據患兒有無冠脈損傷情況分為冠脈擴張組(13 例，男6 例、女7 例)和冠脈無擴張組(37 例，男23 例、女14 例)。同期選擇于本院行健康體檢兒童50 例作為參照組，無血液系統及心血管疾病，近期未行藥物治療；其中男30 例，女20 例；年齡最小1 歲，最大6 歲，平均年齡(2.26±1.25)歲。研究組和參照組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 研究組急性期(入院24 h 內)、治療后5 d、亞急性期(2～4 周)、恢復期(病后4 周)以及參照組健康體檢時，均于空腹狀態下采集外周靜脈血5 ml，血液標本置含0.1 體積0.109 mol/L 枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，4℃環境下，按3000 r/min 標準，離心分離10 min，將血漿分離出，留上清液，低溫貯存，備用。

1.2.2 檢測方法 使用ELISA 檢測ACA、MMP-9 水平，放射免疫法測定BNP 水平，乳膠凝膠法檢測D-D水平。ACA、MMP-9、BNP、D-D 檢測過程需嚴格按照說明要求執行。除此之外，根據研究組病癥表現予以相應對癥治療。

1.3 觀察指標 對比研究組和參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平；對比冠脈擴張組與冠脈無擴張組患兒急性期、恢復期ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平；分析川崎病患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。相關性檢驗采用Pearson 相關分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較 研究組患兒不同時期ACA、MMP-9、BNP、D-D水平均高于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；研究組患兒急性期、治療后5 d、亞急性期、恢復期ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平逐漸降低，比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 研究組與參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

表1 研究組與參照組ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

注：與參照組比較，aP＜0.05

2.2 冠脈擴張組與冠脈無擴張組患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較 冠脈擴張組患兒急性期ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平高于冠脈無擴張組急性期，差異具有統計學意義(P＜0.05)。冠脈擴張組恢復期MMP-9 水平與冠脈無擴張組恢復期比較差異無統計學意義(P＞0.05)；冠脈擴張組恢復期ACA、BNP、D-D水平高于冠脈無擴張組恢復期，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 冠脈擴張組與冠脈無擴張組患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

表2 冠脈擴張組與冠脈無擴張組患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平比較()

注：與冠脈無擴張組比較，aP＜0.05

2.3 川崎病患兒ACA、MMP-9、BNP、D-D 水平的相關性分析 川崎病患兒ACA 與MMP-9、BNP、D-D均呈正相關(r=0.568、0.469、0.221，P＜0.05)；MMP-9與BNP、D-D 均呈正相關(r=0.354、0.269，P＜0.05)；BNP 與D-D 呈正相關(r=0.266，P＜0.05)。

3 討論

川崎病是一種繼發性、全身性的免疫性血管炎癥，其病因尚未明確，考慮與免疫、感染等因素有關［5］。該病主要癥狀是發熱、皮膚出疹、黏膜充血等，隨著病情發展極易發生心血管、神經、消化等系統病變，威脅患兒生存質量［6］。雖然自首例川崎病患兒被發現已有50 年之久，但臨床仍是根據患兒病癥表現進行判斷、鑒別。作為川崎病嚴重并發癥，冠脈損傷在川崎病患兒未行靜注丙種球蛋白前，其患病率以達到20%～25%［7］。所以，盡早找出早期診斷和預測冠脈擴張損傷發生、發展的指標具有時效性。

ACA 是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質相關抗體，可直接針對負電荷磷脂，ACA 與血栓形成疾病息息相關。并且在川崎病發生早期(1～2 周)，患兒血清內ACA 水平可達頂峰。本研究對患兒血清ACA 水平采取ELISA 檢測，結果發現：研究組不同時期ACA水平高于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。這表示川崎病患兒血清ACA 水平明顯提升，更為重要的是冠脈擴張組ACA 水平高于冠脈無擴張組，差異具有統計學意義(P＜0.05)?？紤]可能是ACA 在川崎病生理病理中，尤其是冠脈損傷病理中占據重要地位。但ACA特異性仍需進一步研究。

MMP-9 屬基質金屬蛋白酶家族，是由單核細胞、內皮細胞等多種細胞分泌，并在組織重建、細胞外基質降解中占據重要地位。此外，MMP-9 還參與多種疾病的病理過程。有學者［8］表示，川崎病急性期患兒MMP-9 水平明顯升高，尤其冠脈擴張的川崎病患兒。本研究中，對MMP-9 水平采取ELISA 檢測，結果顯示研究組不同時期MMP-9 水平高于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；特別是冠脈擴張組急性期MMP-9水平明顯高于冠脈無擴張組急性期，差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示MMP-9 與川崎病存在密切關系，并且在冠脈損害形成中具有一定作用。所以，對川崎病患兒的MMP-9 水平進行檢測，是一種早期預測冠脈損傷發生的有效方式。

BNP 是一種心臟內分泌激素，半衰期較長，且在血清中存在較高的穩定性。有學者［9］表示，BNP 可能是冠脈損害和心肌損傷早期診斷指標。本研究中，研究組不同時期BNP 水平高于參照組，且冠脈擴張組高于冠脈無擴張組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。這提示，BNP 可能是一個特異性指標，能夠用來對川崎病冠脈損害進行早期診斷［10］。

D-D 是一種重要的分子標志，一種能夠用于反映繼發性纖溶增強效果的理想分子標志物［11］。所以，若伴有血管纖維溶解活動或活化血栓形成，均可造成D-D 水平明顯增高。因此，可將D-D 水平視為評價川崎病治療效果的敏感指標。本研究中，研究組不同時期D-D 水平高于參照組，且冠脈擴張組高于冠脈無擴張組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示存在冠脈損害的川崎病患兒因為自身機體存在自身免疫性炎癥反應，所以較容易出現凝血-抗凝血-纖溶功能障礙以及血管內皮細胞損傷［12］。因此，可將D-D 水平視為評價川崎病冠脈損害預警和評估預后的敏感指標［13］。此外，本研究還顯示，川崎病患兒ACA 與MMP-9、BNP、D-D 水平均呈正相關(P＜0.05)。這表示ACA、MMP-9、BNP、D-D 在川崎病發生、發展及冠脈病變過程中起到相互協調、相互制約的關系。

綜上所述，ACA、MMP-9、BNP、D-D 在川崎病的發生、發展中占據重要地位，聯合檢測可能對疾病早期診斷和預警冠脈損傷具有重要意義。