基于數據挖掘法分析腰椎椎管狹窄癥中藥外用方的用藥規律

張亞運，許金海，莫文

(上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200032)

腰椎椎管狹窄癥是指由于一些骨性或纖維性結構異常，椎管各徑線縮短，從而使脊髓、硬膜囊或神經根受壓，引起相應神經功能障礙的一類疾病[1-3]。近年來，針對腰椎椎管狹窄癥的中醫藥治療方案不斷優化改進，已成為治療該病的重要方法[4]，外治法是其中常用的治療方法。分析總結腰椎椎管狹窄癥中藥外用方的用藥規律，對于腰椎椎管狹窄癥中藥外用方藥的標準化具有重要意義。但中醫治療疾病講究辨證論治，用藥規律不易把握。

目前數據挖掘法已被廣泛應用于中醫藥研究領域，在用藥規律研究和名老中醫經驗傳承方面發揮著重要作用[5]。本研究收集了近30年中藥外用治療腰椎椎管狹窄癥的相關文獻，利用數據挖掘法分析了腰椎椎管狹窄癥中藥外用方的用藥規律，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索利用計算機檢索中國知網、萬方醫學網、維普網中關于中藥外用治療腰椎椎管狹窄癥的文獻，檢索時限均為1990年1月1日至2020年12月31日，檢索詞包括“腰椎椎管狹窄癥”“中藥熏洗”“中藥外用”“中西醫”“中醫藥”。

1.2 文獻篩選由2位研究者分別按照納入和排除標準獨立篩選文獻，出現分歧時通過協商或由第3位研究者協助裁定。

1.2.1納入標準 ①研究對象為腰椎椎管狹窄癥患者，且文中有明確的診斷標準；②干預措施以中藥外治為主，可聯合應用針灸、推拿、口服藥物等非手術療法。

1.2.2排除標準 ①重復發表或外用方劑相同的文獻；②無法獲取全文或外用方劑藥物組成的文獻。

1.3 數據處理及用藥規律分析提取入選文獻中的外用方劑，統計方劑的組成藥物(包括加減藥物)。中藥名稱及藥物的性、味、歸經參照《中華人民共和國藥典》[6]進行規范統一，《中華人民共和國藥典》中未收錄的藥物參照《中華本草》[7]進行規范；藥物的功效分類參照《中藥學》[8]進行規范。數據提取和處理由2位研究者分別獨立進行，出現分歧時通過協商或由第3位研究者協助裁定。

將納入外用方劑的組成藥物錄入Microsoft Excel 2016軟件，建立數據庫，統計各種藥物出現的頻次及藥物的功效、性、味、歸經分布情況；采用SPSS25.0軟件對篩選出的高頻藥物以Q型聚類方法進行聚類分析；采用SPSS Modeler18.0軟件中的Apriori算法和網絡對篩選出的高頻藥物進行關聯規則分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索及篩選結果共檢索到217篇文獻，通過篩選最終納入40篇。納入的文獻中，4篇干預措施為單純中藥外用、24篇聯合中藥口服、7篇聯合針灸、2篇聯合西藥口服、23篇聯合推拿或功能鍛煉、7篇聯合牽引、3篇聯合理療、3篇聯合藥物骶管注射或硬膜外注射、1篇聯合針刀療法。

2.2 用藥規律分析結果

2.2.1藥物統計結果 40篇文獻包含40首外用方劑，涉及119味中藥。119味中藥累計出現517次，其中出現頻率>1.00%的中藥共32味(表1)。將涉及的119味中藥按照《中藥學》中的功效分為12類，其中理血藥占比居第1位、祛風濕藥居第2位、補益藥居第3位(表2)。119味藥物中，溫性藥出現的頻次最多(264次)，其次為平性藥(105次)和寒性藥(104次)；藥味出現頻次前3位的依次為辛味(315次)、甘味(113次)、苦味(69次)；119味中藥涵蓋了11種不同的歸經，排在前3位的分別是肝經(371次)、脾經(200次)和腎經(135次)。見圖1。

