腫瘤診治“上海方案”“中國標準”從這里誕生

黃祺　應琛　王廣兆

腫瘤醫(yī)院大外科主任、乳腺外科主任邵志敏。

90年前，一家規(guī)模并不大的醫(yī)院誕生在上海，名字比較“特別”——中比鐳錠治療院，這就是復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的前身。彼時，無論“癌癥”還是“鐳錠”，對于中國人來說都非常陌生。

如今回望，從中國成立最早的腫瘤?？漆t(yī)院到如今多次位列復旦版“中國最佳醫(yī)院綜合排行榜”?？漆t(yī)院榜首，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡稱腫瘤醫(yī)院）90年的發(fā)展史展現(xiàn)出中國腫瘤醫(yī)學從“成長學習”到“創(chuàng)新引領”的歷史。特別是近幾十年，腫瘤醫(yī)院多個專科團隊推出了多項腫瘤診治領域的“上海方案”“中國標準”，在國際腫瘤醫(yī)學學術舞臺上發(fā)出“中國聲音”。

填補國際乳腺癌研究“空白”

長期以來，西方發(fā)達國家制定的診療規(guī)范和指南“壟斷”了腫瘤診療領域，我國腫瘤學界相應規(guī)范和指南一直參照西方的診療標準。但隨著諸多基于國人數(shù)據(jù)的研究開展，我國腫瘤專家們發(fā)現(xiàn)，受疾病譜和遺傳等因素影響，西方國家的診療標準并不完全適用于中國患者。在腫瘤醫(yī)院，諸多基于國人特征的腫瘤學研究順利開展，不斷在國際腫瘤診治領域推出“上海方案”和“中國標準”。

腫瘤醫(yī)院發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，2003年-2017年收治的35872例初診乳腺癌患者中，5年總生存率達到93.6%?？傮w療效齊肩國際先進發(fā)達國家水平，且該生存率數(shù)據(jù)在15年里呈現(xiàn)持續(xù)走高趨勢。患者受益的背后，是乳腺外科不斷突破，在臨床、科研等方面獲得的顯著成就。

今年的上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇獎”獲獎者中，有一對師徒——邵志敏教授和江一舟教授。邵志敏獲得特別榮譽獎，江一舟獲得“銀蛇獎”一等獎。這一對師徒和他們的團隊通過多年努力，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌多組學圖譜，提出三陰性乳腺癌的“復旦分型”，將幾乎“無藥可用”的難治性三陰性乳腺癌的治療有效率從早先的10%提高到29%。團隊圍繞難治性三陰性乳腺癌的相關創(chuàng)新研究，已經(jīng)在國際乳腺癌診療領域有了廣泛的影響。

邵志敏教授是教育部首批“長江學者獎勵計劃”特聘教授，擔任腫瘤醫(yī)院大外科主任、乳腺外科主任、復旦大學腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、上海市乳腺腫瘤重點實驗室主任、中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會名譽主任委員、St.Gallen全球乳腺癌大會專家團成員、第八屆亞洲乳腺癌協(xié)會主席。早已成為國際乳腺癌專家最熟悉的中國醫(yī)生之一。

為什么把研究的目光聚焦在三陰性乳腺癌？邵志敏教授接受《新民周刊》采訪時解釋，乳腺癌如今已經(jīng)逐漸成為一種可防可治的“慢性病”，但在乳腺癌“大家族”中，三陰性乳腺癌這個亞型卻非常難治。三陰性指的是雌激素受體、孕激素受體、HER2均表達為陰性，致使內(nèi)分泌治療或抗HER2靶向治療的方案對之療效甚微，5年內(nèi)復發(fā)轉移風險高達20%。

我國乳腺癌發(fā)病特征與西方國家不同。腫瘤醫(yī)院乳腺外科團隊建立了全球最大的三陰性乳腺癌多組學隊列，發(fā)現(xiàn)了中國三陰性乳腺癌獨特的突變譜特征。基于大數(shù)據(jù)，科研人員將三陰性乳腺分為四個分子亞型（即“復旦分型”），進而提出了“基于復旦分型的三陰性乳腺癌精準治療策略”。針對不同分型乳腺癌的個體化治療，邵教授牽頭開展了一系列臨床研究，其中16項治療性臨床試驗驗證了一系列優(yōu)勢可行的方案，成果發(fā)表在國際主流期刊上。

經(jīng)過8年努力，邵志敏教授領銜的三陰性乳腺癌臨床試驗研究成果，于美國時間2020年4月10日在全球腫瘤學頂尖雜志Journal of Clinical Oncology在線發(fā)表。這項“中國方案”證實，在傳統(tǒng)化療基礎上聯(lián)合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復發(fā)風險41%。

在腫瘤醫(yī)院（浦東院區(qū)），乳腺外科有著一流的臨床研究硬件和軟件條件。邵志敏教授說，如此先進的研究條件得益于國家對科技創(chuàng)新的鼓勵，乳腺外科團隊有責任做出具有引領性的臨床研究成果。

作為中國乳腺腫瘤診療量最大的中心，腫瘤醫(yī)院乳腺外科不僅以量著稱，也以創(chuàng)新研究和原創(chuàng)診療方案進入國際一流中心的行列。

自建科以來，腫瘤醫(yī)院乳腺外科一直堅持科研與臨床的并重，貫徹基礎研究“源于臨床，高于臨床，回歸臨床”的理念。近年來，依托上海市乳腺腫瘤重點實驗室，先后承擔40余項重大科研項目，包括973計劃、211工程、上海衛(wèi)生系統(tǒng)重要疾病聯(lián)合攻關項目、上海市科技創(chuàng)新行動計劃等重要課題，先后獲得國家科學技術進步二等獎、上海市科學技術進步一等獎和教育部科學技術進步一等獎等各級獎勵10余次。目前，乳腺外科的國家級人才包括1位國家杰出青年科學基金獲得者、2位優(yōu)秀青年科學基金項目獲得者。

在腫瘤領域，還有很多有待填補的空白。同時，由于疾病譜和人群遺傳的差異，西方人的診療標準并不完全適用于中國患者。腫瘤醫(yī)院的醫(yī)學專家們針對這一點，開始了自己的探索。

2011年至今，乳腺外科在國際權威學會期刊上發(fā)表論著357篇，被Nature系列、Cell系列等期刊他引5259次，累計10項成果寫入《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南和規(guī)范》、編入NCCN等國際乳腺癌診治指南。

在臨床技術水平和臨床診療模式的不斷完善下，腫瘤醫(yī)院乳腺癌患者術后5年總生存率從2003～2005年的85.8%提高到2015～2017年的93.6%，10年總生存率從2003～2005年的71.0%提高到2006～2008年的82.6%，已達到國際先進水平，與歐美一流腫瘤診療中心媲美。其中接受保乳手術后放療患者5年的總生存率達到97%，領先于國際大部分一流中心。

據(jù)介紹，接下來，乳腺外科團隊將做更大規(guī)模的中國人群乳腺癌的基因解析，這個研究將揭示乳腺癌復發(fā)轉移的關鍵因素。邵志敏教授說，我們有信心進一步提高中國乳腺癌治療的效果。