圖1 40首腰椎椎管狹窄癥外用方劑組成藥物的性、味、歸經分布雷達圖

表1 40首腰椎椎管狹窄癥外用方劑中的高頻中藥

表2 40首腰椎椎管狹窄癥外用方劑組成藥物的功效類別

2.2.2高頻藥物聚類分析結果 將Excel中收集的中藥數據清洗后，使用數據透視表匯總，然后轉換為SPSS軟件可識別矩陣。對出現頻率>1.00%的32味高頻中藥進行系統聚類分析，聚類方法選擇組間聯接、度量標準區間選Pearson相關性，將度設為23，可聚為3類：第1類包括莪術、三棱、艾葉、伸筋草、透骨草、蘇木，第2類包括延胡索、白芷、姜黃、木香、羌活、花椒、五加皮，第3類包括川芎、當歸、木瓜、秦艽、赤芍、杜仲、獨活、防風、大黃、草烏、川烏、桂枝、紅花、沒藥、乳香、威靈仙、細辛、海桐皮、大血藤(圖2)。

圖2 40首腰椎椎管狹窄癥外用方劑中32味高頻中藥的聚類樹狀圖

2.2.3高頻藥物關聯規則分析結果 對出現頻率>1.00%的32味高頻中藥進行關聯規則分析。設置置信度為80%，當支持度為10%時能全面展示用藥情況、支持度提高至20%時能清晰展示用藥規律、支持度提高至30%時能明確核心藥物組合。故設置支持度為30%、置信度為80%，共獲得9個關聯規則(表3)，涉及7個核心藥物組合。設置弱鏈接上限為10、強鏈接下限為20，構建腰椎椎管狹窄癥外用方劑核心藥物網絡(圖3)，對關聯規則進行可視化。

表3 根據關聯規則分析得到的腰椎椎管狹窄癥外用方劑中高頻藥物的關聯規則

圖3 腰椎椎管狹窄癥外用方劑核心藥物關聯規則網絡圖

3 討 論

目前，應用手術治療腰椎椎管狹窄癥的圍手術期并發癥較多、復發風險高；非手術治療常用的藥物包括非甾體抗炎藥和激素類藥物，遠期療效欠佳且不良反應較多[9]。中醫藥治療腰椎椎管狹窄癥，療效確切、安全性高[10]。腰椎椎管狹窄癥屬中醫學“腰腿痛”范疇?！端貑枴つ嬲{論》曰：“腎不生則髓不能滿?！薄鹅`樞·五癃津液別》認為：“五谷之精液，和合而為膏者，內滲入于骨空，補益腦髓。”這些論述表明，肝腎虧虛為腰痛的主要病機。中醫藥治療腰椎椎管狹窄癥的主要機理是通過具有活血化瘀、溫經通絡、補肝腎益筋骨、消腫止痛和祛風除濕作用中藥的干預，達到改善局部血液循環、抑制炎癥反應、營養神經和肌肉的目的[11-15]。藥物統計結果顯示，腰椎椎管狹窄癥外用方劑藥物以理血藥、祛風濕藥和補益藥為主，高頻藥物多性溫，味辛，歸肝、脾、腎經。這與腰椎椎管狹窄癥的證候特點及病機特征相符。

通過聚類分析發現，腰椎椎管狹窄癥外用方劑中的高頻中藥可聚為3類：第1類組合為莪術、三棱、艾葉、伸筋草、透骨草、蘇木，合用能夠活血化瘀、祛風除濕，適用于風寒濕阻證患者；第2類組合為延胡索、白芷、姜黃、木香、羌活、花椒、五加皮，合用能夠理氣活血、祛濕通絡，適用于經絡瘀阻證患者；第3類組合為川芎、當歸、木瓜、秦艽、赤芍、杜仲、獨活、防風、大黃、草烏、川烏、桂枝、紅花、沒藥、乳香、威靈仙、細辛、海桐皮、大血藤，諸藥共奏溫經通絡、祛風除濕之功，適用于風寒痹阻證患者。另外，通過對高頻藥物的關聯規則分析共得到7個核心藥物組合，從中可以看出治療腰椎椎管狹窄癥外用方劑的核心藥物為祛風濕藥(伸筋草、透骨草、威靈仙)、活血化瘀藥(乳香、沒藥、紅花)及溫里藥(川烏、草烏)。

綜上所述，腰椎椎管狹窄癥中藥外用方多以理血藥為核心，輔以祛風濕藥和補益藥，多用性溫，味辛、甘，入肝、脾、腎經的中藥；多以伸筋草、透骨草、乳香、沒藥、威靈仙、川烏、草烏、紅花為核心進行加減組方。由于納入的文獻數量有限，而且未對文獻質量進行有效評價，同時未采集到方劑對應的證候類型、中藥劑量等信息，利用現有信息得出的結論指導臨床仍存在一定的局限性。